苯那普利對高血壓病左室肥厚患者血清Ⅲ型Ⅳ型前膠原濃度變化的影響

艾麗娜

由高血壓引起左心室肥厚和左心室腔內壁的異常變化在過去被認為是一個有益的代償機制，但現在被認為是增加心血管疾病的發病率和死亡率的獨立危險因素［1］。近年研究發現在超載性心肌肥厚的發展過程中伴隨有心肌進行性纖維化，除了心肌肥厚左心室肥厚的心肌纖維化，心肌間質重塑常有發生，這種疾病是漸進的，這是維持左心室功能的一種代償性反應［2］。一旦膠原蛋白累計超過20%，可引起纖維化，最后導致舒張性和收縮性心功能不全。心臟衰竭，心肌纖維化，原膠原增厚的形態變化，在原有的心肌間質膠原蛋白缺乏新的膠原蛋白沉積，膠原量增加的比例在這些變化導致間質性正常的網絡結構的破壞間質纖維化的發生。本研究通過測量高血壓左心室肥厚患者治療前、后以及健康者的血清Ⅲ，Ⅳ型前膠原(PⅢP，PⅣP)水平，探討高血壓左室肥厚和及苯那普利對其的影響。

對象和方法

1.對象:收集我院1998年3月～1999年1月門診和住院治療的高血壓左室肥厚患者53例作為治療組，均符合世界衛生組織對高血壓的診斷標準。排除繼發性高血壓、糖尿病和其他心肺疾病者，伴有嚴重的心臟、肝、腎功能不全者。其中男31例，女22例，年齡范圍 50至 71歲，平均(61.3±3.2)歲。LVH的診斷標準:(1)舒張末期室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)≥12 mm;(2)舒張末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall，LVPW)≥12 mm;(3)左心室質量指數(left ventricular mass index，LVMI)男性 ＞ 132 g/m2，女性 ＞ 108 g/m2。收集同期至我院體檢的健康者24例作為對照組，其中男14例，女10例，年齡范圍50至66歲，平均(58.1±2.8)歲。兩組患者在性別比、年齡方面無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法:治療組口服苯那普利10 mg/d，1 wk后血壓未達正常水平者劑量增至20 mg/d，分早晚兩次服用，共治療12周。對照組不給予任何藥物。

3.觀察指標:治療組治療前血清Ⅲ型、Ⅳ型前膠原濃度變化，并與對照組進行比對;治療組治療前后LVDd，IVST，LVPW和LVMI的改變。

4.數據處理:采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，數據采用均數±標準差表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組患者血清PⅢP和PⅣP水平(見表1):治療組治療前血清PⅢP，PⅣP水平顯著高于對照組(P＜0.05)，提示左心室肥厚患者血清 PⅢP，PⅣP水平高于健康者。治療組治療后血清PⅢP，PⅣP水平顯著高于治療前(P＜0.05)，提示貝那普利可減少血清PⅢP，PⅣP水平。治療組治療后血清PⅢP，PⅣP水平與對照組相比無顯著差別(P＞0.05)。

表1 兩組患者血清PⅢP和PⅣP水平(μg/L)

2.治療組治療前后LVDd，IVST，LVPW和LVMI的改變:治療組患者治療后LVDd，IVST，LVPW和LVMI均顯著小于治療前(P＜0.05)，提示貝那普利可改善左心室肥厚。(見表2)

表2 組患者治療前后LVDd，IVST，LVPW和LVMI的變化

討 論

成纖維細胞類型的生產和分泌Ⅰ和Ⅲ膠原纖維，Ⅰ在心肌膠原含量是總額的80% ～85%，Ⅲ膠原所占比例是心肌膠原總量的11%。在高血壓，主動脈瓣狹窄引起過大的壓力超負荷心肌肥厚，心肌間質膠原含量增加，密度增加，血管周圍纖維化和心肌膠原沉積外膜小動脈內膜增厚，心肌壞死的結果在更換纖維化。苯那普利作為抗高血壓藥逆轉左心室肥厚作用肯定。能有效地控制血壓，且通過α1受體阻滯作用也能擴張周圍血管。故用于抗高血壓，既可逆轉左心室肥厚，矯正舒張期充盈異常，也能改善受損的收縮功能。血管緊張素轉換酶抑制藥動物實驗及臨床實踐已經證實，血管緊張素轉換酶抑制藥最明顯的作用表現在抑制心肌肥大的形成［3］。觀察結果表明，6個月的長期治療可使心臟重量減輕30%(減輕部分是心肌或心肌間質纖維尚不能肯定)，心臟重量減輕和結締組織減少均可改善左心室舒張功能。實驗發現，血管緊張素轉換酶抑制藥可減輕高血壓時血管中層平滑肌細胞增殖，并使左心室肥厚減輕，這種結果在臨床上已經得到證實。血管緊張素轉換酶抑制藥對心臟有保護作用，在重癥心力衰竭患者中表現尤為突出。血管緊張素轉換酶抑制藥改善心功能機制在于:①降低心臟前后負荷，改善血流動力學。②降低冠狀動脈阻力，改善心肌缺血。③使電解質平衡失調恢復正常，如糾正低血鉀、低血鈉、低血鎂。④拮抗過量的兒茶酚胺和血管緊張素。⑤減少缺血所致的心肌壞死。因此，服用血管緊張素轉換酶抑制藥對高血壓伴左心室肥厚及左心功能不全者尤為有利。影響心肌纖維化的血流動力學，代謝和體液的激素，影響因素已經確認各種心臟成纖維細胞的調節網絡細胞因子參與。直接進入成纖維細胞的醛固酮，加快類型Ⅰ，Ⅲ型膠原基因轉錄率，并促進膠原蛋白的合成［4］。血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)和血管緊張素Ⅱ受體細胞膜上的成纖維細胞分泌的醛固酮增加起到一定的作用。此外，還有前列腺素的報告，特別是能抑制前列腺素E2正常成人的成纖維細胞膠原蛋白的合成，減少緩激肽類型Ⅰ膠原蛋白的合成，增加膠原蛋白降解酶的活性。

1 Carroll EP，Janicki JS，Pick R，et al.Myocardial stiffness and reparative fibrosis following coronary embolisation in the rat［J］.Cardiovasc Res.1989;23(8):655-661.

2 鄭瓊莉，毛莉娜，祝煒，等.高血壓心肌纖維化影響因素及臨床診斷［J］.心血管康復醫學雜志，2007，16(3):310-312.

3 陳月云，王偉華，夏朝紅.高血壓病患者血清Ⅲ型，Ⅳ型前膠原，透明質酸濃度變化及苯那利干預［J］.高血壓雜志1999，7(1):16-17.

4 張慶超，李玉春.高血壓病患者血清Ⅲ型前膠原和血管緊張素Ⅱ水平及苯那普利的干預作用［J］.新鄉醫學院學報，2003，20(5):332-333.