孤獨癥兒童血漿多不飽和脂肪酸水平研究

龐偉，康倩倩，郭嵐敏,，王景濤，姜志梅,

孤獨癥(autism)是一種嚴(yán)重的廣泛發(fā)育障礙性疾病，主要表現(xiàn)為社會交往能力缺陷、言語交流障礙、刻板重復(fù)行為方式及興趣狹窄。多起病于出生30個月以內(nèi)，男女患者比例為4～6:1。近幾年，隨著對精神疾病與脂肪酸之間關(guān)系的研究不斷深入，多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)與精神分裂癥、抑郁癥和自殺、雙向抑郁障礙等精神疾病之間存在關(guān)聯(lián)的研究相繼被報道，PUFAs與孤獨癥的研究成為一個新的熱點[1-3]。PUFAs是人體細胞的重要組成部分，參與構(gòu)成細胞膜磷脂，對維持記憶、注意、思維、情感等大腦功能有重要作用[4]。本文探討孤獨癥兒童血漿中PUFAs水平及其與孤獨癥兒童臨床癥狀之間的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 從2009年4月～2009年12月就診于佳木斯大學(xué)附屬第三醫(yī)院發(fā)育與行為兒科的兒童孤獨癥患者中選取30名作為孤獨癥組，其中男性20例，女性10例；年齡3～12歲，平均5.4歲；身高85～140 cm，平均(134.2±59.12)cm；體重12～49 kg，平均(30.8±18.64)kg。孤獨癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-IV)，且孤獨癥兒童行為檢查量表(Autism Behavior Checklist,ABC)評分均大于67分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外脆性X綜合征、精神發(fā)育遲滯、選擇性緘默癥、強迫癥、特定感受性語言障礙、Rett綜合征等廣泛性發(fā)育障礙疾病；②已確診有染色體異常或其他與孤獨癥有關(guān)的神經(jīng)疾??；③有軀體性疾病、服用興奮劑及其他治療孤獨癥藥物史；④近半年內(nèi)有服用保健品史。

選取本市某幼兒園和某小學(xué)的健康兒童20名作正常對照組，其中男性13例，女性7例；年齡3～11歲，平均7.2歲；身高85～140 cm，平均(141.8±50.24)cm；體重13～54 kg，平均(31.2±21.32)kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及發(fā)育延遲。

兩組兒童在性別、年齡、身高、體重方面無顯著性差異(P＞0.05)。

所有研究對象的父母均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床評估 使用一般資料調(diào)查表對研究對象進行信息采集，同時應(yīng)用Conner兒童行為量表、刻板重復(fù)行為量表(the Repetitive Behavior Scale-Revised,RBS-R)對孤獨癥組臨床特征進行評定。

1.2.2 脂肪酸分析 兩組兒童均于上午8:00～8:30空腹抽取肘靜脈血3 ml，裝于肝素抗凝管，立即以3000 r/min的速度離心15 min，吸取血漿于Ep管內(nèi)，置于-80°冰箱凍存，采用高效液相色譜系統(tǒng)(Waters)進行脂肪酸分析。采用與標(biāo)準(zhǔn)品保留時間對照的方法定性，采用面積歸一法求各色譜峰面積，計算其相對含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0 for Windows統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料χ2檢驗，數(shù)據(jù)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兒童Conner兒童行為量表(父母問卷)評分比較孤獨癥組在品行問題、學(xué)習(xí)問題、心身障礙、沖動-多動、焦慮、多動指數(shù)因子方面得分均高于正常對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組兒童RBS-R量表因子得分比較 孤獨癥組在刻板行為、自傷行為、強迫行為、儀式行為、固定行為、限制性行為以及總項目及總評分方面得分均高于正常對照組(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組Conner兒童行為量表因子得分比較

2.3 兒童血漿PUFAs含量對比 孤獨癥組兒童α-亞麻酸(α-linolenic acid,ALA 18:3,n-3)、二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid,DHA,22:6,n-3)和總n-3 PUFAs較正常對照組兒童下降(P＜0.05)，其中以DHA下降尤為明顯(P＜0.01)。而亞油酸(Linoleic Acid,LA,18:2,n-6)、花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA,20:4,n-6)以及總n-6 PUFAs水平在兩組間無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

表2 孤獨癥組與正常對照組RBS-R量表因子得分比較

表3 孤獨癥組與正常對照組血漿PUFAs水平比較(μmol/L)

2.4 孤獨癥組Conner兒童行為量表(父母問卷)評分結(jié)果及其與血漿PUFAs水平的相關(guān)分析 將孤獨癥組Conner兒童行為量表問卷6個因子與孤獨癥組血漿PUFAs水平進行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)沖動-多動因子得分與DHA和總n-3 PUFAs呈負相關(guān)(P＜0.05)；多動指數(shù)因子得分與DHA呈負相關(guān)(P＜0.01)；而品行問題因子和身心障礙因子得分與血漿PUFAs水平不具相關(guān)性。見表4。

表4 孤獨癥組Conner兒童行為量表得分結(jié)果與血漿PUFAs水平的相關(guān)分析

2.5 孤獨癥組RBS-R量表評分及其與血漿PUFAs水平的相關(guān)分析 將孤獨癥組RBS-R量表得分的6個因子(刻板行為、自傷行為、強迫行為、儀式行為、固定行為、限制性行為)與孤獨癥組血漿PUFAs水平進行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，刻板行為因子和自傷行為因子得分分別與ALA、DHA呈負相關(guān)(P＜0.01)；強迫行為因子得分與ALA呈負相關(guān)(P＜0.05)，但與DHA無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；同時6個因子與血漿PUFAs水平均沒有相關(guān)性(P＞0.05)。見表5。

表5 孤獨癥組RBS-R評分與血漿PUFAs水平的相關(guān)分析

3 討論

PUFAs是指含有兩個或兩個以上雙鍵且碳鏈長度為18～22個碳原子的直鏈脂肪酸。按照從甲基端開始第1個雙鍵的位置不同，可分為n-3和n-6 PUFAs，距甲基端的雙鍵在第3個碳原子上的稱為n-3 PUFAs，在第6個碳原子上的，則稱為n-6 PUFAs。n-3 PUFAs的母體是ALA，它在Δ5、Δ6去飽和酶的作用下轉(zhuǎn)化成二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA,C20:5)和DHA。n-6 PUFAs的母體是LA，由它可衍生出AA和GLA[5]。不飽和脂肪酸是神經(jīng)組織中膜磷脂的重要組成成分，其中以AA和DHA最為重要。

許多研究表明，多不飽和脂肪酸在精神性疾病發(fā)病過程中起到重要作用，PUFAs對孤獨癥的治療作用也引起了研究者的注意[6]。Decsi等研究發(fā)現(xiàn)，從出生到成年的孤獨癥組脂肪酸水平同正常組相比總n-3 PUFAs降低50%[7]。Sliwinski等研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥兒童血漿磷脂脂肪酸的含量同正常兒童相比，DHA和總n-3 PUFAs均減少，而n-6 PUFAs未見明顯變化[8]。Bell研究報道，孤獨癥兒童患者中紅細胞膜DHA和總n-3 PUFAs水平與正常組相比明顯下降[9]。Bu等報道顯示，孤獨癥兒童與正常兒童相比EPA和二十二碳-13-烯酸芥酸含量降低[10]。本研究結(jié)果顯示，孤獨癥兒童與正常對照組相比ALA、DHA和總n-3 PUFAs，水平下降，孤獨癥組兒童在學(xué)習(xí)問題、沖動-多動，多動系數(shù)、焦慮方面與各脂肪酸水平成負相關(guān)，與以往報道結(jié)果相符。

PUFAs是磷脂和膽固醇酯的重要組成部份，在維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能中發(fā)揮重要作用。正常情況下，PUFAs主要存在于神經(jīng)元細胞膜上，尤其是突觸和樹突膜，保持細胞膜流動性[11]，如果這些脂肪酸供給不足，便會由其他種類脂肪酸代替，細胞膜的流動性降低，突觸和樹突的功能及細胞膜上的受體功能受損[12]，從而對腦功能產(chǎn)生影響。另外，Calderon等研究發(fā)現(xiàn)DHA能促進海馬神經(jīng)元存活，顯著增加神經(jīng)元突起數(shù)量和長度[13]；神經(jīng)元突起的數(shù)量和長度增加，可使突觸的密度增大，形成更多神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，這對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要表現(xiàn)，是學(xué)習(xí)記憶等高級腦機能的基礎(chǔ)。PUFAs供給不足則可能影響突觸的發(fā)育，這可能是孤獨癥發(fā)病的原因之一。

Meiri等從另一方面研究PUFAs對孤獨癥的影響，他們在孤獨癥兒童食物中添加n-3 PUFAs，經(jīng)過12周的治療，發(fā)現(xiàn)9例患兒中，有8例兒童孤獨癥療效評估量表得分增加33%以上，且未出現(xiàn)任何副作用[14]。這表明補充PUFAs可以作為孤獨癥治療的輔助手段，具有一定的應(yīng)用前景。

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