米氮平與多慮平治療軀體化障礙的對照研究

蔣金彪 朱建中 夏鳴華

米氮平具有獨特的藥理特性,為強效中樞性α-去甲腎上腺素能自受體和異受體阻斷劑及突觸后 5-HT2和 5-HT3受體阻滯劑[1],筆者對米氮平和多慮平治療軀體化障礙的療效和不良反應進行了對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 為無錫市精神衛生中心 2009年 6月-2010年 8月間住院的軀體化障礙患者,符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第 3版(CCMD-3)軀體化障礙診斷標準;年齡 25～52歲,排除有其它神經精神疾病、糖尿病、心、肺、肝、腎等軀體疾病史,無藥物依賴及妊娠期、哺乳期患者;2周內未使用過單胺氧化酶抑制劑或其它抗抑郁劑藥;實驗室檢查血常規、尿常規、心電圖、肝功能、乙肝 5項,胸部正側位片均無明顯異常。符合入組標準者共 60例,所有病例隨機分為米氮平組和多慮平組。米氮平組 30例,男 6例,女 24例 ,平均年齡(38.13± 7.51)歲 ,平均病程 (5.24± 3.13)年 ;多慮平組 30例 ,男 8例 ,女 22例 ,平均年齡 (38.26± 7.66)歲 ,平均病程 (5.18±3.31)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。

1.2 方法 米氮平組給予米氮平起始劑量 15mg/d起始,第3天加到 30mg/d,根據病情需要可以調整劑量最大至 45mg/d。多慮平組予多慮平 25mg/d起始,第 3天加到 75mg/d,根據需要可以調整劑量最大至 250mg/d。嚴重失眠者可使用阿普唑侖。采用癥狀自評量表(SCL-90)評價療效,在治療前、治療后 2、4、8周末分別由患者填寫 SCL-90,對不明原因的問題由醫師給予解釋,同時采用臨床療效大體評定量表(CGI)評定臨床療效,在治療結束后根據療效 4級評分標準評定臨床療效:顯效,指癥狀完全或基本消失;有效,癥狀有肯定進步或部分消失;稍有效 ,指癥狀略有減輕;無變化或惡化:癥狀毫無減輕或惡化。副作用量表(TESS)評定藥物副反應,評定者一致性 Kappa值為 0.78。所有病例在入組前及治療結束后進行血、尿常規,肝、腎功能及心電圖檢查。

1.3 統計處理 全部資料采用統計軟件 SPSS 12.0進行統計學處理,采用t檢驗及i2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組 CGI臨床療效評定 第 8周末觀察結果比較,米氮平組顯效 7例,有效 15,稍有效 4例,無變化 4例,總有效率(顯效+有效+稍有效)86.7%;多慮平組顯效 6例,有效 11例,稍有效 8例,無變化 5例,總有效率 83.3%。 兩組的總有效果顯著率經卡方檢驗差異無統計學意義(i2=0.869,P＞0.05)。

2.2 兩組 SCL-90總分及因子分評定結果比較 見表 1。兩組在治療前差異無統計學意義(P＞ 0.05)。在治療第 2周末米氮平組的 SCL-90總分,軀體化、抑郁及焦慮均低于治療前,且軀體化、抑郁和焦慮與多慮平組同期比較均降低。

表 1 兩組患者治療前后 SCL-90總分及各因子分的比較(±s)

表 1 兩組患者治療前后 SCL-90總分及各因子分的比較(±s)

注:同組相比,aP＜0.05;bP＜0.01;同期兩組間對照比較,cP＜0.05,dP＜0.01

組 別 時 間 總 分 軀體化 強 迫 人際關系 抑 郁米氮平組 (n=30) 治療前 167.20± 59.16 2.89± 0.71 1.52± 0.61 1.55± 0.85 2.32± 0.63治療 2周末 137.21± 62.09 1.93± 0.76bc 1.21± 0.63bd 1.31± 0.74 1.68± 0.54bd治療 4周末 133.71± 56.30b 1.77± 0.67b 1.17± 0.61 5.15± 0.74 1.63± 0.60b治療 8周末 121.21± 57.31b 1.45± 0.68b 1.05± 0.54 1.01± 0.70 1.34± 0.58b多慮平組 (n=30) 治療前 165.87± 50.63 2.88± 0.73 1.55± 0.61 1.61± 0.82 2.38± 0.55治療 2周末 160.76± 56.30 2.78± 0.80 1.54± 0.63 1.60± 0.84 2.18± 0.61治療 4周末 131.51± 57.32a 1.90± 0.77a 1.54± 0.64 1.31± 0.74 1.70± 0.57a治療 8周末 125.28± 56.49b 1.49± 0.63b 1.52± 0.63 1.09± 0.71 1.45± 0.58b組 別 時 間 敵 意 恐 怖 焦 慮 偏 執 精神病性米氮平組 (n=30) 治療前 1.62±1.69 1.86± 0.63 2.50± 0.63 1.88± 0.64 1.32± 0.50治療 2周末 1.42±1.01 1.68± 0.60 1.90± 0.54bd 1.57± 0.64 1.21± 0.50治療 4周末 1.37±1.04 1.65± 0.69 1.78± 0.54b 1.60± 0.71 1.30± 0.48治療 8周末 1.31±1.01 1.63± 0.71 1.65± 0.60b 1.63± 0.62 1.28± 0.49多慮平組 (n=30) 治療前 1.47±1.43 1.89± 1.10 2.51± 0.62 1.86± 0.61 1.30± 0.53治療 2周末 1.45±1.42 1.81± 1.06 2.39± 0.70 1.85± 0.62 1.27± 0.60治療 4周末 1.40±1.05 1.64± 1.01 1.85± 0.54a 1.83± 0.64 1.25± 0.54治療 8周末 1.35±1.01 1.64± 0.89 1.56± 0.61b 1.71± 0.69 1.24± 0.54

表 2 兩組治療后 TESS總分比較(x-±s,n=30)

2.3 兩組副反應比較 由表 2可以看出,治療第 2、4、8周末的 TESS總分評定米氮平組均顯著低于多慮平組。在治療第8周末,米氮平組和多慮平組的主要不良副反應分別為口干(4例 ,15例 ),便秘 (3例 ,9例 ),惡心 (0例 ,7例 ),厭食 (0例 ,6例),心動過速 (1例,10例 ),直立性低血壓 (0例,6例 ),視物模糊 (1例,15例),震顫 (0例,5例 ),排尿困難(0例,6例 )。經卡方檢驗,兩組比較有顯著差異 (P＜0.05或P＜0.01)。而頭暈 (4例 ,6例 ),乏力 (3例 ,5例 ),體重增加 (6例 ,8例),經卡方檢驗,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討 論

據國內的 1項資料表明,軀體化障礙者約占綜合醫院門診就醫患者的 7.4%[2]。軀體化障礙患者除軀體癥狀外,常存在明顯的抑郁和焦慮。而既往給予傳統的抗抑郁藥雖有減輕患者述說的臨床癥狀,但藥物所致的口干、便秘、視物模糊等不良反應,多數患者因不能耐受而終止治療[3]。本研究結果顯示,米氮平的有效率與傳統的三環類抗抑郁藥多慮平相當,治療 8W末兩組的 SCL-90減分幅度相近,說明米氮平的療效肯定,米氮平在前 2周內減分幅度比多慮平大,說明此藥起效快。這可能與其通過拮抗腎上腺素自受體和異受體發揮作用,從而增強了去甲腎上腺素的釋放和 5-HT1A介導的 5-HT的傳輸,能在短期內增加神經元細胞點燃率,達到起效快的臨床療效,與國外的一些報道一致[4]。米氮平能選擇性興奮 5-HT1受體而產生抗抑郁和焦慮作用,還可通過阻斷突觸后 5-HT2和 5-HT3受體而較少引起焦慮、激越、性功能障礙和惡心等副反應,并對膽堿能副作用小[5],此點在本研究中也得到相同的證實。

綜上所述,本研究提示米氮平不僅有良好的抗抑郁和抗焦慮的作用,比多慮平起效快,且不良反應少。另外,米氮平組中未見意識障礙、癲癇發作、皮疹等癥狀 ,說明其安全性高。故米氮平治療軀體化障礙療效好、起效快、不良反應少,服藥依從性好,值得臨床推廣應用。

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