吸入長(zhǎng)效激素與腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合制劑治療COPD穩(wěn)定期療效觀察

嚴(yán)巨琳

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種具有氣流受限特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率和病死率高。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前普遍認(rèn)為與吸煙、空氣污染、感染等個(gè)體因素和環(huán)境因素有關(guān)，其氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，隨著病程的延長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。COPD患者由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各種有害因素的影響，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，而逐漸產(chǎn)生各種心肺并發(fā)癥;即便在急性發(fā)作期過后，臨床癥狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續(xù)惡化。我科采用吸入長(zhǎng)効激素與腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合制劑治療COPD穩(wěn)定期，其臨床療效較為滿意，現(xiàn)介紹如下。

對(duì)象和方法

1.對(duì)象:選取2008年9月～2010年5月于我科就診的COPD穩(wěn)定期患者共80例，COPD穩(wěn)定期符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、活動(dòng)性肺結(jié)核、變應(yīng)性鼻炎、血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、近期心肌梗死史、心力衰竭、嚴(yán)重高血壓、糖尿病等嚴(yán)重全身性疾病者。將納入患者隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男27例，女13例，男女之比為2.1:1;年齡41～75歲，平均60.7±10.4歲;病程3 ～12 年，平均5.6 ±5.0年;肺功能中度下降者30例，重度下降者10例。對(duì)照組男 25例，女 15例，男女之比為 1.7:1;年齡45～77歲，平均62.3±11.6歲;病程5～15年，平均6.4±3.2年;肺功能中度下降者28例，重度下降者12例。治療前兩組患者在性別、年齡、病程和病情等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:全部患者均予戒煙、預(yù)防呼吸道感染、家庭長(zhǎng)期氧療等COPD常規(guī)治療和預(yù)防。觀察組:沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑(商品名:舒利迭，葛蘭素史克公司;每吸泡內(nèi)含50μg沙美特羅和250μg丙酸氟替卡松)，1吸/次，2次/d，連用3個(gè)月;對(duì)照組給予茶堿等一般平喘類藥物口服。治療期間出現(xiàn)急性加重者給予常規(guī)方法治療，待病情基本恢復(fù)到急性加重前的水平，即停止治療。

3.觀察指標(biāo):觀察用藥前后兩組患者的咳嗽、咳痰等癥狀、體征變化和第 1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼吸氣量占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)和FEV1/用力呼氣肺活量(FVC)等肺功能指標(biāo)改善情況。

4.療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:咳嗽、咳痰、氣短明顯減輕，肺部啰音基本消失，F(xiàn)EV1增加26～35%;有效:咳嗽、咳痰、氣短較前有所減輕減輕，肺部啰音減輕，F(xiàn)EV1增加15% ～25%;無效:臨床癥狀、體征無改善，F(xiàn)EV1增加小于15%或降低。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較以(±s)表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，α=0.05。

結(jié) 果

1.療效比較 見表1治療后觀察組和對(duì)照組總有效率分別為97.5%和82.5%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 觀察組和對(duì)照組療效比較(n，%)

2.肺功能比較 見表2

由表2可見，觀察組和對(duì)照組治療后較治療前FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均有明顯改善，治療后觀察組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3.不良反應(yīng)事件治療組3例出現(xiàn)輕度咽部刺激癥狀2例，囑其噴藥后注意經(jīng)常漱口，無真菌感染發(fā)生，未影響治療。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，感染、吸煙、空氣污染等多種因素激活炎癥細(xì)胞，釋放出包括白三烯B4(LTB4)、白細(xì)胞介素8(1L-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等多種介質(zhì)，能破壞肺的結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。支氣管黏液腺增生肥大、管壁增厚，小氣道壁慢性炎癥，炎性遞質(zhì)介導(dǎo)的支氣管痙攣，氣道壁損傷后的重構(gòu)，肺泡壁彈性纖維的降解使得肺泡回縮力下降，肺氣腫形成后細(xì)支氣管的肺泡附著點(diǎn)減少導(dǎo)致支氣管的萎陷等［2］。有研究證實(shí)即使緩解期其氣道炎癥仍持續(xù)存在［3］。糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用，對(duì)各種炎癥均有效，能抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又能抑制白細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。舒利迭是吸入型長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑沙美特羅與吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)效的局部抗炎與抗過敏作用，能改善支氣管黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、減少黏液分泌等。沙美特羅是新型選擇性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，是目前公認(rèn)的最有效的支氣管擴(kuò)張藥之一，作用快而強(qiáng)，一次劑量其支氣管擴(kuò)張作用可持續(xù)12小時(shí)，能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)作用，可抑制吸入抗原誘發(fā)的早期和遲發(fā)相反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性。本研究采用沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉吸入治療COPD穩(wěn)定期患者40例，并與常規(guī)治療組相對(duì)照，其結(jié)果:治療后觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);治療后觀察組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明，沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑能有效改善COPD穩(wěn)定期患者的癥狀、體征和肺功能，臨床療效確切，安全性好，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

表2 觀察組和對(duì)照組治療前后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC變化(±s)

表2 觀察組和對(duì)照組治療前后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC變化(±s)

組別 n 時(shí)間 FEV1 FEV1% FEV1/FVC(%)觀察組40 治療前1.3±0.3 50.5±5.3 52.1±5.4治療后 1.6±0.3*# 58.3±0.03*# 59.4±6.3*對(duì)照組#40 治療前 1.3±0.2 50.7±5.5 51.9±6.1治療后 1.4±0.4 54.8±6.0* 55.1±6.5*

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)，慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8):453-460.

2 陳曉，唐猛，張友林，等.吸入糖皮質(zhì)激素治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病36例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(12):1535-1536.

3 何智輝，陳平.慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)白介素26和C反應(yīng)蛋白質(zhì)量濃度的變化及意義［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26(13)989-991.