短暫性腦缺血發作患者血漿Hcy和血清胱抑素C水平分析

巴慶華，滕軍放，趙莘瑜，溫麗君，馮樹濤

鄭州大學第一附屬醫院神經內科鄭州450052

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋白質代謝過程中的一個重要中間代謝產物。近年來國內外大多數研究［1-2］都證實Hcy水平升高是缺血性腦血管病重要的獨立危險因素。血清胱抑素C(cystatin C，CysC)的表達失衡是動脈瘤和動脈粥樣硬化發生與發展的重要原因［3］，提示CysC在血管損害中起重要作用。為此，作者對短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)患者血漿 Hcy和血清 CysC水平進行了檢測分析，探討兩者在TIA的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 收集2009年8月至2010年7月鄭州大學第一附屬醫院神經內科診斷為TIA的住院患者101例(TIA組)，納入標準:符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準［4］，并經頭部 CT和(或)MRI排除腦梗死及腦出血。排除標準:明顯的肝、腎功能不全，急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病;惡性腫瘤、血液病、甲亢及其他慢性消耗性疾病;近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周內有外科手術或外傷病史。選擇與TIA組患者年齡、性別相匹配的同期門診健康體檢者64例作對照，經檢查排除腦血管病及其他主要臟器病變。

1.2 觀測指標 根據心腦血管疾病危險因素設計調查表，包括人口學特征(性別及年齡)、吸煙史、高血壓病史、身高、體質量、體質指數(BMI)。檢測空腹血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。受試者取晨起空腹靜脈血，采用熒光偏振免疫分析法(FPIA)檢測血漿Hcy，采用乳膠顆粒增強免疫比濁法(PETIA)檢測血清CysC。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0處理數據。2組間血脂、血糖、血漿Hcy和血清CysC水平的比較用兩獨立樣本t檢驗，用Pearson相關分析TIA患者血漿Hcy與血清CysC水平的相關性，用logistic回歸模型判定各因素與TIA的關系，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組基線數據比較 見表1，可見2組具有可比性。

表1 2組基線數據的比較

2.2 2組血糖、血脂及血漿Hcy、血清CysC水平的比較 見表2。TIA組 Hcy、CysC、BG、LDL-C水平較對照組高，HDL-C水平較對照組低，2組間TG、TC水平差異無統計學意義。

表2 2組血糖、血脂及血漿Hcy、血清CysC水平的比較

2.3 TIA患者Hcy、CysC水平的相關性 TIA患者血漿Hcy水平與血清CysC水平間存在弱相關關系(r=0.260，P=0.002)。

2.4 TIA影響因素的logistic回歸分析 將所有因素納入回歸分析模型，該模型 χ2=49.141，P＜0.001，說明模型有統計學意義。逐步排除性別(1=男，0=女)、年齡、BMI、高血壓史(1=有高血壓史，0=無高血壓史)、吸煙史(1=有吸煙史，0=無吸煙史)、TG和TC，最后有5個因素進入回歸方程:危險因素有4個，分別為 LDL-C(OR=1.652，95%CI=1.132 ～ 2.410)，BG(OR=1.484，95%CI=1.010～ 2.181)，CysC(OR=1.311，95%CI=1.050 ～1.831)，Hcy(OR=1.123，95%CI=1.036 ～1.217);保護因素 1 個，為 HDL-C(OR=0.071，95%CI=0.022 ～0.232)。

3 討論

楊新新等［5］研究表明，高Hcy血癥與TIA發作有關，是TIA發作的獨立危險因素之一。Hcy可使血管內皮細胞選擇性通透功能發生障礙，引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積，并可滅活血管舒張因子NO，從而促進動脈粥樣硬化的發生和血栓形成［6］。此外，Hcy還可通過促進血栓素和前列腺素形成來影響血小板聚集和凝血因子的活性［7］。因此血漿Hcy水平的升高對TIA的發生和發展起著重要作用。該研究結果顯示，TIA患者血漿Hcy水平高于正常對照組，血漿Hcy水平增高為TIA的危險因素，與文獻報道結果一致［8］。

TIA與腦梗死有相似的發病機制及危險因素。Seliger等［9］在對 CysC與亞臨床型腦梗死(無臨床癥狀但影像學可以看到梗死灶)關系的研究中認為，CysC水平增高為亞臨床型腦梗死的一個危險指標;Ni等［10］的研究發現腦梗死組患者血漿CysC濃度明顯高于對照組。缺血性腦血管病患者血清CysC水平升高推測與下列因素有關:第一，CysC參與了動脈粥樣硬化的病理過程。各種損傷性刺激導致血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶并在動脈損傷處過度表達。組織蛋白酶的活躍表達，導致其抑制物CysC表達的上調，血清CysC水平升高［11］。第二，因腦脊液中CysC水平約為血清中的5.5倍，缺血性腦血管病時腦脊液中CysC可能經發生病理改變的血腦屏障進入血液循環中，使血清CysC升高［12］。第三，缺血性腦血管病時出現一系列應激反應，引起丘腦-垂體-腎上腺軸功能變化，神經、內分泌機制紊亂，導致抗利尿激素、腎素-血管緊張素分泌合成亢進，使腎血流量減少，腎小球濾過率下降，CysC排出減少，血清 CysC 升高［13］。但也有研究［14］表明，腦梗死組血清CysC水平與對照組無顯著差異。該研究結果顯示，TIA患者血清CysC水平高于正常對照組，CysC水平增高為TIA的危險因素。

作者還發現，在與正常對照組年齡、性別構成比、BMI、高血壓史、吸煙史等一般資料基本相同的情況下，TIA患者的BG、LDL-C均高于正常對照組，HDL-C則低于對照組，而logistic回歸模型分析亦提示BG、LDL-C增高是TIA發病的重要危險因素，HDL-C增高為TIA發病的保護性因素，這與既往文獻報道一致。此外，TIA組血漿Hcy水平與血清CysC水平具有弱相關性，但二者是否協同作用尚不得而知。

綜上所述，TIA患者血漿Hcy及血清CysC水平升高均為TIA發病的危險因素。因此Hcy、CysC作為預測TIA發病的因子具有一定的臨床價值，降低老年人血清CysC和血漿Hcy水平對預防老年人TIA的發病具有重要意義。

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