重組人促紅細胞生成素對慢性腎衰竭患者左心功能的影響

王擁濤，李 寬，郭明好，劉 云，劉向東，馬海軍

重組人促紅細胞生成素對慢性腎衰竭患者左心功能的影響

王擁濤，李 寬，郭明好，劉 云，劉向東，馬海軍

目的 觀察小劑量重組人促紅細胞生成素 (rhEPO)應用于早期慢性腎衰竭 (CRF)患者時，對其左心功能的影響。方法 選取我科2008年2月—2010年6月收治的58例非透析的CRF患者，隨機分為兩組，治療組32例采用小劑量rhEPO治療，對照組26例不予注射rhEPO，兩組均控制血壓于正常水平，并給予低蛋白飲食及口服降肌酐藥物治療。6個月后觀察并比較兩組患者血紅蛋白 (Hb)、血清B型尿鈉肽 (BNP)水平、血清肌酐清除率 (Ccr)及心臟彩超檢查等情況。結果 6個月治療結束后，兩組干預后各項檢查指標分別與干預前比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。治療組干預前各項檢查指標分別與對照組比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。治療組干預后Hb、心臟指數 (CI)、Ccr分別與對照組比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05);而治療組干預后BNP水平、Devereux校正的左心室重量指數 (LVMI)、左房室瓣部位舒張早期和晚期最大血流速度比 (E/A)、E峰加速度 (Eacc)分別與對照組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05)。結論 小劑量rhEPO應用于早期CRF患者可改善其左心功能。

促紅細胞生成素，重組;腎衰竭，慢性;左心功能

促紅細胞生成素 (erythropoietin，EPO)主要由腎臟皮髓質交界處的腎小管旁細胞分泌，作用于促紅系祖細胞分化及分裂為成熟紅細胞。目前，重組人促紅細胞生成素 (recombinant human erythropoietin，rhEPO)已廣泛應用于治療腎衰竭、腫瘤化療等多種原因造成的貧血［1－4］。在慢性腎衰竭 (CRF)患者中，心血管并發癥是其死亡的主要原因，其中左心功能不全的發生率較高，本研究旨在探討應用小劑量rhEPO治療早期CRF對患者左心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2008年2月—2010年6月收治的CRF患者58例，其中男36例，女22例;年齡34～66歲，平均 (54.3±6.7)歲。計算機隨機將患者分為兩組，治療組32例，其中男18例，女14例，年齡34～65歲，平均 (56.2±7.2)歲;對照組26例，其中男14例，女12例，年齡36～66歲，平均 (51.3±8.3)歲。兩組患者的年齡、性別構成具有均衡性。

1.2 入選標準 (1)血清肌酐清除率 (Ccr)30～60 ml/L;(2)血紅蛋白 (Hb)110～120 g/L和 (或)血細胞比容 ≥28%;(3)非透析治療患者;(4)基礎疾病為慢性腎小球腎炎;(5)既往無冠心病、風濕性心臟病等心臟病史;(6)未合并原發性高血壓、糖尿病、特發性高脂血癥、惡性消耗性腫瘤及慢性阻塞性肺疾病等;(7)排除因治療過程中出現CRF急性加重的因素 (如感染、急性失血等)導致心功能不全的患者。

1.3 方法 治療組應用rhEPO，2 000 U/周，皮下注射，每個月復查Hb和血細胞比容，當Hb≥130 g/L和 (或)血細胞比容≥33%時，rhEPO用量減少;對照組不予注射rhEPO。兩組均控制血壓于正常水平，并給予低蛋白飲食及口服降肌酐藥物治療。患者每個月隨訪進行Ccr和Hb的檢測，每3個月進行血清B型尿鈉肽 (BNP)水平測定、心臟彩超檢查心臟指數(CI)、Devereux校正的左心室重量指數 (LVMI)、左室射血分數 (EF)、左房室瓣部位舒張早期和晚期最大血流速度比(E/A)及E峰加速度 (Eacc)。6個月后綜合評估。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行統計學分析，計量資料以(±s)表示，組間差異采用單因素方差分析(ANOVA)進行檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

6個月治療結束后，根據Hb、Ccr、BNP水平測定及心臟彩超結果分析，兩組干預后各項檢查指標分別與干預前比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。治療組干預前各項檢查指標分別與對照組比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。治療組干預后Hb、CI、Ccr分別與對照組比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05);而治療組干預后BNP濃度、LVMI、左房室瓣部位E/A、Eacc分別與對照組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組應用rhEPO干預前后Hb、CI、Ccr、BNP、LVMI、E/A、Eacc對比(±s)Table 1 Comparison of Hb，CI，EF，Ccr，BNP，LVMI，E/A and Eacc before and after intervention of rhEPO

表1 兩組應用rhEPO干預前后Hb、CI、Ccr、BNP、LVMI、E/A、Eacc對比(±s)Table 1 Comparison of Hb，CI，EF，Ccr，BNP，LVMI，E/A and Eacc before and after intervention of rhEPO

注:Hb=血紅蛋白，CI=心臟指數，EF=射血分數，Ccr=血清肌酐清除率，BNP=B型尿鈉肽，LVMI=左心室重量指數，E/A=舒張早期和晚期最大血流速度比，Eacc=E峰加速度;與干預前比較，△P＞0.05

干預后治療組 32 114.7±6.4 116.4±7.3△ 3.1±0.4 3.2±0.4△ 63.7±7.1 64.8±6.9△ 52.7±5.9 54.6±6.7組別 例數 Hb(g/L)干預前 干預后CI(L/m2)干預前 干預后EF(%)干預前 干預后Ccr(ml/L)干預前△對照組 26 116.8±6.9 113.2±8.1△ 3.1±0.5 3.3±0.6△ 65.1±8.3 61.2±6.6△ 54.9±6.1 48.8±6.4△F 1.22 1.04 0.02 0.03 1.66 1.45 0.98 0.78 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 BNP(ng/L)干預前值干預后治療組 139.2±10.7 121.3±9.8△ 143.6±8.3 124.7± 8.8△ 0.9±0.3 1.0±0.4△ 7.7±2.4 8.6±2.6干預后LVMI(g/m2)干預前 干預后E/A干預前 干預后Eacc(m/s2)干預前△對照組 144.3±12.2 168.4±14.1△ 141.6±9.6 151.9±10.2△ 0.9±0.4 0.6±0.2△ 7.9±3.2 5.9±3.4△F 1.72 43.84 1.66 26.33 0.04 7.88 0.03 8.82 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05值

3 討論

CRF患者常合并貧血及并發心腦血管不良事件，且當Hb糾正至135 g/L時，研究顯示并不能改善患者的生活質量［3］。CRF患者多發生左心功能異常，且貧血及高血壓為其危險因素。當糾正貧血后，患者左心功能得到改善，Hb水平升高對其有保護作用。國外研究顯示，EPO本身獨立于改善貧血對心臟有保護作用，包括抗凋亡、抗炎、改善冠狀動脈灌注及保護缺血再灌注的組織損傷等［5－7］。本研究顯示在Hb 110～120 g/L和 (或)血細胞比容≥28%的CRF患者小劑量應用rhEPO并沒有顯著增加Hb水平的前提下，治療組患者血壓沒有升高，但血清BNP水平明顯降低，此結果支持國外臨床研究rhEPO在慢性心功能衰竭的相關結果［8］，而此時血清BNP水平的變化可反映患者左心功能的情況，預示心功能衰竭的改善［9］。

心臟彩超可監測出左心功能異常，對心血管事件發生有明確的預測意義，而且預測效果明顯優于血壓、膽固醇等指標［10］。本研究結果顯示，小劑量應用rhEPO治療早期CRF 6個月后，患者的心臟彩超檢查顯示CI、EF無明顯變化，但Eacc及左房室瓣部位E/A較對照組明顯增加，而LVMI則明顯下降。本研究發現rhEPO治療后Ccr較對照組升高，此結果與國外一些研究顯示的CRF患者使用rhEPO治療貧血可以延緩腎功能的進展相符［11］，但差異無統計學意義，這可能與觀察時間較短有關。在本研究中，CRF患者應用小劑量rhEPO進行治療對患者左心功能是有益的，其機制可能與rhEPO對心肌細胞的保護作用相關，且該保護作用可能獨立于Hb水平的改善情況;但對保護腎功能的有益影響還有待大樣本長期隨訪的臨床研究證實。

1 Chatterjee PK.Pleiotropic renal actions of erythropoietin ［J］.Lancet，2005，365(9474):1890－1892.

2 Bohlius J，Schmidlin K，Brillant C，et al.Recombinant human erythropoiesis－stimulating agents and mortality in patients with cancer:a meta － analysisofrandomised trials ［J］. Lancet，2009，373(9674):1532－1542.

3 Singh AK，Szczech L，Tang KL，et al.Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease ［J］.N Engl J Med，2006，355:2085－2098.

4 陳文俊，原少斐，孫洪雨，等.促紅細胞生成素聯合健脾補腎益氣養血方治療化療相關性貧血的療效觀察［J］.中國全科醫學，2010，13(2):552.

5 Chong ZZ，Kang JQ，Maiese K，et al.Erythropoietin is a novel vaseular proteetant through activation of Akt1 and mitochondri modulation of cysteine proteases［J］.Circulation，2002，106(23):2973－2979.

6 Palazzuou A，Silverberg DS，Lovine F，et al.Effects of beta－erythropoietin treatment on left ventricular remodeling，systolic function，and B－type natriuretic peptide levels in patients with the cardiorenal anemia syndrome［J］.Am Heart J，2007，154(4):9－l5.

7 Burger D，Lei M，Geoghegan－Morphet N，et al.Erythropoietin protects cardiomyocytes from apoptosis via up－regulation of endothelial nitric oxide synthase［J］.Cardiovasc Res，2006，72(1):51 －59.

8 Maisel AS，McCord J，Nowak RM，et al.Beside B － type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction.Resultsfrom the breathing not properly multinational study［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41(11):2010 －2017.

9 Kourea K，Parissis JT，Farmakis D，et al.Effects of darbepoetin－alpha on quality of life and emotional stress in anemic patients with chronic heart failure ［J］.Eur J Cardiovasc Prey Rehabil，2008，15(3):365－369.

10 Tsang TS，Barnes ME，Gersh BJ，et al.Prediction of risk for first age－related cardiovascular events in an elderly population:the incremental value of echocardiography ［J］.J Am Coll Cardiol，2003，42(7):1199－1205.

11 Gouva C，Nikolopoulos P，Ioannidis JP，et al.Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function:a randomized controlled trial［J］.Kidney Int，2004，66(2):753 －756.

Effect of Recombinant Human Erythropoietin on Left Cardiac Function in Patients with Chronic Renal Failure

WANG Yong －tao，LI Kuan，GUO Ming －hao，et al.Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital，Xinxiang Medical University，Weihui 453100，China

ObjectiveTo investigate the effect of recombinant human erythropoietin(rhEPO)on left cardiac function in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsFifty eight non dialysis patients with CRF admitted to our hospital from February 2008 to June 2010 were randomly divided into treatment group and control group.In treatment group，the 32 patients were given rhEPO.In control group，the 26 patients were not given rhEPO.Blood pressure of all patients in the two groups was controlled at the normal level during the treatment.All patients were given low protein diet and medicines for reducing creatinine level.The levels of Hb，BNP，Ccr and color ultrasonic test of the two groups were observed and compared after six months'treatment.ResultsAfter six months'treatment，each index of the two groups showed no significant difference compared with those before intervention(P＞0.05).Each index of the treatment group before intervention showed no significant difference compared with control group(P ＞0.05).After intervention，Hb，CI and Ccr of the treatment group showed no significant difference compared with control group(P ＞0.05).After intervention，the level of BNP，left ventricular mass index(LVMI)，left atrioventricular valve area of early and late diastolic blood flow velocity than the maximum(E/A)and E peak acceleration(Eacc)showed significant difference compared with control group(P＜0.05).ConclusionSmall dose of rhEPO could improve left cardiac function in the treatment of patients with chronic renal failure.

Erythropoietin，recombinant;Renal failure，chronic;Left cardiac function

R 692

A

1007－9572(2011)12－4151－02

2010年度河南省佳林豪基金資助項目

453100河南省衛輝市，新鄉醫學院第一附屬醫院腎臟病科 (王擁濤，郭明好，劉云，劉向東，馬海軍);焦作煤業集團中央醫院腎病科 (李寬)

郭明好，453100河南省衛輝市，新鄉醫學院第一附屬醫院腎臟病科;E－mail:wytbbs@sohu.com

book=4156,ebook=107

2011－05－12;

2011－11－11)

(本文編輯:張小龍)