甘露醇激發試驗在咳嗽變異型哮喘患者中的臨床應用

王慧敏 戈改真 何慧潔 張冬

(包頭醫學院第一附屬醫院 內蒙古包頭 014010)

隨著現代人生活方式的轉變,吸入性變應原不斷增加,導致支氣管哮喘的患者逐年增加,且癥狀趨于不典型,這就需要不斷研發新的診斷方法和手段,最近,國外推出了一項使用甘露醇干粉吸入間接測量氣道反應性的方法,國內相應的研究資料尚少,在這樣的背景下,我們開展了此項研究。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究選取2008年1月至2009年12月呼吸科門診已確診的咳嗽變異型哮喘患者37例,均為既往經常規激發試驗陽性確診。其中17例長期規律使用吸入糖皮質激素ICS(使用時間3個月以上),20例近1個月內未使用過ICS或其他治療哮喘的藥物。并選取同時期門診非哮喘慢性咳嗽患者30例。(30例均為慢性咳嗽且排除哮喘的患者,包括10例慢性支氣管炎,10例咽炎患者,3例反流性食道炎患者,2例氣管-支氣管結核患者,5例鼻后滴流患者)。2組患者年齡組成無統計學差異。所有入選患者肺功能顯示FEV1均在預計值70%以上,低于70%者排除,且在激發試驗前72h內禁用β2受體激動劑及其他支氣管解痙藥。

1.2 方法

甘露醇粉為干粉噴劑制劑(鄭州坤利有限公司生產,型號ISO,含量99.8%,產品規格100g/瓶),采用噻托溴銨吸入試驗的裝置,甘露醇粉分別以50、100、150、200、250、300、400、500、600mg遞增,直至出現陽性反應,吸入后90s測定肺功能,FEV1下降＞20%為陽性。600mg吸入后仍不能使FEV1下降＞20%者為陰性。

表1 甘露醇激發試驗陽性結果

1.3 統計方法

采用SPSS 11.5統計軟件包進行數據錄入,數據分析采用Kappa及t檢驗。

2 結果(表1,表2)

從統計結果可以看出,甘露醇激發試驗的靈敏度為91.9%,誤診率為6.7%,特異度為93.3%,漏診率為8.1%,作為一致性檢驗的統計量Kappa=0.826,P<0.01,有統計學意義。因此甘露醇激發試驗與常規的診斷方法一致性是較好的。此外,從甘露醇使用劑量分析,使用ICS的患者所用的甘露醇劑量偏高,差異有統計學意義(P=0.046<0.05)。

3 討論

用甘露醇干粉劑進行支氣管激發是測定氣道高反應性的一種新方法[1],但是與其他非等滲性物質一樣,它誘發哮喘發作的機制尚未明了。但可能的機制是[2～4]:由于哮喘氣道對各種滲透性刺激物的敏感性均增高,而甘露醇干粉吸入劑是一種高滲性物質,進入氣道后,形成滲透壓階梯,促進水分向氣道腔擴散,支氣管水分丟失,引起支氣管壁血管擴張,支氣管黏膜上皮滲透壓增加,引起肥大細胞脫顆粒,釋放組胺等炎癥介質,由此引起支氣管痙攣而誘發哮喘發作。此外,高滲透壓還可刺激無髓鞘的氣道C-纖維[4],從而通過神經反射誘發支氣管痙攣。

本試驗對咳嗽變異型哮喘的敏感性及特異性均較好,且方便經濟,因此可以作為一項比較好的診斷試驗,而且本研究顯示在使用ICS的咳嗽變異型哮喘患者中出現陽性反應的可能性也較大,因此不必像常規激發試驗那樣需要停用ICS,患者可以隨時進行激發試驗。只是需要使用較高劑量的甘露醇進行激發,這與患者規律使用ICS使氣道高反應性改善有關,但具體原因有待于進一步研究。而且本研究顯示在慢性咳嗽患者中甘露醇激發試驗的特異性為93.3%,相對較高,這就表明該試驗對咳嗽變異型哮喘患者的排除診斷有較高的價值,可以作為慢性咳嗽患者的排除性的診斷標準,即陰性者可基本排除咳嗽變異型哮喘。這可為廣大的醫務工作者提供較好的幫助。但是本研究選取的樣本數量相對仍偏少,因此可能需要更大樣本數的研究去證實。

表2 甘露醇激發試驗劑量

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