CHB患者外周血 IL-35表達水平與疾病的關系

李紹民,樊耀昕,代立娟

(佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江 佳木斯 154003)

乙型肝炎病毒傳染病是全世界范圍內的一個普遍的健康問題。一些人形成嚴重的乙型肝炎病毒傳染病,能夠達到對病毒的完全的免疫清除,降低終身的免疫力,而有些人能形成依賴于宿主免疫應答的慢性乙型肝炎傳染病。慢性的乙型肝炎傳染病是和許多各種不同的臨床表現聯系在一起的,從有一個正常肝臟的健康病毒攜帶者到嚴重的或慢性的肝臟疾病,包括肝硬化和肝細胞癌(Hepatic Cellular Cancer,HCC)[1,2]。

2007年底 ,Liew和 Vignali等兩個小組分別報道了白細胞介素-35(interleukin-35,IL-35)。它是目前發現的唯一由調節性 T細胞分泌的抑制性細胞因子,IL-35在炎癥反應的控制中起著非常重要的作用。目前國外關于 IL-35的研究主要在 IL-35與自身免疫性疾病的關系,關于 IL-35在肝病中的研究較少;國內有研究發現慢性乙肝病毒感染者較正常人 IL-35水平明顯升高[3,4]。但目前未有其與慢性乙型肝炎預后及乙肝病毒復制的關系的報道。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

入選病例預為 2009— 01～ 2011— 01于我院感染內科住院,確診為慢性乙型肝炎患者60例,分為慢性病毒性肝炎組20例、慢性重型肝炎組 20例、乙肝肝硬化組20例、20例正常健康志愿者為對照。

1.2 實驗方法

熒光定量 PCR檢測各實驗組 HBV-DN A拷貝數,ELISA檢測各實驗組血清 IL-35的水平。

1.3 統計學處理

所有的統計分析均在 SPSS17.0軟件包運行。各實驗組見 IL-35水平以及 HBV-DNA拷貝數比較應用單向方差分析 (one-Way ANOVA),慢性乙型肝炎組 IL-35與 HBV-DN A拷貝數的相關性分析應用 Spearman'S秩相關分析。

2 結果

見表1～ 2。

表1 IL-35表達量的變化 ±s)

表1 IL-35表達量的變化 ±s)

注:**P＜0.01vs對照組;##P＜0.01vs慢性病毒性肝炎組;○P＜0.01vs慢性重型肝炎組。

指標 對照組 慢性病毒性肝炎組 慢性重型肝炎組 乙肝肝硬化組IL-35(pg/mL) 156.40± 25.53404.18± 46.12** 676.58± 98.63**## 1103.28± 193.91**## ○

表2 熒光定量 PCR法檢測 HBV-DNA拷貝數的變化 (x±s)

圖1 慢性病毒性肝炎組 IL-35與 HBV-DN A拷貝數相關性:X軸為 IL-35表達量,Y軸為 HBV-DNA拷貝數。

3 討論

目前國外關于 IL-35的研究主要在 IL-35與自身免疫性疾病的關系,關于 IL-35在肝病中的研究較少;國內有研究發現慢性乙肝病毒感染者較正常人 IL-35水平明顯升高。但目前未有其與慢性乙型肝炎預后及乙肝病毒復制的關系的報道。因此本課題應用 ELISA健康對照組、慢性病毒性肝炎組、慢性重型肝炎組和乙肝肝硬化組血清 IL-35水平,利用熒光定量 PCR法檢測以上各組中 HBV-DN A拷貝數水平。利用 SPSS17.0軟件分析了各組間各指標的變化,并且著重進行了慢性病毒性肝炎組 IL-35水平與 HBV-DNA拷貝數相關性的分析。結果顯示慢性重型肝炎組 HBV-DNA較慢性病毒性肝炎組顯著升高 (P＜0.05),乙肝肝硬化組HBV-DN A較慢性重型肝炎組顯著升高 (P＜0.01)。慢性病毒性肝炎、慢性重型肝炎患者及乙肝后肝硬化血清 IL-35的水平均較正常人顯著升高 (P＜0.01),且在慢性病毒性肝炎組中 IL-35水平與 HBV-DN A拷貝數呈負相關(r=- 0.647,P ＜0.01)。IL-35是一個針對慢性炎癥、自身免疫病以及其他免疫紊亂的好的免疫抑制性治療因子,可能在避免肝內損傷中起到保護作用。慢性感染時,IL-35可刺激調節性 T細胞的增值,抑制效應性 T細胞對機體的免疫損傷,但同時也造成感染的慢性化如慢性 HBV感染等。目前已知,人類感染乙肝病毒后預后差異性很大,患者病情的進展與機體特異性 T細胞反應強弱密切相關。超強的免疫應答被認為是重型肝炎的重要發病機制之一。調節性 T細胞一方面能夠抑制過強的免疫反應,減低免疫病理損害,但另一方面也會抑制機體對病原體的免疫殺傷作用,從而導致感染的持續以及增加繼發感染的機會[5,6]。隨著研究的進一步深入,IL-35在慢性乙型肝炎的發病過程中的意義及其可能的免疫作用機制以及與乙肝纖維化的關系有可能得到進一步揭示,IL-35有可能為 CHB的治療和防治乙肝慢性纖維化尋找一條新的途徑。

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