老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者骨代謝生化指標分析

馮纓纓 鐘遠 金俊

隨著人口老齡化的進程，糖尿病的發病率呈增高趨勢，其急慢性并發癥嚴重危害患者的健康，骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是其慢性并發癥之一。OP是以骨量低下，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易于骨折為特征的代謝性骨病，是造成老年人發病和死亡的重要原因［11。糖尿病及其所致的代謝紊亂可通過不同的環節影響骨代謝的過程，從而導致OP的發生。1型糖尿病導致 OP已經得到證明［2］，2型糖尿病(T2DM)骨量的變化受多種因素影響，研究表明T2DM骨量減少及OP的發生率明顯增高［3］。本研究旨在探討老年男性T2DM合并OP患者血清骨代謝生化指標包括骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)、骨鈣素(osteocalcin，OC)、Ⅰ型膠原氨基端前肽(procollagentype Ⅰ amino－terminal propeptide，PINP)與血清骨吸收生化指標Ⅰ型膠原C端肽(crosslaps，CTX)隨年齡變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2008年12月至2011年1月本院老年男性(年齡＞60歲)住院T2DM患者185例，排除1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、風濕性疾病、胃腸疾病、血液疾病、惡性腫瘤及影響骨代謝的藥物等引起的繼發性OP，排除嚴重心、肺、腦、肝、腎疾病。T2DM診斷根據WHO 1999年標準，OP診斷根據WHO 1994年標準，其中OP患者(OP組)103例，年齡65～92歲，平均(81.9±9.7)歲，非OP患者(非 OP組)82例，年齡65～90歲，平均(80.2±9.3)歲，2組的年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。受試者均測量身高、體質量，計算體質量指數［BMI＝體質量(kg)/身高(m)2］。

1.2 方法

1.2.1 生化指標測定:清晨抽取空腹靜脈血，在意大利索靈LIAISON全自動化學發光免疫分析儀上，測定血BAP，采用化學發光法及配套試劑。在德國羅氏COBAS e 601全自動電化學發光免疫分析儀上，測定血OC、PINP及CTX，采用電化學發光法及配套試劑。在日立7600型全自動生化分析儀上，采用酶法測定空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)。在美國BioRad全自動血紅蛋白檢測儀上，測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用高壓液相層分析法。采用酶法測定糖化血清白蛋白(GA)。

1.2.2 骨密度測定:采用GE公司LUNAR－PRODIGY雙能X線骨密度測定儀，測定脊柱(L1～4)及股骨(股骨頸、大轉子、股骨干、全部)骨密度。骨密度判定:骨量正常:T值評分 ＞－1，骨量減少:T值評分 －1～－2.5，OP:T＜ －2.5，嚴重 OP:T＜ －2.5伴有≥1處骨折。分組:按照骨密度檢測對研究對象進行分組，分為骨量正常組(60例)、骨量減少組(51例)及OP組(74例)。

1.3 統計學處理 用SPSS 11.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，相關性采用直線相關分析，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 OP組與非OP組臨床資料比較 OP組的BMI、FINS、骨形成指標(BAP、OC、PINP)濃度低于非 OP組，FPG、HbA1c、GA濃度及病程高于非OP組，差異有統計學意義(P＜0.05)，2組間骨吸收指標(CTX)差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 OP組與非OP組臨床資料比較(±s)

表1 OP組與非OP組臨床資料比較(±s)

注:與非OP組比較，*P＜0.05

項目 非OP組(n＝111) OP組(n＝74)BMI 24.97±3.46 23.64±3.25*FPG(mmol/L) 7.05±1.13 7.96±1.24*FINS(μU/ml) 13.46±1.89 11.34±1.75*HbA1c(%) 6.87±1.05 7.59±1.26*GA(%) 17.23±2.45 18.54±2.53*BAP(ng/L) 11.57±2.97 9.73±2.56*OC(ng/ml) 15.43±3.96 13.72±3.51*PINP(ng/ml) 31.87±5.16 29.25±4.63*CTX(ng/L) 287.63±12.65 288.42±12.79糖尿病病程(年) 13.26±3.54 14.79±3.86*

2.2 OP組與骨量減少組骨代謝生化指標比較 OP組骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度低于骨量減少組，差異有統計學意義(P＜0.05)，骨吸收指標(CTX)濃度高于骨量減少組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 OP組與骨量減少組骨代謝生化指標比較(±s)

表2 OP組與骨量減少組骨代謝生化指標比較(±s)

注:與骨量減少組比較，*P＜0.05

組別 BAP(ng/L) OC(ng/ml) PINP(ng/ml) CTX(ng/L)骨量減少組(n＝51) 10.56±2.96 14.27±3.81 30.37±4.86 286.75±12.43 OP組(n＝74) 7.45±2.26* 8.76±2.45* 21.85±4.63*289.37±13.14

2.3 OP組骨生化指標與年齡關系 將OP組骨形成 生化指標濃度與年齡作直線相關分析，骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度與年齡呈負相關(r＝－0.265、－0.257、－0.266，P 均 ＜0.05)，骨吸收生化指標(CTX)濃度與年齡無相關關系。

3 討論

OP可分為3類，原發性、繼發性和特發性，糖尿病是導致繼發性OP的常見原因。T2DM合并OP發病的可能機制:高血糖可引起滲透性利尿，使鈣、磷、鎂排泄增加，呈負平衡導致骨量減少，低血鈣及低血鎂刺激甲狀旁腺，增加分泌甲狀旁腺激素，骨吸收增加，骨量減少，同時高血糖可抑制成骨細胞增殖，改變成骨細胞對甲狀旁腺素及1，25二羥維生素D3的反應性。長期高血糖還可以產生過多的糖基化終末產物，刺激破骨細胞的骨吸收細胞因子，加快骨吸收，還可使成骨細胞對骨膠原蛋白的黏附能力下降，影響成骨細胞的增殖及骨構成;成骨細胞表面存在胰島素受體，胰島素能直接刺激成骨細胞，促進骨膠原合成，分泌骨基質［4］，糖尿病時存在胰島素相對或絕對不足，是導致糖尿病合并OP的主要因素之一。肥胖可增加骨負荷，刺激骨形成，肥胖者雌二醇和雌酮較多，具有刺激成骨細胞活性，增加骨密度的作用。本研究結果表明OP組的BMI及FINS濃度低于非OP組，FPG、HbA1c、GA濃度及病程高于非OP組，差異有統計學意義(P＜0.05)，與文獻一致［5－6］。

糖尿病合并OP與骨基質及骨礦物質代謝紊亂有關，因此監測糖尿病患者的骨代謝生化指標十分重要，血清骨形成生化指標包括BAP、OC、PINP，主要來源于成骨細胞，反映成骨細胞活性，參與骨礦化，有利于成骨過程，血清骨吸收生化指標CTX，由破骨細胞活性增加導致骨膠原降解產生，釋放致血循環并經尿排泄，是監測骨吸收變化方面最敏感的指標。一般認為老年男性OP是衰老致多種因素綜合作用的結果，老齡時期破骨細胞骨吸收活性雖仍相對較高，但成骨細胞骨形成活性卻明顯降低，因而骨重建功能呈現顯著衰退，骨代謝處于較低狀態。對取自人骨標本的骨片作體外培養結果說明老年人成骨細胞的增殖能力及骨形成因子的合成明顯降低，同時在衰老過程中骨髓中成骨細胞前體來源不足，并向成骨細胞方向分化減少，使骨形成細胞數減少致老年骨形成能力低下［7］。本研究結果顯示OP組的骨形成指標(BAP、OC、PINP)濃度低于非OP組，差異有統計學意義(P＜0.05)，骨吸收指標(CTX)濃度高于非OP組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，OP 組骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度低于骨量減少組，差異有統計學意義(P＜0.05)，骨吸收指標(CTX)濃度高于骨量減少組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，說明老年男性T2DM合并OP主要與成骨細胞的功能障礙有關，致使骨形成減少［7－8］。其原因與上述老年男性OP主要病理特點有關外，還與T2DM的高血糖及胰島素分泌和作用相對或絕對不足有關。

本研究結果證明OP組血清骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度與年齡呈負相關(r＝ －0.265、－0.257、－0.266，P 均 ＜0.05)，血清骨吸收生化指標(CTX)濃度與年齡無相關關系，符合老年人骨重建過程中骨形成能力明顯不足致骨量嚴重丟失、骨質量明顯下降是老年男性T2DM合并OP骨重建的主要病理特點。

綜上所述，本研究結果驗證了老年男性T2DM合并OP的發生與骨形成能力不足有關，骨形成代謝生化指標濃度與年齡呈負相關。了解發病機制有助于臨床醫師在治療T2DM的同時，早期預防和治療OP。

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