合貝爽聯用硝酸酯類藥物緩解心絞痛的臨床觀察①

李颯 張昊 李海靜 郭曉晶 周文燕 佟秋艷

(1.中國人民解放軍第264醫院心內科 太原 030001; 2.北京軍區聯勤部衛生部 北京 100042;3.太原市第一人民醫院心內科 太原 030001)

合貝爽即地爾硫卓注射液是苯噻唑類鈣拮抗劑,在臨床廣泛應用于陣發性室上速、高血壓的急診治療,迅速減慢心率,降低血壓,緩解癥狀。近年來,隨著不穩定心絞痛臨床研究的發展,鈣離子拮抗劑作為抗心絞痛藥物重新被重視,靜脈注射地爾硫卓已逐漸成為可供臨床采用的治療方法之一。國內外均有報道靜脈注射地爾硫卓對不穩定心絞痛的治療,較傳統的硝酸鹽更好[1]。本研究通過比較合貝爽聯合低劑量硝酸鹽與單純加大硝酸鹽劑量控制不穩定心絞痛,觀察用藥后癥狀、心電圖、心率、血壓的變化,以及不良反應的發生率,評價其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年1月,在我院心內科經冠脈造影證實有單個或多個冠脈狹窄的患者,無論支架治療與否,所有患者存在典型心絞痛癥狀,心電圖有明確缺血改變,符合心絞痛診斷標準的共120例,男,80例,女,40例,平均年齡55～86歲,隨機分為2組,同時排除(1)、血壓≤90/60mmHg;(2)II度II型及III度房室傳導阻滯;(3)嚴重心功能不全,LVEF≤40%;(4)病態竇房結綜合征及日間心率≤60次/min;(5)嚴重肝腎功能障礙。

1.2 治療方法

2組均常規給以雙聯抗血小板藥物,阿司匹林、氯吡格雷、鹽酸曲美他嗪、他汀及低分子肝素等藥物治療,A組患者口服魯南欣康,20mg,1/d,靜脈給以合貝爽注射液(天津田邊制藥),5～10mg/h泵入,(依據血壓調整劑量)維持48h,B組,給以魯南欣康,20mg,2/d,用藥2d后觀察患者心率、血壓、心電圖及胸痛發作次數。

1.3 療效判定標準

(1)顯效:心絞痛基本消失或發作次數和持續時間減少≥80%,靜息心電圖ST段恢復＞0.1mV或回到基線;(2)有效:心絞痛發作程度和次數減少50%～80%,心電圖ST段恢復0.05～0.1mV,或T波恢復恢復正常;(3)無效:心絞痛發作程度和次數減少,＜50%或無變化,靜息心電圖與治療前無變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 A組

顯效20例(33.3%),有效31例(51.7%),無效9(15%),總有效率:85.0%。B組顯效10例(16.7%),有效18例(30.0%),無效32(53.3%),總有效率:46.7%。

2.2 治療前后心率,血壓,心絞痛發作次數(表1)

2.3 不良反應比較,A組,有4例(6.7%)發生一過性Ⅰ度房室傳導阻滯,未處理,可自行緩解。B組有10例因出現頭痛,心悸而停藥(16.7%)。

表1 治療前后心率、血壓、及心絞痛發作次數的變化(±s)

表1 治療前后心率、血壓、及心絞痛發作次數的變化(±s)

心率(次/min)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心絞痛次數(次/48h)治療前 90.52±10.94 140.22±14.32 85.43±10.05 3.4±1.5治療后 A(組)68.34±11.15 126.42±13.06 75.22±9.12 0.83±0.9治療后 B(組)108.25±10.33 120.26±11.12 70.45±10.26 1.82±1.3 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征之一,介于穩定型心絞痛與心梗之間,發病機制是冠脈內不穩定斑塊破裂出血,血栓形成,血栓未完全堵塞血管,但病變不穩定,炎癥和冠脈痙攣均存在,反復出現心肌缺血癥狀,同時,隨時可以發展成心梗[2]。不穩定型心絞痛經強化治療,抗血小板,他汀、抗凝等治療后,也可以轉化為穩定型心絞痛。因此治療需及時,有效。傳統的抗心絞痛治療主要依賴硝酸酯類藥物,擴張冠脈,通過釋放NO,改善內皮功能,也同樣很好的緩解急性期的癥狀,但硝酸酯類藥物有很多不足,擴冠效果有限,反射性引起心動過速,增加了心肌耗氧量,易出現耐藥,也存在有許多禁忌證,例如顱高壓,青光眼,嚴重心動過緩及心動過速的患者,還有許多患者因擴張血管出現難以忍受的頭痛。

合貝爽(鹽酸地爾硫卓)是一種心率減型鈣離子拮抗劑,主要作用機制有:(1)抑制鈣離子向冠狀動脈血管及周圍血管平滑肌細胞的內流,減輕心肌細胞內的鈣超載,從而可以擴張冠脈,解除冠脈痙孿,擴張外周小動脈,減少體循環阻力,減輕心臟后負荷。(2)對冠狀動脈有直接的強力擴張作用,使狹窄部位的冠脈阻力下降,(3)增加側支循環,從而提高冠脈血流量,改善缺血遠端心肌的灌注。(4)降低血壓、減輕心臟后負荷,同時能減慢心率及其負性肌力作用使心肌做功減少,抑制交感活性,降低心肌耗氧量,不僅不發生:“竊血現象”反而使心內膜下血流重新分布,增加心內膜心外膜血流比值;(5)直接的心肌保護作用,能減輕心肌細胞內鈣超載和脂質過氧化,同時降低心肌耗氧量和增加心肌供血,糾正了二者的失衡[3]。因此,靜脈給以地爾硫卓對不穩定型心絞痛有較好的療效,相比硝酸酯類藥物有更多的優點,也可以聯合使用,本研究通過比較小劑量硝酸酯類聯合使用地爾硫卓靜脈泵入,相比單純加大硝酸酯類劑量能更好地控制不穩定型心絞痛,減慢心率、降低心肌耗氧量,改善癥狀,同時較少發生不可逆的不良反應,安全性較好。可以作為有效控制不穩定型心絞痛的一些用藥。

[1]李妍,李志立,賈國良,等.肝素涂層支架對粥樣硬化性冠狀動脈的短期保護效應[J].第四軍醫大學學報,2001,22(12):1104～1108.

[2]田聲放,張成.合貝爽治療老年不穩定型心絞痛的臨床研究[J].中國心血管病研究雜志,2005,12:905.

[3]李麗,那麗.合貝爽治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床觀察[J].醫學文選,2006,4:216.