1，6-二磷酸果糖對輪狀病毒腸炎伴心肌損害的治療作用

孫 飛，陸曉萍，馬愛鐘

嬰幼兒腹瀉是兒科最常見的疾病，輪狀病毒(RV)是其主要致病因子，常在秋冬季流行，主要侵犯4月至24月齡小兒，可致脫水、電解質紊亂、酸堿失衡，還極易引起心肌受損[1]，甚至并發心肌炎，嚴重威脅著嬰幼兒的健康。其臨床治療一般常以補液、維持水電解質平衡為主，易忽視心臟方面的保護治療，但心肌損害可降低心臟的儲備能力，大量快速的補液又有可能造成心力衰竭。因此，輪狀病毒腸炎患兒的治療過程中應同時重視心臟方面的改變。筆者對輪狀病毒腸炎伴心肌損害的患兒在常規治療基礎上加用1，6－二磷酸果糖，比較患兒治療前后的心肌酶譜水平和心電圖恢復情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2007年11月至2010年12月我院收治的輪狀病毒腸炎伴心肌損害患兒75例。輪狀病毒腸炎診斷均符合以下條件:年齡小于3歲;病程小于2 d;大便呈水樣或蛋花湯樣，日解大便5次以上;酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測0.5 h內糞便輪狀病毒抗原陽性。心肌損害診斷標準:臨床表現有面色蒼白、精神軟等;血清心肌酶中肌酸激酶同工酶(CKMB)大于24 IU/L;心電圖示竇性心動過速和(或)心律不齊、ST－T改變、早搏;既往無心臟疾病史。將75例患兒隨機分成2組。治療組37例，其中男20例，女17例;年齡4～35個月，平均16個月;對照組38例，其中男21例，女17例;年齡5～33個月，平均15個月。兩組患兒一般資料、心肌酶水平、心電圖比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

兩組患兒均以補液、糾酸、補充電解質、靜脈滴注維生素C以及口服微生態制劑等常規對癥治療，治療組在常規治療基礎上加用1，6－二磷酸果糖150 mg/(kg·d)，每日1次，靜脈滴注，6 d后復查心肌酶譜和心電圖。

1.3 統計學處理

數據以均數±標準差(X±s)表示，統計處理采用 SPSS 11.5統計軟件進行分析，兩樣本均數間比較采用 t檢驗，樣本率的比較采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療后2 d內，所有患兒面色蒼白、精神萎靡等癥狀消失;治療6 d后兩組患兒的天門冬酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和CKMB比較均有統計學差異(表1);心電圖恢復正常率比較，治療組優于對照組(表2)。

表1 兩組患兒治療前后血清心肌酶水平比較(X ± s，IU/L)

表2 兩組患兒治療后心電圖恢復情況比較[例(%)]

3 討論

輪狀病毒不僅可引起腸道內感染，還可引起腸道外多臟器損害，輪狀病毒腸炎患兒心肌損害的發生率為96.6%[2]。目前認為，輪狀病毒引起心肌損害與病毒直接侵犯心肌和通過免疫反應造成心肌損害有關，但過高的體溫和過快的心率導致機體代謝氧耗過大、缺氧加重，也是心臟受損的原因之一[3]。

由于輪狀病毒腸炎的發病年齡小，患兒尚不會準確表述癥狀，故缺乏心悸、胸悶、乏力等主訴，臨床表現少，一般僅能觀察到面色蒼白、精神軟、出汗等特點，因此客觀的實驗室檢查變化對于判斷心肌損害顯得尤為重要。血清天門冬氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶是常用的心肌酶學檢查指標。天門冬酸氨基轉移酶廣泛分布于體內各組織器官，以心肌含量最豐富，其次為肝、腎、骨、骨骼肌、胰等，心肌損害時增高明顯;乳酸脫氫酶在體內分布也較廣泛，特異性較差，以腎、心肌、骨骼肌含量最多，其次是胰、脾肺和紅細胞;肌酸激酶以骨骼肌含量最豐富，其次是心肌和腦組織;肌酸激酶同工酶絕大部分存在于心肌細胞漿內，心肌以外含量甚微，當心肌細胞受損時釋放入血，對判斷心肌損害有高度特異性和敏感性。因此，本研究以心肌酶譜和心電圖為客觀指標，觀察輪狀病毒腸炎伴心肌損害患兒治療前后的恢復情況。

1，6－二磷酸果糖有調節葡萄糖代謝中酶活性和顯著清除自由基的作用，大鼠尾靜脈注射給藥后10 min，心、肺、腦等重要臟器的濃度均高于血液中的藥物濃度[4]，因此它對損傷臟器的細胞有促進修復和改善功能的作用。本研究結果顯示，治療組使用1，6－二磷酸果糖后心肌酶和心電圖的改善均優于對照組，提示1，6－二磷酸果糖治療輪狀病毒腸炎的心肌損害有明顯療效。這一方面由于1，6－二磷酸果糖可直接作為供能的代謝底物;另一方面還由于它能增強磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促進糖代謝，增加三磷酸腺苷的生成，促進鉀離子內流，增加細胞內鉀濃度，阻止鈣超載，同時三磷酸腺苷在大量腺苷環化酶作用下生成環磷酸腺苷，后者可激活蛋白激酶A依賴通道，從而增強心肌縫隙連接蛋白43(Cx43)的功能[5]。李長生等[6]研究認為，1，6－二磷酸果糖預先給藥減輕大鼠急性心肌缺血損傷，與上調Cx43的表達有關。Cx43是心室肌細胞縫隙連接的主要蛋白成分，在維持心肌細胞的連接通訊功能、電信號傳導和正常收縮中起著重要作用，其所介導的細胞間電偶聯和代謝偶聯是正常心電－機械活動的重要保障之一。此外，1，6－二磷酸果糖還能穩定細胞膜和溶酶體膜，保持其完整性，抑制氧自由基和組織胺的釋放，具有抗脂質過氧化作用。

輪狀病毒感染患兒胃腸道炎癥時，有黏膜腫脹、缺血缺氧表現。外源性1，6－二磷酸果糖作為底物，經糖酵解途徑產生三磷酸腺苷，為胃腸提供能量;1，6－二磷酸果糖還可增加紅細胞內2，3－二磷酸甘油酸，使血紅蛋白氧離曲線右移，有利于紅細胞向組織釋放氧，增加紅細胞變形性，抑制紅細胞聚集，改善微循環障礙，從而可改善胃腸道黏膜的低灌注和氧合障礙，減輕腸黏膜的損傷程度，保護腸黏膜屏障功能[7]。在全身炎癥反應綜合征中，1，6－二磷酸果糖通過調節糖代謝中若干酶的活性而具有抗炎作用，也可抑制腫瘤壞死因子α(TNF－α)異常升高并防止白細胞介素10(IL－10)異常下降，控制炎癥網絡的失衡現象[8]，從而改善病情。而輪狀病毒腸炎的心肌損害與體溫、心率也相關[3]。因此1，6－二磷酸果糖不但能有效治療輪狀病毒腸炎的心肌損害，而且也可能由于通過控制全身炎癥反應而減輕了心肌組織的損害，同時還能促進腸炎患兒的腸道功能恢復。

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