還原型谷胱甘肽治療抗結核病藥致肝損害52例

蔡育志，陳健兒

我國藥物性肝炎約占急性肝炎住院患者的10%[1]，而急性肝損傷是藥物性肝病最常見的發病形式，約占報道病例數的90%以上[2]。部分結核病患者在抗結核治療過程中會出現不同程度的肝損害，嚴重者需停用抗結核藥物，因此存在危險因素時，推薦至少每月監測1次肝功能;藥物性肝損害導致患者不能完成正規抗結核治療，影響療效和預后，易造成多重耐藥。我院采用還原型谷胱甘肽治療抗結核病藥所致藥物性肝損害，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年至2010年在我院感染科住院或門診就診的98例結核病患者，使用抗結核病藥后出現藥物性肝損害(輕度至中度)，其中包括既往有嗜酒史或藥物性肝損害史或肝炎攜帶病史或脂肪肝病史者，抗結核治療方案常規按世界衛生組織推薦的2HREZ(S)/4HR方案(異煙肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺)，用抗結核病藥前肝功能均正常。98例患者中，Ⅱ型肺結核2例，Ⅲ型肺結核病89例，Ⅳ型肺結核3例，結核性淋巴結炎4例;肝功損害大多發生在抗結核治療開始后14～21 d，臨床表現為不同程度的疲乏、納差、尿黃、皮膚鞏膜黃染。將其隨機分為兩組。治療組52例，男36例，女16例;年齡16～78歲，平均38.9歲。對照組46例，男32例，女14例;年齡21～71歲，平均34.1歲。兩組患者在病程、病情、結核類型、合并癥等方面比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察及治療方法

兩組患者治療前常規行肝功能、腎功能、血脂、肝膽B超、血常規、病毒性肝炎抗原抗體檢查，抗結核治療后每周查肝功能、腎功能、血常規，對于血清轉氨酶升高達正常值上限2～5倍的無癥狀者，建議每1～2周監測肝臟血清學指標的動態變化。若血清轉氨酶水平繼續升高，或血清轉氨酶大于正常值上限10倍，則肯定為急性肝損害，立即停藥觀察。為了防止耐藥性結核病產生，對于血清轉氨酶升高達正常值上限2～5倍或總膽紅素低于正常值上限2倍者，盡量在予以護肝的同時不停用抗結核病藥。治療組予還原型谷胱甘肽(商品名阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責任公司)2.4 g，對照組予甘草酸銨0.15 g，均加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。觀察兩組患者治療前后肝功能變化。

1.3 統計學方法

采用 χ2檢驗和 t檢驗。

2 結果

結果見表1和表2。治療期間，治療組患者均無嚴重不良反應。治療期間監測血常規、尿常規、大便常規、腎功能、電解質、心電圖、肝膽脾胰超聲等，兩組均正常。

表1 兩組治療前后肝功能比較(X±s)

表2 兩組肝功能復常病例數比較[例(%)]

3 討論

抗結核病藥致肝損害在臨床較常見，居藥物性肝損害病因之首。藥物性肝損害的機制包括藥物本身或其代謝產物對肝臟的直接毒性作用和機體對藥物的特異質反應，藥物通過細胞色素P450酶系統的作用可產生有活性的甚至有潛在細胞毒性的成分，藥物毒性代謝成分與肝細胞的大分子結合造成肝細胞壞死;藥物或其代謝產物與肝臟特異蛋白質結合或作為抗原引起過敏反應，造成肝細胞損害[2]。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機體各器官內，對于維持細胞生物功能具有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝;能激活多種酶(如巰基酶等)，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程;可通過巰基與體內的自由基結合，轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化學治療、放射治療的毒副作用，且對其療效無明顯影響;可通過轉甲基及轉丙氨基反應，保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A，D，E，K)。本臨床觀察顯示，還原型谷胱甘肽治療抗結核病藥所致藥物性肝損害，在降低轉氨酶、促進黃疸消退和改善臨床癥狀方面效果明顯，肝功能恢復快，優于常規護肝治療，且無不良反應，值得臨床進一步應用。

[1]李 民，楊 靜，邱俊林.硫普羅寧治療抗結核藥物性肝損害的臨床觀察[J].職業衛生與病傷，2009，24(1):57.

[2]中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案)[J].中華消化雜志，2007，27(11):765 －767.