靜脈滴注藥物說明書有關稀釋程度情況的調查與分析＊

鐘 智，陸 潔，林 清

除少數不用稀釋就可直接靜脈滴注的藥物外，大多數藥物在臨床靜脈滴注前都必須進行溶解、稀釋。靜脈滴注藥物溶解、稀釋的程度是否得當，不僅關系到藥物的穩定性、經濟性，還關系到患者用藥的安全、有效。為了解靜脈滴注藥物說明書有關滴注前的稀釋濃度標明情況，掌握靜脈滴注藥物使用的相關知識，筆者進行了調查與分析，現報道如下。

1 資料與方法

收集和整理我院住院藥房常用的305種靜滴藥物的藥品說明書，調查其中用法用量、注意事項等內容，了解有關稀釋程度標明情況，分析稀釋程度對靜滴藥物使用的安全性和有效性的影響。

2 結果

靜脈滴注藥物滴注前的稀釋程度標明情況見表1。

表1 靜脈滴注藥物滴注前的稀釋程度標明情況

明確標明滴注前藥物濃度的藥物包括氨芐西林鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢吡肟、亞胺培南西司他丁鈉、氨曲南、慶大霉素、阿奇霉素、紅霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯、多西環素、伏立康唑、加替沙星、利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋、熱毒寧、磺胺嘧啶鈉、兩性霉素B脂質體、丙泊酚、垂體后葉素、縮宮素、氫化可的松、多西他賽、依托泊苷、紫杉醇、多柔比星、甲氨蝶呤、長春西丁、利多卡因、納洛酮、白蛋白、細辛腦、蔗糖鐵、門冬氨酸鳥氨酸、碳酸氫鈉、凍干重組人腦利鈉肽、丙氨酰谷氨酰胺、甲氯芬酯。

標明每次用量藥物溶解、稀釋到某定量體積輸液中的藥物見表2。

標明將每次用量藥物溶解、稀釋到某體積范圍輸液中的藥物見表3。

表2 標明每次用量藥物溶解、稀釋到某定量體積輸液中的藥物

標明將每次用量藥物溶解、稀釋到不少于某體積輸液中的藥物有大于50 mL的米托蒽醌，大于100 mL的美羅培南、萬古霉素、噴昔洛韋，大于125 mL的帕米膦酸二鈉，大于200 mL的去甲萬古霉素。

標明每次用量藥物加“適量”輸液溶解稀釋的藥物有阿洛西林鈉、頭孢噻吩鈉、氟脲苷、依達拉奉、斑蝥酸鈉維生素B6。

配成直接滴注溶液或附有滴注溶劑的藥物有葡萄糖酸依諾沙星、莫西沙星氯化鈉、環丙沙星氯化鈉、加替沙星氯化鈉、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉、帕珠沙星氯化鈉、依替米星氯化鈉、氟康唑氯化鈉、利奈唑胺、替硝唑、奧硝唑氯化鈉、甲硝唑、轉化糖電解質、甘油果糖、果糖二磷酸鈉、果糖、溴己新葡萄糖、參芪扶正、康萊特、參芎葡萄糖、葛根素葡萄糖、輔酶Q10、羥乙基淀粉 200/0.5、羥乙基淀粉 130/0.4、右旋糖酐、中 /長鏈脂肪乳(8 ～24)、脂肪乳(C12～24)、脂肪乳(C6～24)、復方氨基酸(15AA)、復方氨基酸(18AA-Ⅴ)、復方氨基酸(18AA-Ⅶ)、復方氨基酸(18AA-Ⅱ)、脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)、ω-3魚油脂肪乳、復方甘草酸單銨S氯化鈉、甘露醇、氨甲環酸氯化鈉。

表3 標明將每次用量藥物溶解、稀釋到某體積范圍輸液中的藥物

沒有標明滴注前稀釋濃度或稀釋輸液用量的藥物有青霉素鈉、苯唑西林鈉、阿莫西林鈉、阿莫西林鈉氟氯西林鈉、哌拉西林、羧芐西林鈉、美洛西林鈉、萘夫西林鈉、呋布西林鈉、磺芐西林鈉、頭孢拉定、頭孢匹胺、頭孢唑肟鈉、頭孢他啶、頭孢美唑鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢替唑、頭孢硫脒、氯霉素、甲氧芐啶、異煙肼、喜炎平、炎琥寧、替考拉寧、順鉑、氟尿嘧啶、吉西他濱、阿糖胞苷、美司鈉、托泊替康、長春地辛、阿柔比星、二丁酰環磷腺苷鈣、普羅帕酮、硝酸甘油、磷酸肌酸鈉、葛根素、黃芪注射液、刺五加注射液、復方骨肽、咪達唑侖、抑肽酶、胞磷膽堿、單唾液酸四己糖神經節脂鈉、甲磺酸二氫麥角堿、谷氨酸鈉、復方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素、安茶堿、氨溴索、阿托品、法莫替丁、脂溶性維生素、氯化鈣、托拉塞米、酚磺乙胺、氨甲苯酸、氯胺酮、復合輔酶、氨甲環酸、亞葉酸鈣、人生長抑素、胰島素、地塞米松、肌苷。

3 討論

僅有12.79%的藥物明確標明了滴注前稀釋濃度。調查顯示，靜脈滴注藥物滴注前的稀釋濃度與藥物性質、穩定性、用藥的安全性和有效性有很大的關系。如1 mL蔗糖鐵只能稀釋到20 mL 0.9%氯化鈉注射液中，為保證藥液的穩定性，不允許將藥液配成更稀的溶液。氫化可的松注射液是含有50%乙醇的溶液，必須充分稀釋至氫化可的松的含量為0.2 g/L后才能靜脈滴注。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺是一種高濃度溶液，不可直接輸注，輸注前必須與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液混合，然后與載體溶液一起輸注，1體積的本品應與至少5體積的載體溶液混合，混合液中本品最大體積分數不應超過3.5%。阿昔洛韋鈉應稀釋成7 g/L或更低質量濃度的藥液，否則易引起靜脈炎。長春西丁在輸液中含量不得超過0.06 g/L，否則可致溶血。慶大霉素若按每日1次、劑量按5 mg/kg靜脈滴注時，加入的液體量不能少于300 mL，體積分數不能高于0.1%，以免發生神經肌肉阻滯作用。艾司洛爾高體積分數濃度給藥(大于10 g/L)會造成嚴重的靜脈反應，包括血栓性靜脈炎，當質量濃度大于20 g/L時可在血管外造成嚴重的局部反應，甚至壞死，故應盡量經大靜脈給藥。

有54.10%的標明將每次藥量藥物溶解、稀釋到某體積輸液中。表2和表3顯示，大部分藥物標明選擇溶解、稀釋溶劑的用量為 100 mL、或 250 mL、或 500 mL、或 250～500 mL。這一方面是由于常用溶解、稀釋輸液的包裝規格為100 mL、250 mL、500 mL，另一方面在選擇溶解、稀釋溶劑時也必須考慮藥物的性質、穩定性和用藥安全性、有效性。如青霉素類和頭孢菌素類是繁殖期殺菌性藥物，只在細胞分裂后期細胞壁形成的短時間內有效，其殺菌療效取決于血藥濃度的高低，短時間內較高的血藥濃度對治療有利。青霉素類抗生素若采取滴注給藥，宜將一次劑量藥物溶于100 mL輸液中，于0.5～1 h內滴完，一則可在較短時間內達到較高的血藥濃度，二則可減少藥物分解產生致敏物質[1]。但氨芐西林鈉溶液濃度愈高，穩定性愈差，其滴注液質量濃度不宜超過30 g/L。萬古霉素0.5 g應至少用100 mL 5%葡萄糖注射液或生理鹽水溶解、稀釋，其濃度較高時容易出現“紅頸綜合征”、血栓性靜脈炎、低血壓。

調查也表明，有些藥物滴注前稀釋濃度應根據臨床病情而定。如氯化鉀，一般情況鉀濃度不超過3.4 g/L，補鉀速度不超過0.75 g/h，每日補鉀量為3～4.5 g;但在體內缺鉀引起嚴重快速室性異位心律失常，如尖端扭轉型心室性心動過速、反復發作多形性室性心動過緩、心室撲動等威脅生命的心率失常時，鉀濃度要高(0.5% 甚至 1%)，滴速要快，1.5 g/h，補鉀量可達每日 10 g或以上;如病情危急，補鉀濃度和速度可超過上述規定，但需嚴密動態觀察血鉀及心電圖，防止高血鉀癥發生。又如多巴胺在滴注前必須稀釋，稀釋的質量濃度取決于劑量及個體需要的液量，若不需要擴容，可用 0.8 g/L 溶液，如有液體潴留，可用 1.6 ～3.2 g/L 溶液。

尚有1.64%的藥物僅用“適量”等不確切詞語來標明溶解、稀釋溶劑選擇量，有22.30%的藥物既沒有明確標明滴注前藥物濃度，也沒有標明每次用量所需溶解、稀釋輸液用量，這不利于醫生、藥師和護士確定靜脈滴注藥物稀釋輸液的用量，不利于用藥的安全。藥物生產廠家對此應作相關研究，在藥品說明書上明確標示藥物滴注前稀釋濃度或者明確標示稀釋輸液的用量。調查也顯示，藥品說明書標明滴注前稀釋程度的方式無統一模式，有待規范和完善。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2003:44，49.