四磨湯口服液治療小兒消化不良的藥物經濟學研究＊

蘇洽玉，鄒繼添，吳潔萍

小兒功能性消化不良是一組小兒消化內科最常見的臨床癥候群，是多種疾病的致病因素[1]。對本癥候群的動力學、病因方面的研究很多，治療方面多以促進動力學及對癥治療為主。近年來，國內外學者已經關注微生態制劑與小兒胃腸道疾病的關系。四磨湯口服液出自中醫古方，具有快速排除胃腸積滯，全面增強和調理消化功能，促進胃腸功能恢復，所以四磨湯口服液引起臨床關注[2－3]。臨床上采用微生態制劑配合四磨湯口服液治療小兒消化不良，并進行臨床觀察取得良好的效果[4]。為此，筆者采用前瞻性隨機對照的試驗方法，觀察微生態制劑(常樂康)聯用四磨湯口服液和單用常樂康治療小兒消化不良，對兩種方案的療效和成本，應用藥物經濟學研究方法中的成本－效果分析方法進行評價，為臨床選擇最佳的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

參照國際通用的成人功能性消化不良診斷標準，擬定本次研究的病例入選標準;兒童，性別不拘，臨床上表現為上腹痛、腹脹、早飽、噯氣、不思飲食、惡心、嘔吐等癥狀，3項或多項。其中，內鏡檢查未發現潰瘍、糜爛、腫瘤等器質性病變，未發現食管炎，也無上述疾病史;實驗室檢查、B超、X線等檢查排除肝、膽、胰、脾及腸道器質性疾病。本試驗選擇了434例消化不良患兒，其中，男性220例，女性214例，隨機分成兩組。每組年齡、性別、體重、臨床癥狀、疾病分級等一般臨床資料，經統計學處理無統計學差異(P＞0.05)，說明兩組分配基本一致，具有可比性。

1.2 藥物來源和治療方案

四磨湯口服液(湖南漢森制藥股份有限公司，10 mL/支)，酪酸梭菌二聯活菌散(常樂康，山東科興生物制品有限公司，500 mg/袋)。Ⅰ組給予四磨湯口服液聯用常樂康，Ⅱ組給予口服常樂康。常樂康口服劑量為1袋/次，1日2次，涼開水沖服;四磨湯口服液的服用劑量為1次10 mL，1日3次，每8 h服用1次。

1.3 療效評價

觀察指標為上腹痛、上腹胞脹、不適、食欲不振、惡心、嘔吐。

療效評定標準:痊愈為癥狀完全消失;顯效為大部分癥狀消失或明顯減輕;有效為癥狀有改善但不明顯;無效:癥狀無變化。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

不良反應評價按“新藥臨床研究規范”5級標準評定，分為肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關。將觀察到的結果計入不良反應統計分析。

1.4 成本的確定

成本指實施某項藥物治療方案整個過程中所消耗的資源，以貨幣值計量和統計。本試驗的成本包括直接成本和間接成本。其中直接成本包括患者治療期間所需的各種檢查和治療費用(C檢)，按中山市醫療收費標準規定;患者所使用的藥物費用(C藥)，按市價計算。間接成本指患兒家屬陪護而影響工作的費用(C時)，根據中山市統計局公布的數據，2007年中山市城鎮居民人均可支配收入每天為55.66元。Ⅰ組和Ⅱ組的平均療程分別為6.78 d和27.6 d。總成本 C總=C檢+C藥+C時，兩種藥物方案的總成本結果見表1。

表1 兩組藥物的成本(元)

1.5 效果的確定

效果(E)指藥物治療的效應或結果。本文效果用藥物治療方案臨床療效的有效率(E%)表示。

1.6 統計學處理

所有的數據處理和統計分析均利用SPSS11.5軟件進行，兩組的一般臨床資料均衡性檢驗采用 χ2或 t檢驗。計數資料采用 χ2檢驗或確定概率法進行統計處理，計量資料采用 t檢檢，臨床療效采用 Ridit分析。

2 結果

2.1 治療效果

見表2。兩組臨床療效比較無統計學差異(P＞0.05)。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 安全性評價

本臨床試驗中，未見不良反應發生。

2.3 成本－效果分析

成本－效果比(C/E)表示單位效果所花費的成本。增加的成本效果比(ΔC/ΔE)，代表一個藥物治療方案的成本－效果與另一藥物治療方案的成本－效果相比而得的結果，本文以最低效果為參照，另一個藥物治療方案與之相比而得到 ΔC/ΔE，結果見表3。

表3 兩種治療方案的成本－效果分析

2.4 敏感度分析

藥物經濟學研究中所用的變量較難準確測量，且不同的藥物在不同人群或不同醫療單位中的費用及效果也可能不同，一些難以控制的因素對分析結果也有影響，所以必須采用某些假設或估算。而敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算對分析結果的影響。為了使結果普遍適用，采用單向單純法和多向單純法進行分析。因此，本研究通過將藥品價格減低25%，檢查費降低25%，平均日工資升高25%，考察其對總成本的影響，結果見表4。

表4 兩種治療方案的敏感度分析

如果以Ⅰ組的 C/E為基準，分析Ⅱ組達到Ⅰ組的 C/E時的條件。顯然Ⅱ組的治療效果(E)在本研究中是確定的。應考慮降低Ⅱ組的治療成本(C)，即使將常樂康的價格降低至0.01元/支時，Ⅱ組的 C/E仍達不到Ⅰ組的水平，結果見表5。

表5 兩組治療方案的敏感度分析

3 討論

通過對四磨湯口服液治療小兒消化不良的藥物經濟學研究，目的是以有限的醫療費用下，為消化不良患兒提供有效、安全、經濟的治療方案。

本研究選用Ⅰ組給予四磨湯口服液聯用常樂康;Ⅱ組給予口服常樂康，用于治療小兒消化不良的療效比較，未見不良反應，兩組治療效果無明顯差異(P＞0.05)，按CEA的方法分析，Ⅰ組的治療成本最低。經敏感度分析，證明了這個結果在不同人群或不同醫療單位中一樣適用。

小兒功能性消化不良，常見腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、泛酸及燒心等。現代微生物學認為，人體內部的微生物與其生活環境之間處于微生態平衡狀態。當機體受環境、氣候、飲食、用藥、情緒等影響，其中間狀態的細菌轉變為有害菌，如果大量繁殖，使人體腸道微生態平衡失調，從而產生腸道疾病。酪酸梭菌二聯活菌散含有嬰兒雙歧桿菌、酪酸梭狀芽孢桿菌，能補充正常生理菌群，調整腸道菌群，激發機體免疫力，在腸道形成強有力的生物屏障和化學屏障，合成維生素，促進食物的消化和營養物質的吸收。四磨湯口服液出自中醫古方，其中木香含有木香內酯、木香堿，能使大腸興奮，收縮力加強，蠕動加快，可緩解胃腸脹氣所致的腹脹;烏藥可以加速血液循環，有促進腸蠕動作用;枳殼對胃腸道平滑肌有一定的興奮作用，可使胃腸運動收縮節律性增加;檳榔含有檳榔次堿等，可治食積氣滯、腹脹、便秘等。綜上所述，四磨湯口服液具有促進胃腸蠕動、改善消化功能、促進食物消化吸收的作用，從而達到治療功能性消化不良的目的[5－6]。四磨湯口服液配合常樂康治療小兒消化不良具有協同作用，見效快，療效顯著[7]。在本研究的敏感度分析中，當常樂康的價格降低到0元/包時，Ⅱ組的 C/E仍達不到Ⅰ組的水平，所以Ⅱ組的治療方案在本研究中沒有價值。Ⅰ組的方案具有良好的作用，值得臨床推廣。

通過本研究，可綜合臨床藥物的療效、藥品費用等因素，充分、合理地利用有限的醫療費用，選擇最佳的治療方案，使患者得到最佳的治療效果而承擔最少的費用[8]。同時也揭示了成本－效果分析法可提供科學依據，選擇最佳治療方案，促進臨床合理用藥，促進衛生資源的有效合理利用，并對醫院制訂用藥目錄以及醫保藥品目錄有現實意義，同時對解決我國醫藥體制改革中存在的問題有指導意義[9]。

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[3]張碗君.四磨湯治療兒童再發性腹痛60例分析[J].實用醫技雜志，2008，15(14):1 824 － 1 825.

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[5]王定棟.四磨湯治療小兒消化不良的療效觀察[J].醫學理論與實踐，2006，19(10):1 217.

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