盧見行,鄭 萍,肖 傳,曾凡杞,李如凱,蔡芬蘭
(1.深圳市寶安區石巖人民醫院 藥劑科,廣東 深圳518108;2.南方醫科大學附屬南方醫院藥學部,廣東 廣州510515;3.深圳市寶安區觀瀾人民醫院婦產科)
近年來,隨著性傳播疾病(sexually transmitted disease,STD)發生率不斷上升,非淋菌性尿道(宮頸炎(nongonococcal urethritis,NGU)的發病數已超過淋球菌感染,成為最常見的性傳播疾病之一。NGU的主要病原體包括支原體和衣原體。支原體是一類無細胞壁,呈多形性,可通過除菌濾器,能在無生命的培養基中生長和繁殖的最小原核細胞型微生物。由解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)感染引起的非淋菌性尿道炎、生殖道感染呈上升趨勢,尤其與不孕不育癥、流產、新生兒感染、慢性前列腺炎有密切的相關性[1]。由于抗生素的不規則使用,支原體的耐藥菌株日漸增多[2]。為了解深圳關外地區泌尿生殖道感染患者解脲支原體、人型支原體的感染狀況,以及支原體對臨床上常用抗生素的敏感性,我們對2008年1月至2009年6月期間7 987例非重復送檢做支原體培養標本的檢測結果進行回顧性分析。
2008年1月至2009年6月期間來我院就診的7 987例泌尿生殖道感染的患者。
所有病例尿沉渣鏡檢每個高倍視野白細胞≥10個和/或所有病例宮頸分泌物涂片鏡檢每個高倍視野白細胞≥5個[2]。
男性患者尿道取材,應在上次尿后2-4 h取,用無菌棉拭子插入尿道內2-3 cm處輕輕轉動采取標本:女性以窺陰器暴露宮頸,用無菌棉球拭去宮頸外口分泌物后,用無菌棉拭子插入宮頸內1-1.5 cm處用力轉動以獲取宮頸上皮細胞。所有標本采集后立即送檢。
采用珠海麗珠生物工程有限公司提供的解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)分離鑒定、計數、藥敏試劑盒。
1.4.1支原體培養 若Uu孔為清澈透明紅色而Mh孔呈黃色,則為Uu陽性;若Mh孔清澈透明紅色而Uu孔黃色,則為Mh陽性;若Uu及Mh孔同時呈清澈透明紅色,則為兩種支原體混合感染;若Uu及Mh孔同時呈黃色,則兩種支原體皆為陰性。
1.4.2支原體藥敏 對抗生素敏感性判定每種抗生素設高(H)、低(L)兩個濃度孔,H、L兩孔均呈黃色為敏感(S),H孔呈黃色而L孔呈紅色為中度敏感(I),H、L均呈紅色為耐藥(R)。
1.4.3分析 菌污染35-37℃培養24、48 h后,若陰性對照孔和各相應微孔為黃色則為陰性;若陽性對照孔和各相應微孔為清澈透明紅色則為陽性;若為混濁紅色可能有雜菌污染,但部分含分泌物較多的樣本接種到培養基中可能引起培養基澄清度降低,要注意區別,要用固體培養方法進行確定或者加做同種標本的細菌培養后綜合分析。
Uu和Mh的感染率分別為47.69%和10.55%,Uu為主要病原體;同時感染Uu和Mh占9.93%;只感染Uu占37.76%,只感染Mh占0.63%;Uu和Mh都未感染占51.68%,見表1。
在對9種藥物進行的藥敏試驗結果中,美滿霉素和強力霉素的敏感率最高,分別為 94.29%和93.77%;其次為交沙霉素和克拉霉素,敏感率分別為76.08%和71.47%;其他5種藥物阿奇霉素、司帕沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和羅紅霉素的敏感率依次下降,分別為 49.70%、37.51%、31.75%、18.75%和11.23%。見表2。

表1 7 987例患者支原體的分離結果

表2 支原體藥物敏感試驗結果株(%)
泌尿生殖道感染有關的主要有3種支原體,分別是解脲脲原體、人型支原體及生殖支原體(Mg)[3]。本研究結果顯示,Uu的陽性率為47.69%,Mh的陽性率為10.55%。Uu+Mh的陽性率為9.93%,說明深圳地區泌尿生殖道感染的主要致病支原體為Uu。這遠遠低于2004年深圳報道的Uu陽性率[4],而且Uu和Mh均為陰性達51.68%,可能與這些年來人們越來越重視Uu和Mh的檢測和治療有關。
目前對支原體感染的治療主要選用大環內酯類、四環素類及喹諾酮類藥物。本研究結果顯示以前作為治療支原體感染的主要藥物如羅紅霉素、阿齊霉素、氧氟沙星和司帕沙星的耐藥率分別達到43.74%、24.88%、24.02%和21.95%;與以前報告藥敏試驗結果[5,6]相比,其耐藥率有所下降,這可能是由于以前報道支原體的耐藥率都較高,臨床醫生調整了用藥方案有關。在9種藥物中,半合成四環素類藥物美滿霉素和強力霉素敏感率最高,分別達到94.29%和93.77%,這可能與美滿霉素和強力霉素有胃腸道反應較大,近年來在治療中應用較少,所以耐藥株較少。此外,大環內酯類的克拉霉素也具有較高的敏感率,達71.47%。從我們的分析結果可以看出,目前半合成四環素類藥物美滿霉素、強力霉素及大環內酯類的克拉霉素可以作為深圳關外地區治療支原體感染的首選藥物。而羅紅霉素、交沙霉素及阿齊霉素耐藥率較高,不宜作為一線治療藥物。這一結果與鐘白玉等[7]報道的藥物敏感結果有所不同,可能與臨床用藥習慣不同及地區和時間差異有關。對于Mh的致病性,目前臨床都是認可Mh具有臨床意義,而Uu的臨床意義一直以來都具有較大的爭議,但是最近孫忠凱等[8]的研究顯示,Uu感染可通過引起白細胞異常,進而使活性氧(ROS)水平增高,使精子密度下降,從而導致不孕不育;同時,也有研究顯示[9],早孕婦女自然流產多數與生殖道Uu等感染有關,是導致自然流產率上升的重要原因。因此,Uu和Mh都應當引起臨床重視。鑒于支原體的耐藥情況,隨時間和地域的不同而不斷變化,在臨床治療中,根據藥物敏感試驗來合理選擇抗生素是非常必要的。
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