Glycodelin和 NO在子癇前期中的表達及其相關性研究

呂敬媛,陳 鶴,徐海蓮

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003)

妊娠期高血壓疾病為妊娠期特有的疾病,其發病率在我國9.4%～ 10.4%,在國外7%～12%。該病嚴重威脅到母嬰健康,是孕產婦和圍生兒病死率的主要原因。但該病至今原因不明,目前很多學者認為比較合理的原因有:血管內皮細胞受損,異常滋養層細胞侵入子宮肌層,免疫機制,遺傳因素,胰島素抵抗。而大多數學者認為子癇前期發病的中心環節與母體全身血管內皮細胞功能障礙有關[1,2]。近年來越來越多的研究發現 glycodelin這一蛋白具有多種功能,特別是它在人類妊娠的建立、維持和發展過程中所起的作用日益受到關注。NO是當前所知體內最強的血管舒張因子,在調節母體和胎兒胎盤循環方面起到非常重要作用,參與正常妊娠的維持[3]。研究表明,促進血管生成因子的生物學功能受到抑制后將導致滋養細胞浸潤不足,從而使螺旋小動脈重鑄障礙,不能滿足胎盤灌注量,最終導致全身血管反應等病理生理現象 ,出現高血壓,蛋白尿等一系列的臨床表現[4～6]。兩者是否共同參于妊娠期高血壓疾病的發生發展,目前未見報道。為此通過對子癇前期患者血清中的 glycodelin和 NO水平變化及二者相關性的研究,探討血清 glycodelin、NO水平改變在妊娠期高血壓疾病中子癇前期的發生發展作用,為該病的預防和治療提供一定的理論依據。

1 對象及方法

1.1 研究對象

正常足月妊娠組20例,輕度子癇前期15例、重度子癇前期17例。定為研究對象時未使用任何藥物,所有病例均為剖宮產結束妊娠,子癇前期的診斷標準參照文獻[7]。

1.2 標本采集

所有對象于臨產前用生化試管各抽取空腹肘靜脈血5mL離心后,取血清于-70℃冰箱保存集中檢測。

1.3 方法

采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分別測定子癇前期各組及正常對照組血清中 glycodelin、NO的濃度,450nm下檢測吸光值,讀取 OD值,以標準品 OD值繪出標準曲線,在標準曲線上查找各研究對象對應的 glycodelin和 NO濃度值。采用 SPSS11.5統計學軟件,數據采用兩獨立樣本 t檢驗進行分析。

2 結果

2.1 子癇前期組患者血清 glycodelin的變化

子癇前期組患者血清中的 glycodelin水平明顯低于正常對照組,差異有顯著的統計學意義 (P ＜0.01),重度子癇前期組患者血清 glycodelin水平與輕度子癇前期組患者相比,差異有顯著的統計學意義 (P＜0.01)。見表1。

表1 子癇前期組與正常對照組 glycodelin濃度比較(±s)

表1 子癇前期組與正常對照組 glycodelin濃度比較(±s)

組別 n Glycodelin(pg/mL)子癇前期組 32169.92±17.41輕度 15209.08±21.16重度 17169.92±17.41正常對照組 20324.87±26.21

2.2 子癇前期組患者血清 NO的變化

子癇前期組患者血清 NO水平明顯低于正常對照組,差異有顯著的統計學意義 (P＜0.01)。重度子癇前期組患者血清 NO含量低于輕度子癇前期組患者和正常對照組,差異有統計學意義 (P＜ 0.05)。見表2。

表2 子癇前期組與對照組 NO濃度比較(±s)

表2 子癇前期組與對照組 NO濃度比較(±s)

組別 n NO(μ mol/L)子癇前期組 3249.32±10.382輕度 1557.79±10.08重度 1743.85± 10.68正常對照組 2083.57±8.92

2.3 Glyeodelin和 NO的相關性分析

圖1 子癇前期患者血清 glycodelin水平與 N0水平散點圖

根據 origin7.5相關分析,血清 glycodelin表達水平與血清 No表達水平在學意義(見圖1)。輕度子癇前期組 NO和glycodelin相比較差異具有顯著的統計學意義(r= 0.8907689,P＜0.01);重度子癇前期組兩者相比較差異具有顯著的統計學意義 (r= 0.89117,P＜0.01)。子癇前期患者相比較正相關差異具有統計學意義 (r= 0.89388,P＜0.01)。

3 討論

Glycodelin具有免疫抑制、促進血管生成、調節精卵結合及細胞分化等生物學功能。子癇前期患者血清中 glycodelin濃度的降低可能造成母體促血管生長因子表達的減少及外周免疫抑制的不足。ParkJ等[8]通過體外實驗得知,重組glycodelin能夠促進子宮內膜細胞血管內皮細胞生長因子(V EGF)及 V EGFmRN A的表達 ,NO在維持正常妊娠中對血管平滑肌的舒張功能及血壓的調節過程中有重要作用。NO減少能使 NO依賴的血管舒張功能降低,血管收縮占優勢,從而導致血管內皮細胞受損,血管內皮功能障礙,血管通透性增加,最終導致妊娠期高血壓疾病的發生發展。V EGF通過與血管內皮細胞表面的特異性受體結合發揮生物學效應,具有促進內皮細胞增生及血管生長、促進 NO釋放、增加血管通透性等多種作用[9]。本研究結果顯示,glycodelin在子癇前期患者的血清中表達與正常妊娠患者相比顯著降低,可能是通過下調 V EGF及其受體的表達,進一步使血管舒張因子 NO水平下降,從而導致血管形成減少,引起胎盤血管痙攣,最終導致子癇前期的發病,隨子癇前期病情加重,血清glycodelin和 NO表達水平逐漸降低 ,提示其表達水平下降與子癇前期病情進展有密切關系。如在子癇前期臨床發病前檢測到血清 glycodelin表達水平過低,采取有效的預防及治療措施控制 glycodelin低表達,將可能減緩或阻斷該病的發生、發展 ,改善病情 ,防止 DIC、HELLP綜合征等嚴重并發癥的發生,安全地延后分娩,獲得良好的妊娠結局及母兒預后。

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