高敏C-反應蛋白水平與2型糖尿病患者輕度認知功能障礙的關系

沈朝陽，張紅金，袁祖琴，蘇潤萍

（常州市第七人民醫院內分泌科，江蘇 常州 213011）

輕度認知功能障礙（MCI）是介于正常認知與癡呆之間的一個過渡階段，近年來2型糖尿病（T2DM）與輕度認知功能障礙的關系逐漸被人關注，糖尿病病程長、肥胖、合并糖尿病并發癥、血糖控制不良、血脂水平高等都與認知功能密切相關。而高敏C-反應蛋白（hs-CRP）作為一項重要的炎性標志物，參與了2型糖尿病患者認知功能損害的發生發展。本文旨在探討hs-CRP水平與2型糖尿病患者MCI間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按1999年WHO DM診斷標準，選擇2009年1月至2010年12月住我院的T2DM 患者80例，其中輕度認知功能障礙49例（MCI組），無認知功能障礙31例（對照組）。MCI組男性27例，女性22例，年齡42～75歲，平均年齡為（64.34±6.87）歲；對照組男性19例，女性12例，年齡39～73歲，平均年齡為（63.86±6.85）歲。

1.2 方法

1.2.1 分組標準 使用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）作為初查，主訴有認知障礙者，采用蒙特利爾認知評估（MoCA）量表作為認知功能的測評工具，測定分值＜26分進入MCI組，＞25分進入對照組。有以下情況者排除：（1）癡呆患者。（2）妊娠糖尿病患者。（3）心、肺、肝、腎功能衰竭者。（4）有腦血管病及其它中樞神經系統疾病者。（5）有影響MCI測定的因素：服用鎮靜、抗抑郁及其它精神病藥物，視覺聽覺障礙、失語，甲狀腺功能減退等。

1.2.2 生化指標 所有對象均于空腹12 h后抽血檢測甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及hs-CRP。hs-CRP測定采用免疫放射分析法。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組間血清hs-CRP水平比較

與對照組比較，MCI組血清hs-CRP水平顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 各指標多元逐步分析結果

將hs-CRP作為因變量，以性別、年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、FPG、HbA1c作為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示hs-CRP與TG、TC、HDL-C、ApoA1顯著相關，而與其他因素無相關關系。校正這些因素的影響后，hs-CRP與CMI仍然相關（r=0.586，P=0.031；r=0.599，P=0.028）。

表1 兩組檢測指標的比較（±s,mmol/L）

表1 兩組檢測指標的比較（±s,mmol/L）

注：與對照組比較，☆P＞0.05，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n TG TC HDL-C LDL-C ApoA1 ApoB FBG HbA1C（%）hs-CRP（mg/L）對照組 31 1.19±0.54 4.69±0.76 1.21±0.32 2.48±0.45 1.23±0.23 0.86±0.19 5.68±2.51 5.81±1.23 1.42±1.18 MCI組 49 1.87±1.04△ 5.16±1.09△ 1.05±0.33△ 2.89±0.62△ 1.11±0.17△ 0.99±0.24△ 6.02±2.48☆ 6.28±1.68△ 3.51±3.28△△

3 討論

有研究證實，糖尿病人群出現認知功能障礙的機會較正常人群增加1.5倍，直接發展為癡呆的機會較正常人群增加1.6倍[1]。而MCI是介于正常認知與癡呆之間的一個過渡階段，有必要早期識別，早期干預，以延緩癡呆的發生發展。糖尿病的自身監測和管理是治療的基礎，應該重視糖尿病患者伴發MCI對糖尿病治療的影響。由于2型糖尿病MCI臨床癥狀無特異性，因此選擇合適的量表準確評估及時診斷就尤為重要。本研究發現，有6例輕度認知損傷患者，MMSE評分正常，但MoCA評分異常，說明MoCA量表敏感性更強，在發現MCI方面具有更大的優越性。目前，MoCA量表已成為篩查和評估MCI患者的最好工具，與簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）相比，具有更好的敏感性和特異性[2]。選用更有效的量表有助于MCI的診斷，更好地幫助臨床醫生評估病情，了解治療效果，因此MoCA量表值得進一步推廣。

2型糖尿病MCI影響因素眾多，Manschot等[3]研究認為：糖尿病MCI是一種多因素參與的疾病，其中動脈粥樣硬化是決定性的因素。目前認為動脈粥樣硬化的形成和發展是一低水平的慢性炎癥過程，而hs-CRP作為一項重要的炎性標志物，直接參與了動脈粥樣硬化的形成過程，另外，hs-CRP可能直接參與缺血性神經元凋亡的過程，炎性因子在腦缺血區表達并聚集，通過死亡信號誘導細胞凋亡[4]。近年來，可以應用免疫放射分析法測定血清中較低濃度的C反應蛋白，即hs-CRP。hs-CRP高度敏感、穩定，能準確反應低水平炎癥的存在，因而被臨床廣泛關注，成為評估疾病發生發展過程中體內炎癥反應程度的一項重要指標。

Roberts等[5]對1883位老年人進行的研究證實，在排除了年齡、性別、受教育程度等因素后，血清hs-CRP與MCI之間有顯著相關性，并且hs-CRP與MCI患者的注意、執行功能損害明顯相關。本研究也顯示：hs-CRP是影響MoCA評分的主要危險因素，MCI組血清hs-CRP水平顯著升高，且校正其他相關影響因素后，hs-CRP與CMI仍然相關。這說明炎癥反應參與了2型糖尿病患者CMI的發生發展，是CMI的獨立危險因素。提示我們可以通過監測hs-CRP水平，了解患者認知功能障礙的程度及發生癡呆的風險，同時采用藥物治療來降低hs-CRP水平，及早干預，有可能改善預后，防止癡呆的發生。

本組研究還顯示hs-CRP與TG、TC、HDL-C、ApoA1顯著相關，且MIC組血脂異常更明顯，提示MIC與血脂紊亂相關。有研究[6]表明他汀類藥物能穩定斑塊、抗炎，血清hs-CRP升高者服用他汀類藥物6周后，可以使hs-CRP濃度下降15%～40%。能否使用他汀類藥物進行干預，是否能通過降低hs-CRP水平來改善認知功能，有待進一步臨床觀察。

2型糖尿病一旦出現癡呆，將會嚴重影響患者的生活質量，同時糖尿病的自身監測和管理是治療的基礎，糖尿病癡呆患者治療的依從性將大大降低，因此臨床醫師應該重視糖尿病患者伴發MCI對糖尿病治療的影響。而早期診斷MIC并及時干預對降低癡呆的發生率有積極意義[7]。本研究表明，hs-CRP參與了2型糖尿病MCI的發生發展，應該引起臨床醫生重視。定期應用MoCA量表及測定hs-CRP水平，有助于發現、評估輕度認知障礙，提早對MCI進行藥物干預，有可能改善患者的認知功能，對癡呆的防治及患者生存質量的提高有積極意義。

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[3]Manschot SM,Biessels GJ,de Valk H,et al.Metabolic and vascular determinants of impaired cognitive performance and abnormalities on brain magnetic resonance imaging in patients with type 2 diabetes[J].Diabetologia,2007,50:2 388-2 397.

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