更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液治療單皰性病毒性角膜炎的療效比較

林體鋒，薛圣游，卓文淵，施長春

單皰性病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis)由單純皰疹病毒感染所致，病程遷延不愈，易反復發作[1]，是眼科常見而主要的致盲眼病之一，其患病率和致盲率均占角膜病的首位。目前，治療單皰性病毒性角膜炎的藥物主要是阿昔洛韋滴眼液，但易出現耐藥性，單用效果往往較差[2]。更昔洛韋眼用凝膠具有良好的眼內穿透性，局部應用耐受性好，不良反應小，且具緩釋、長效的優點，不易產生耐藥性，近年來研究發現其對單皰性病毒性角膜炎的療效肯定[3]。筆者比較了更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液分別聯用氧氟沙星滴眼液對單皰性病毒性角膜炎的療效及其抗復發作用，并進行不良反應觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2006年1月至2009年9月在我院眼科門診治療的單皰性病毒性角膜炎患者68例，隨機均分為治療組和對照組。治療組34例中男 20例，女 14例;年齡 18～72歲，平均(36.2±6.9)歲;初發13例，復發21例;角膜上皮炎27例，角膜基質炎5例，角膜內皮炎合并虹膜炎2例;病程4個月至11年，平均(3.7±1.3)年。對照組34例中男19例，女15例;年齡17～68歲，平均(35.7±6.4)歲;初發14例，復發20例;角膜上皮炎26例，角膜基質炎4例，角膜內皮炎合并虹膜炎4例;病程5個月至9年，平均(3.5±1.2)年。兩組患者的一般資料比較無明顯統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予0.15%更昔洛韋眼用凝膠(湖北科益藥業股份有限公司，規格為 5 g∶7.5 mg)滴眼，每日 5次，每次1滴;對照組予0.1%阿昔洛韋滴眼液(山東博士倫福瑞達制藥有限公司，規格為8 mL∶8 mg)滴眼，每日10次，每次2滴。兩組治療時間均為3周，并同時使用0.3%氧氟沙星滴眼液(沈陽興齊制藥有限責任公司，規格為8 mL∶24 mg)滴眼，每日3次。觀察兩組患者的臨床療效和不良反應，并隨訪治療后1年的復發率。

1.3 療效評定標準

治愈:眼部刺激癥狀和充血消退，潰瘍愈合，熒光素染色陰性，角膜基質無水腫、浸潤，后彈力層皺褶消退，角膜后沉著物吸收，房水閃輝(－);好轉:眼部刺激癥狀減輕，角膜基質輕度增厚，殘留少量角膜后沉著物;無效:癥狀、體征無變化或加重。以治愈與好轉之和計算總有效率。

1.4 統計學方法

應用SPSS10.0軟件包進行統計分析。計量資料結果以均數±標準差(X±s)表示，采用 t檢驗;計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

治療組治療3周后，臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=9.49，P ＜0.01)。兩組患者臨床療效比較情況見表 1。

表1 兩組患者治療3周后的臨床療效比較[例(%)]

治療期間，對照組有2例患者用藥后出現眼部疼痛不適，但尚可忍受，治療組用藥后未發生明顯的眼部不適情況。兩組患者治療后均隨訪觀察1年，結果治療組復發2例，復發率為5.88%;對照組復發8例，復發率為23.53%。治療組復發率明顯低于對照組(χ2=4.22，P ＜ 0.05)。

3 討論

單皰性病毒性角膜炎是由單純皰疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus，HSV－1)感染引起的一種嚴重的角膜病變，具有易復發、病程遷延不愈、因抗病毒藥使用時間長而對抗病毒藥易耐受的特點，可導致角膜混濁，形成瘢痕，甚至出現致盲的嚴重后果，是角膜病的首要致盲因素[4]。HSV－1病毒可潛伏于三叉神經節部位，在外傷、發熱、經期免疫低下、手術以及情緒波動等誘因下會反復發作，每次發作均可在角膜留下永久性的損害，輕者僅有微弱的視力障礙，重者可能喪失視力。也有報道證實，角膜本身也可以是該病毒的潛伏部位，在免疫力低下的時候引起復發[5]。眼部原發感染均見于6個月至5歲的兒童，多為自限性。成年以后發病多為繼發性，年齡多在30歲左右。繼發性的單純皰疹性角膜炎對視力的損害主要是病程遷延，病變可侵入至深層基質層。

阿昔洛韋為首選的抗病毒藥，是單純皰疹病毒DNA聚合酶的強抑制劑，可阻斷病毒DNA的合成與復制。高效低毒，選擇性強，但易產生耐藥性，單用效果往往較差[2]。更昔洛韋是一種新的廣譜抗病毒藥，結構類似于阿昔洛韋，同屬2－脫氧嘌呤核苷的衍生物，但較阿昔洛韋作用更為獨特，在宿主細胞內可以被病毒誘導的多種酶激活，并對病毒的DNA等聚合酶表現出更高的親和力，通過多個環節抑制病毒的復制;其在細胞內的活化濃度是阿昔洛韋的5倍，在感染細胞后保持持久的活化濃度，具有起效迅速、作用持久等特性;同時具有更低的毒性、更好的水溶性以及很好的眼內穿透性[6－7]。因此，更昔洛韋較阿昔洛韋具有更強、更廣譜的作用。另外，更昔洛韋眼用凝膠以卡波姆作為基質，有穩定淚膜的作用。卡波姆是優秀的人工淚液，有減輕病毒感染所致各種眼部癥狀、保護角膜上皮細胞的作用，且可令藥物作用持久，減少藥物的用藥次數[8]。高娜等[9]研究發現，更昔洛韋眼用凝膠能保護眼表上皮細胞，減少藥物毒性作用，可提高淚膜穩定性，有利于促進疾病痊愈，縮短治療時間。楊熙等[10]研究發現，更昔洛韋眼用凝膠對單皰性病毒性角膜炎的療效明顯優于阿昔洛韋滴眼液，且復發率低，是目前治療單皰性病毒性角膜炎的理想藥物之一。本組資料顯示，治療組治療3周后的臨床總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)，1年后的復發率明顯低于對照組(P＜0.05)，且治療期間無嚴重不良反應發生，表明更昔洛韋眼用凝膠治療單皰性病毒性角膜炎的療效較阿昔洛韋滴眼液更確切，治愈率高而復發率低，副作用小，安全性好。

[1]鐘良玉，來 堅，王曉萌，等.單純皰疹性角膜炎發病機理的現代研究[J].中國中醫眼科雜志，2003，13(2):116－119.

[2]劉興華，章 健.干擾素滴眼液聯合無環鳥苷治療淺層單皰病毒性角膜炎[J].臨床眼科雜志，1999，7(2):128.

[3]趙 林，劉 新，王樹綱，等.更昔洛韋眼用凝膠在單純皰疹病毒性角膜炎中的應用[J].眼科新進展，2006，26(11):809.

[4]Kaye S，Choudhary A.Herpes simplex keratitis[J].Prog Retin Eye Res，2006，25(4):355 －380.

[5]Tabbara KF.Treatment of herpetic keratitis[J].Ophthalmology，2005，112(9):1 640.

[6]楊寶鈴，金秀英，吳志潔，等.更昔洛韋滴眼劑治療單皰病毒角膜炎137例臨床研究[J].眼科，2000，9(5):297－299.

[7]戴子嫻，張 宏，林妙英，等.更昔洛韋眼用凝膠治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎臨床療效觀察[J].亞太傳統醫藥，2009，5(7):100－101.

[8]陳 金，金 敏，高宗銀.更昔洛韋眼用凝膠治療病毒性角膜炎臨床觀察[J].中國實用眼科雜志，2008，26(3):248－251.

[9]高 娜，黃 挺.更昔洛韋眼用凝膠對單純皰疹病毒性角膜炎角膜上皮及淚膜穩定性的影響[J].眼科新進展，2008，28(10):775－777.

[10]楊 熙，王班偉，葉親穎，等.更昔洛韋眼用凝膠治療單純皰疹病毒性角膜炎32例療效觀察[J].廣東醫學院學報，2008，26(6):628－629.