MMP26在上皮性卵巢癌中的表達及意義

孫盛梅,李晶晶,孫文娟

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003)

惡性卵巢腫瘤是女性三大惡性腫瘤之一,幾年來其發病率呈上升趨勢,死亡率居于婦科惡性腫瘤的首位。由于卵巢癌早期癥狀較少,且容易轉移,發現時往往已經是晚期,所以早期的診斷及治療有著重要的臨床意義。本文通過研究MM P26在正常卵巢組織、上皮性卵巢癌的表達情況,觀察MM P26與上皮性卵巢癌的關系,為卵巢癌的早期診斷、治療及預后提供了一種新的價值指標。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學附屬第一醫院 2010-01～ 2011-04手術切除的卵巢組織共計 40例,正常卵巢組織 10例 ,上皮性卵巢癌組織 30例,其中漿液性癌 20例,黏液性癌 10例,,全部標本均經過手術后病理檢查確診,所有患者均為初發者,術前未接受過任何化療。

1.2 方法

本實驗采用免疫組織化學 SP法。

1.3 統計學分析

應用 SPSS18.0統計軟件對實驗數據進行分析處理,采用i2檢驗和 Fisher確切概率法,以 P ＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 MMP26在不同卵巢組織中的表達

上皮性卵巢癌組織中 MM P26的表達水平高于在正常卵巢組織中的表達水平,陽性率分別為 76.67%、30.00%,差異有統計學意義 (i2= 21.85,P＜0.05);如表1。

表1 Mmp26在三種不同卵巢組織中表達的比較

2.2 MMP26在上皮性卵巢癌組織中的表達

如表2所示,MM P26在上皮性卵巢癌中的表達與年齡、病理類型無關,與病理分級、手術病理分期有關,病理分級越高表達率越高。

表2 MM P26在上皮性卵巢癌中的表達

3 討論

卵巢癌是女性三大惡性腫瘤之一,但是其死亡率位于女性惡性腫瘤之首,由于早期癥狀不典型,并且易于轉移 ,早期的診斷方法還不是很完善,所以往往發現時已經是晚期,晚期又缺乏特異的療效指標,使得卵巢癌的五年生存率僅為30%左右。因此研究卵巢癌的早期診斷方法及治療預后意義重大。MM Ps作為細胞外基質和基底膜降解的主要介質,在多種生理及病理的過程中都發揮著作用,如月經周期、乳腺發育、傷口愈合、風濕性疾病、骨關節炎以及腫瘤的侵襲和轉移等等[1～5],同時 MM Ps在細胞與周圍基質環境的相互作用及影響細胞溶化進程如細胞的分化、增殖和凋亡中起到更為重要的作用,進而參與腫瘤的侵襲與轉移[6,7]。基質金屬蛋白酶 -26(matrix metallo proteinase-26,MMP-26),又稱matrilysin-2,是 MM Ps家族的最新成員,于 2000年從人類子宮內膜腫瘤 cDNA文庫中克隆發現[8],其基因定位于 11號染色體短臂上 11p15.3,由 261個氨基酸組成,分子量為28Kda[9,10]。病理情況下,多種腫瘤細胞可以表達 MM P-26,MM P-26主要表達于上皮起源的腫瘤,如肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌和前列腺癌。但是對于 MM P26在上皮性卵巢癌中報道尚無。本實驗對 10例正常卵巢組織及 30例上皮性卵巢癌組織進行免疫組化 SP法染色,研究顯示:MMP26在上皮性卵巢癌中的表達明顯高于在正常卵巢組織中的表達,其陽性率分別為 76.67%、30.00%,差異有統計學意義(P ＜0.05),說明 MM P26在卵巢癌的發生中發揮著一定的作用;如表2所示 MM P26在上皮性卵巢癌中的表達與年齡、病理類型不相關 (P＞ 0.05),與病理分級、手術病理分期有關 (P＜0.05),推測 MM P26參與了卵巢癌腫瘤細胞的增殖、浸潤及轉移,與卵巢癌的預后有關。腫瘤組織分化越差,惡性程度越高,預后也越差。結果顯示,MM P26在上皮性卵巢癌中較高表達,癌組織分化越低,MM P26的表達越高,低分化組的陽性率高于高分化組的陽性率,這些為卵巢癌的早期診斷、治療及預后提供了一種新的指標和一些新的理論依據。

[1] Chang C,Werb Z.The many factors of metalloproteinase:cell growth,invasion,angiogenesis and metastasis[J].Trends Cell Biol,2001,11:37-43

[2] Vihinen P,Kahari VM.Matrix metalloproteinases in cancer:prognostic markers and therapeutic targets[J].Int J Cancer,2002,99:157-166

[3] Stamenkovic I.Matrix metalloproteinases in tumor invasion and metastasis[J].Semin Cancer Biol,2000,10:415-443

[4] Parks WC.Matrix metalloproteinases in repair[J].Wound Repair Regan,1999,7:423-432

[5] John A,Tuszynski G.The role of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis and tumor metastasis[J].Pathol Oncol Res,2001,7:14-23

[6] McQuibban GA,Gong JH,Tam EM,et al. Inflammation dampened by gelatinase A cleavage of monocyte chemoattractant protein-3[J].Science(Washington,D.C),2000,289:1202-1206

[7] McCawley LJ, Matrisian LM. Matrix metalloproteinases:multifunctional contributors to tumor progression[J].Mol Med Today,2000,6:149-156

[8] Nelson AR, Fingleton B, Rothenberg M L, et al. Matrix metalloproteinases:biologic activity and clinical implications[J].J Clin Oncol,2000,18(5):1135-1149

[9] De Coignac AB,Elson G,Delneste Y,et al.Cloning of MMP-26.A novel matrilysin-like proteinase[J].Eur Biochem,2000,267(11):3323-3329

[10] Park HI,Ni J,Gerkema FE,etal.Identification and characterization of human endometase(matrixmatalloproteinase-26)from endometrial tumor[J].Biol Chem,2000,275(27):20540-20544