易學東,羅亞文
(遵義醫學院附屬醫院,貴州遵義563003)
乙型病毒性肝炎(乙肝)伴高膽紅素血癥是臨床常見的疑難病癥,高膽紅素血癥持續存在可發生毛細膽管內膽栓形成、膽汁性肝硬化甚至肝細胞凝固性壞死,加重肝損傷。目前,臨床尚缺乏有效的治療乙肝伴高膽紅素血癥療法,血漿置換(PE)雖可降低血清總膽紅素(TB),但其療效維持時間短暫,多數患者易在短期內出現反彈,故需多次行PE治療,增加其經濟負擔。2008~2010年,我們采用茵陳蒿湯加減聯合PE治療乙肝伴高膽紅素血癥患者20例,取得較滿意療效。現報告如下。
1.1 臨床資料 40例乙肝并高膽紅素血癥患者中,男32例、女8例,年齡20 ~70(37.6±10.1)歲。
患者均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準[1],其中慢性重度乙肝32例,慢性重型乙肝8例;血清 TB 197.51 ~ 662.81(427.38 ± 113.64)μmol/L。排除大量腹水、肝性腦病及消化道出血等患者。將患者隨機分為治療組、對照組各20例,兩組臨床資料有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組均采用綜合治療(包括輸注血漿、白蛋白、對癥治療),并行PE治療1次,置換量為2 000~3 200 ml。在此基礎上,治療組于PE后次日加服茵陳蒿湯加減(茵陳30 g,大黃10 g,梔子15 g,赤芍 20 g,丹參 20 g,虎杖 10 g,炙甘草 10 g,加水煎至250 ml),每日1劑,分3次口服,連服14 d。
1.2.2 檢測指標 兩組均于PE前、PE結束時、PE后14 d進行肝功能指標(TB、ALT、ALB)及凝血酶原活動度(PTA)檢測。
1.2.3 療效判斷標準 根據癥狀、體征、肝功能、PTA等綜合判斷療效。治療后癥狀明顯改善,TB下降30%以上為有效;反之為無效。
1.2.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件,數據以±s表示,多樣本比較用方差分析,兩兩比較用q檢驗,配對比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 PE后14 d,治療組有效17例(占85%),無效3例;對照組有效8例(占40%),無效12例。兩組有效率比較P<0.01。
2.2 兩組不同時間的肝功能指標及PTA比較 見表1。
2.2 不良反應 治療期間,兩組均未出現明顯不良反應。
臨床上將 TB>171 μmol/L稱為高膽紅素血癥,慢性重度及重型乙肝患者常合并高膽紅素血癥;此類患者多因黃疸持續不退而影響肝功能恢復,從而延長住院時間,增加醫療費用。因目前尚缺乏乙肝并高膽紅素血癥的特效治療,故探討其有效的治療方法是臨床研究的熱點。
表1 兩組不同時間的肝功能指標及PTA比較(±s)

表1 兩組不同時間的肝功能指標及PTA比較(±s)
注:與同組PE 前比較,*P <0.01;與治療組同期比較,△P <0.01
組別 n TB(μmol/L) ALT(U/L) ALB(g/L) PTA(%)治療組20 PE 前 429.80 ±108.79 495.95 ±320.81 31.76 ±2.36 57.70 ±19.64 PE 結束時 292.55 ± 93.51* 237.24 ±124.33 33.67 ±3.05 67.32 ±21.47 PE 后14 d 220.24 ±118.53* 49.31 ± 17.52 38.65 ±8.39 75.29 ±22.04對照組 20 PE 前 424.97 ±121.09 429.70 ±412.32 32.16 ±3.65 53.95 ±16.82 PE 結束時 261.30 ± 77.47* 217.54 ±412.27 34.48 ±4.76 65.17 ±19.65 PE 后14 d 323.01 ±154.63△52.70 ± 28.32 37.54 ±7.13 73.55 ±19.15
現代藥理研究認為,茵陳蒿湯中,茵陳有抗炎、抗病毒、解除膽管痙攣、促進膽汁分泌等作用,為消除黃疸之要藥;赤芍、丹參能抑制血小板聚集,改善肝臟微循環,加速膽紅素代謝[2];梔子可清熱降火,通利三焦,引濕熱自小便而出;大黃有疏肝利膽、通腑攻下、清熱利濕等功效;虎杖可解毒活血、利濕退黃;甘草可調和百味。本文治療組加服茵陳蒿湯加減可有效地減少TB的腸肝循環,降低TB。因乙肝并高膽紅素血癥患者多合并較重的消化道癥狀,服用中藥吸收較差,故單純服用中藥治療存在起效慢、療效欠佳等問題。
目前研究認為,PE治療高膽紅素血癥療效較肯定,經過一次PE可使血漿中與蛋白質結合的TB降低40%[3];由于PE后體液中的TB平衡被打破,TB重新分布及造成高膽紅素血癥的病因未除,易出現TB反彈,故多數患者需多次行PE治療。本研究顯示,經一次PE治療后兩組TB均明顯下降,PE后14 d治療組TB明顯低于對照組;提示在PE基礎上加用茵陳蒿湯加減,能有效地降低血清TB。其可能作用機制為PE治療能迅速改善機體內環境,部分解毒或緩解毒性物質對肝臟及全身的毒性作用,迅速改善患者的臨床癥狀[4];在此基礎上聯用茵陳蒿湯加減,能提高中藥的利用率,鞏固PE療效;兩者相互協同,故治療乙肝并高膽紅素血癥有效、安全。
[1]中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-890.
[2]葛平安,汪承柏.各型肝炎血漿TXB變化及其與臨床的關系[J].中華傳染病雜志,1987,5(3):176.
[3]吳易東,王宇明.血漿置換治療暴發性肝衰的研究進展[J].國外醫學:內科學分冊,1998,25(10):426.
[4]隋云華,許家璋,高蕾,等.1260例重型肝炎的治療研究[J].南京部隊醫藥,2002,6,4(3):1-3.