糖代謝異常對患者冠狀動脈內皮功能影響的研究

王 琛，王 廣，何立蕓，郝燕婷，洪天配

(北京大學第三醫院，北京100191)

冠脈血流速度儲備(CFVR)是反映冠狀動脈微循環、血管內皮功能的重要指標之一，可以較好地了解心臟微血管舒張功能狀態，特別是有糖尿病、心肌梗死后等情況時更重要，能夠很好地辨別非嚴重狹窄病變的意義、指導治療方式的選擇、評價治療對生理功能改善的意義［1～3］。本研究旨探討不同病程2型糖尿病患者CFVR功能的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年8月～2011年3月我院門診就診患者59例，其中糖耐量正常23例(對照組)，男16例、女 7 例，年齡(53.2 ±12.6)歲，高血壓10 例，體質量指數(24.99 ±2.67)kg/m2，吸煙 10例;新診斷2型糖尿病患者21例，男15例、女6例，年齡(43.0±7.1)歲，高血壓 5例，體質量指數(27.71±4.39)kg/m2，吸煙 5 例;已診斷 2 型糖尿病患者15例，男9 例、女6 例，年齡(57.1 ±9.1)歲，高血壓9 例，體質量指數(23.88 ±7.01)kg/m2，吸煙9例，糖尿病病史平均5.47 a。診斷均經過口服葡萄糖耐量實驗明確，符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準，均不伴有糖尿病視網膜病變、神經病變及血管病變。排除已明確的冠狀動脈性心臟病，以及服用硝酸脂類藥物患者。3組研究對象之間的性別、高血壓患病率、體質量指數及吸煙例數的差別沒有統計學意義(P＞0.05)，新診斷2型糖尿病患者年齡略低于已診斷2型糖尿病患者，3組患者的基礎狀況具有可比性。

1.2 實驗室檢測 所有受試者采集血液標本前24 h禁煙、禁酒，停用所有藥物，過夜禁食12 h以上，第2天清晨取坐位采集肘靜脈血4 ml離心取血清檢測血脂、血糖。然后檢測體質量、身高、血壓，計算體質量指數。血脂及空腹血糖的檢測由我院檢驗科使用OLYMPUS AU5400自動生化儀進行檢測，每日進行定標和常規質量控制。甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)測定采用酶法;高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LCL-C)測定采用清除法;空腹血糖(FBG)測定采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 CFVR檢測 使用經胸腔彩色多普勒超聲心動圖法檢測CFVR，速率范圍設定為±8.9～±24.0cm/s。使用具有GE vivid7 3S傳感器的超聲心動圖系統，寬帶高頻(5～12 MHz)傳感器探頭經胸觀察(S12)，檢測患者靜息狀態下冠狀動脈左前降支遠端的舒張期血流速度作為基礎，隨即給予患者靜脈輸注 ATP［0.14 mg/(kg·min)］3min，在冠脈達到最大擴張時記錄舒張期血流速度。以兩者的比值作為CFVR，CFVR正常參考值為＞3。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件包進行統計分析，計量資料用±s表示，組間比較使用ANOVA方差分析，計量資料采用t檢驗。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 實驗室指標比較 見表1。

表1 各組實驗室指標檢測結果比較(mmol/L，±s)

表1 各組實驗室指標檢測結果比較(mmol/L，±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01;與新診斷糖尿病組比較，△P ＜0.05，#P ＜0.01

TC TG LCL-C HDL-C FBG對照組 5.32 ±0.98 3.67 ±1.68 2.63 ±0.69 1.10 ±0.23 5.7組別1 ±0.62新診斷糖尿病組 5.18 ±0.93 2.34 ±1.46 3.33 ±0.76* 1.10 ±0.24 8.53 ±1.80*已診斷糖尿病組 4.68±0.78 2.74±1.78 2.81±0.81△ 1.05±0.23 6.84±1.84*#

2.2 CFVR檢測結果 對照組、新診斷糖尿病組、已診斷糖尿病組 CFVR 分別為 3.15 ±0.30、2.79 ±0.51 和2.46 ±0.61，P ＜0.01。

3 討論

血管內皮功能的異常是糖尿病血管并發癥的始發和促進因素［4］。內皮細胞功能異常時，血液中運送脂肪的蛋白質會產生變性，在運送過程中脂肪容易沉積在血管內壁形成脂肪斑塊［5］。2型糖尿病患者常伴有脂代謝異常［6］，隨著病情的進展，發生血管內皮損傷繼而并發血管病變，本研究觀察對象均存在不同程度的脂代謝異常，糖尿病組尤為明顯。

我們以往的研究顯示，高同型半胱氨酸血癥患者的冠狀動脈內皮功能被顯著抑制，其CFVR顯著下降［7］。本研究發現，CFVR在糖耐量正常、新診斷糖尿病及已診斷糖尿病3組之間的水平逐漸降低。分析原因，當內皮功能受損時，動脈粥樣硬化斑塊逐漸形成，冠脈粥樣硬化導致冠脈狹窄，最大程度擴張時的血流量下降，CFVR會逐漸下降。因此，本研究中新診斷2型糖尿病組和糖耐量正常組相比，冠脈指標CFVR下降，提示內皮功能在新診斷糖尿病時就產生變化，血管的收縮功能就受到了影響，已診斷糖尿病患者CFVR值進一步降低，提示內皮功能隨著糖尿病病程的延長進一步下降。

綜上所述，糖尿病患者CFVR功能顯著降低，這種異常即使在新診斷的糖尿病患者就已出現，而且隨著糖尿病病程的延長進一步惡化。提示糖代謝異常對冠狀動脈內皮功能的損害作用。因此在糖尿病早期積極干預血糖、血脂代謝紊亂，防止血管內皮功能的進一步損傷尤為重要。

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［3］Cortigiani L，Rigo F，Gherardi S，et al.Additional prognostic value of coronary flow reserve in diabetic and nondiabetic patients with negative dipyridamole stress echocardiography by wall motion criteria［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50(14):1354-1361.

［4］Hadi HA，Suwaidi JA.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus［J］.Vasc Health Risk Manag，2007，3(6):853-876.

［5］王霞，康樂，王靜，等.2型糖尿病糖耐量正常一級親屬內皮功能紊亂與早期動脈粥樣硬化的相關性［J］.山東大學學報(醫學版)，2011，49(1):1-5.

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［7］He L，Zeng H，Li F，et al.Homocysteine impairs coronary artery endothelial function by inhibiting tetrahydrobiopterin in patients with hyperhomocysteinemia［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2010，299(6):E1061-1065.