奧扎格雷抗血小板聚集作用的臨床觀察

張劍宇，彭 嵐，劉冬柏

目前，阿司匹林在抗血小板聚集治療中具有重要作用［1］。然而，阿司匹林“抵抗”［2-3］現象不容忽視。有研究表明，奧扎格雷具有抗血小板作用，通過多途徑抗血小板聚集，其機制可能不同于阿司匹林。目前，關于奧扎格雷的抗血小板聚集作用及其能否作為抗血小板聚集藥物單獨應用的報道較少。筆者觀察奧扎格雷抗血小板聚集的實驗室指標，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 資料 收集2009年10月-2010年6月我院神經內科住院的急性腦梗死患者(診斷標準符合1995年全國第4次腦血管病學術會議修訂標準)120例，隨機分成2組。奧扎格雷組:60例，男32例，女28例，平均年齡67.1歲，奧扎格雷(山東羅欣藥業股份有限公司產品)80 mg，1次/d靜滴，連用14 d;阿司匹林組:60例，男33例，女27例，平均年齡65.4歲，拜阿司匹林100 mg，1次/d口服。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義。所有患者住院前1個月內未采用影響血小板功能的治療方案(包括可能有抗血小板聚集作用的中成藥)。除外有以下情況的患者:血液病，血小板計數異常，不能口服藥物，需抗凝、溶栓治療，入院后、治療開始前血小板聚集率低于正常標準。

1.2 研究方法 各組患者均于入院后3 h內、治療第14天空腹檢測血小板聚集率。

1.3 血小板聚集率檢測 采用蘭波APACT2型血小板聚集儀(LAFIB RINTIMER公司，德國)。按說明書采用二磷酸腺苷(ADP)10.0μmol/L、花生四烯酸(AA，Sigma 公司)500μg/L各 2μL。自肘前靜脈采血4mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，嚴格控制血和抗凝劑比例為9∶1，混合低速離心(1000 r/min)10min，取上層富血小板血漿，剩余抗凝血離心(3000 r/min)15min，留取乏血小板血漿500μL作為對照;調整富血小板血漿，使其血小板計數為150～240 G/L，分別采用 ADP、AA誘導，測定血小板最大聚集率，所有檢查均由專人操作，在2 h內完成。

1.4 抵抗篩選 參照阿司匹林抵抗常用標準［2］，①在10μmol/L ADP濃度下，血小板平均聚集率≥70%;②在0.5 mg/mLAA濃度下，血小板平均聚集率≥20%。符合①與②為抵抗;符合①或②為半抵抗。

1.5 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件處理數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組血小板聚集功能比較 在同一誘導劑作用下，兩組血小板聚集功能差異無統計學意義。見表1。

2.2 兩組發生抵抗情況 阿司匹林組抵抗(AR)發生率為5.0%，半抵抗(ASR)發生率為23.3%，總發生率為28.3%;奧扎格雷組AR的發生率為13.30%，ASR發生率為 18.33%，總發生率為31.63%。見表2。

表1 兩組血小板聚集試驗結果

表2 兩組抵抗情況

3 討論

血小板聚集率是血小板活性的表現形式之一，通過血小板聚集實驗結果，可以判斷血小板抑制藥物是否起到應有的作用。近年研究表明，阿司匹林是抗血小板聚集治療中最重要的藥物(除阿司匹林外，還有氯吡格雷、雙嘧達莫等［4］)，能有效降低心血管病患者中風的發生率及死亡的危險率［5］。但最近研究發現，無論是阿司匹林還是氯吡格雷、雙嘧達莫，在服用治療劑量的患者中，仍有血栓形成事件的發生及一個或者多個血小板聚集功能檢測異常，即藥物“抵抗”現象［6-9］。

奧扎格雷和阿司匹林均為血栓素(TXA2)合成酶抑制劑［10］。阿司匹林通過抑制血小板環氧化酶發揮抗血栓作用，降低血漿LPA水平;奧扎格雷具有高度選擇性，可促進前列環素合成酶(PGI2)生成［11-12］，對氧化酶無抑制作用，且能拮抗血小板ADP受體，破壞血小板的聚集和纖維蛋白原介導的血小板交聯，增強阿司匹林的抑制血栓功能。奧扎格雷與阿司匹林聯用優于單純使用阿司匹林或奧扎格雷。本研究結果表明，阿司匹林與奧扎格雷均有抑制血小板作用，但兩者作用的差異無統計學意義。腦缺血急性期PGI2/TXA2平衡異常，急性腦缺血時血栓素合成酶代謝物明顯升高，作用于血管內皮細胞和血管平滑肌，促進血管收縮，血小板增加、聚集，使微循環障礙加重，病情惡化。奧扎格雷能抑制5-羥色胺(5-HT)活性，擴張腦血管，增加腦血流［13-14］，改善微循環，增加腦梗死區及其周圍半暗帶血液供應，與阿司匹林聯合應用臨床療效優于阿司匹林。

本研究表明，奧扎格雷與阿司匹林在同一誘導劑作用下血小板聚集功能的差異無統計學意義，可作為抗血小板聚集藥物使用。奧扎格雷同樣也存在抵抗問題，機制還需要進一步研究。鑒于奧扎格雷抗血小板聚集的可能機制與阿司匹林并不完全相同，其對于阿司匹林抵抗的患者是否有效、抗血小板聚集的長期臨床效果、與其他血小板聚集藥物聯合應用能否解決抵抗問題，都需要進一步大規模臨床實驗探討。

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