Axin蛋白在急性白血病患者外周血中的表達及其意義

于廣晴 ,徐,李 慧 ,王為光

(佳木斯大學附屬第一醫院血液科,黑龍江 佳木斯 154003)

隨著近些年腫瘤研究的發展,不斷發現新的生物活性物質在惡性腫瘤的發展過程中發揮著重要作用。Axin作為其中之一,是一個體軸發育抑制因子,也是非常重要的腫瘤抑制因子,它參與調節 Wnt、JNK、p53及 TGF-β等重要信號傳導途徑的調控,參與細胞生長、增殖、癌變等重要細胞命運的調控過程 ,目前的研究表明 Axin突變只在肝細胞癌[1]結直腸癌[2]較多見,且可能有重要意義,但在急性白血病中很少見。故在急性白血病中造成 Axin表達異常的因素還有待進一步研究,本文希望可以通過對 Axin蛋白在急性白血病患者外周血中的表達水平的研究,為白血病的診斷,治療及預后提供新的理論依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取 2010— 03～ 2011— 07,佳木斯大學附屬第一醫院血液科收治的41例急性白血病患者外周血標本組成病例組(AL組 ),男 24例 ,女 17例;其中初 治 19例 ,經治 22例 ,年齡 20～ 79歲,平均45.89歲。經過正規治療兩個療程后,初治組10例達到完全緩解,9例未緩解,22例經治組中完全緩解例數為13例,未緩解例數為 9例;急性髓細胞白血病組27例,其中M12例 ,M27例 ,M34例 ,M48例 ,M55例 ,M61例。急性淋 巴細胞白血病組 14例,L13例 ,L27例 ,L34例。診斷標準參照張之南主編《血液病診斷及療效標準(第3版)》。另選擇43例健康成人外周血標本組成對照組 (N組),男21例,女22例,年齡18～ 81歲 ,平均 50.31歲。

1.2 主要試劑、儀器及方法

Axin鼠抗人單克隆抗體試劑盒;酶標儀,高速離心機,冰箱(-20℃),37℃恒溫水浴箱,高精度加液器及50和100μL吸頭,PBS緩沖液等;酶聯免疫法操作過程嚴格按說明書進行操作。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 Axin蛋白在急性白血病患者組和未緩解組表達水平均明顯低于正常對照組,具有統計學意義 (P＜0.05)。完全緩解組表達水平和正常對照組比較無統計學意義(P ＞ 0.05)。見表1。

表1 Axin蛋白在急性白血病患者和健康成人外周血中的表達 ±s)

表1 Axin蛋白在急性白血病患者和健康成人外周血中的表達 ±s)

2.2 Axin蛋白在急性白血病患者初治組中的表達水平較經治組表達水平低,具有統計學意義 (P ＜0.05),見表2。

表2 Axin蛋白在急性白血病患者初治組和經治組中的表達 ±s)

表2 Axin蛋白在急性白血病患者初治組和經治組中的表達 ±s)

2.3 Axin蛋白在急性淋巴細胞白血病(ALL)和急性髓細胞白血病(AM L)患者外周血中的表達無明顯差異(P＞ 0.05),無統計學意義。見表3。

表3 Axin蛋白在 ALL和 AML中的表達 ±s)

表3 Axin蛋白在 ALL和 AML中的表達 ±s)

3 討論

急性白血病是惡性腫瘤性疾病的一種,它對人類健康造成的危害極大,其預后差,病因不清 ,故其發病機制的研究就顯得尤為重要。Axin是生物體內普遍存在的多功能蛋白質,是生物生長發育重要調節因子,也是一個腫瘤抑制因子。Axin它具有多個功能結構域,可與多種蛋白結合,因此 Axin基因序列的變化有可能喪失同一些蛋白的結合能力,從而導致其功能的異常。曾有究結果顯示,Axin基因突變可以導致多種惡性腫瘤的發生[3～7],野生型 Axin基因可導致多種腫瘤細胞的凋亡[4],進一步表明 Axin蛋白的表達異常可能與腫瘤發生密切相關。同時近年的研究結果也表明,Axin基因在肝癌[8,9]、成神經管細胞瘤[10]、結腸癌[11]、膀胱癌[12]等腫瘤組織中都存在不同程度的突變,其突變影響了 Axin在 Wnt信號途徑中的正常調節功能,使腫瘤組織細胞中β-連環蛋白異常蓄積,提示 Axin作為腫瘤抑制因子,其突變導致的功能缺陷可能是導致腫瘤發生的根源之一。本文我們采用了ELISA方法對急性白血病患者及健康成人外周血中 Axin蛋白的表達水平進行檢測。實驗發現在急性白血病組中 Axin的表達水平較正常成人對照組明顯偏低,有統計學意義(P＜0.05),該結果提示 Axin在急性白血病的診斷中有重要意義。其中在急性白血病19例初治組患者外周血中 Axin的表達水平亦較正常對照組明顯減低,有統計學意義(P＜0.05),該結果提示 Axin的低表達在急性白血病的發生明顯相關。將急性白血病組共41例分為兩組,一組為初治組 19例,另一種為經治組 22例,通過實驗發現在急性白血病初治組中 Axin表達水平較經治組表達水平低,有統計學意義 (P＜0.05),該結果提示化療藥物對急性白血病患者體內 Axin表達水平可能起著上調作用。同時我們將急性白血病組又分為急性髓細胞白血病組和急性淋巴細胞白血病組,Axin在該兩組中的表達水平無明顯差異,無統計學意義 (P＞ 0.05),說明 Axin的表達水平和急性白血病的分型無明顯關聯。本實驗結果提示 Axin可能是白血病發生發展過程中的腫瘤抑制因子。Axin的檢測可能作為急性白血病的一種診斷指標,但其與急性白血病發生的確切關系還有待進一步研究。

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