涂燕平 熊鵬鋒 姚曉璐 雷夢覺 吳小和 龔愛斌 魏偉榮 王凌玲 艾文偉 鄔甦
亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)可能通過影響血壓、血脂代謝增加冠心病的發病。但其與冠心病患者血管內皮損傷及炎癥反應的關系尚不太清楚,我們對其進行了研究,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇2007年6月至2010年9月在本院住院的冠心病合并亞臨床甲減的患者(A組)50例,其中男34例,女16例,年齡56~85歲,平均(63.4±7.8)歲,同時選擇單純冠心病患者(B組)50例,其中男36例,女14例,年齡53~87歲,平均(62.7±8.3)歲。冠心病的診斷符合1979年WHO頒布的缺血性心臟病診斷標準[1],亞臨床甲減的診斷參照美國內分泌協會亞臨床甲減的診斷標準[2]。所有患者均排除高血壓、腦血管疾病及糖尿病,要求所有受試者近期(至少1月)內無急性損傷、感染及風濕等炎癥性疾病。2組患者性別、年齡無統計學差異(P>0.05),具可比性。
1.2 方法 所有患者除抽血行促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)放射免疫檢查外(藥盒由北京福瑞公司提供),還抽血行血三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、一氧化氮(NO,硝酸還原酶法,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)及C-反應蛋白(CRP,免疫散射測濁法)檢測。
1.3 統計學方法 計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
與B組相比,A組患者TSH、TG、TC、CRP均升高,NO降低,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01),而FT4、FT3無統計學差異(P>0.05)。見表1。
表1 2組患者臨床資料的比較(±s,n=50)

表1 2組患者臨床資料的比較(±s,n=50)
注:與 A組比較,*P<0.05,**P<0.01
組別 TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)CRP(mg/L)NO(μmol/L)A組 6.26±2.51 12.34±4.23 4.02±2.1 1.72±0.67 5.68±0.73 4.7±1.4 121.7±33.6 B組 3.43±1.01* 13.73±3.17 4.11±1.82 1.50±0.43* 4.21±0.45* 3.2±1.2* 139.4±36.1**
亞臨床甲減是指TSH水平升高,FT4和FT3水平正常的甲狀腺疾病。亞臨床甲減的臨床癥狀不典型或缺乏,診斷有賴于實驗室檢查。20世紀80年代以來TSH檢測技術不斷改進,采用敏感的TSH測定方法,TSH的正常值上限由20年前的10.0 mU/L下降到現在的4.0~4.5 mU/L,亞臨床甲減檢出率日益增高,尤其是在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏地區的人群中更高。據統計老年人群中亞臨床甲減的發病率為5% ~10%,>60歲的女性達20%,>74歲的男性為16%[3]。
亞臨床甲減的主要不良后果是發展為臨床甲減并可能對心血管系統產生不良影響,近年來國內外已有部分有關亞臨床甲減與冠心病關系的研究,目前研究結果報道不盡一致,多數臨床研究結果認為亞臨床甲減與冠心病存在一定的關系,亞臨床甲減可能引起血脂代謝紊亂與血壓升高[4]、血同型半胱氨酸增加等[5],從而可能增加冠心病的發病率[6-7]。
血管內皮功能障礙及炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生發展中起著重要的作用,CRP是反映機體炎癥狀態的一個敏感可靠的指標,研究表明,不管作用機制如何,血CRP濃度即使輕度升高仍在正常范圍,心絞痛病人發生梗死或猝死的危險性顯著增加。目前亞臨床甲減與冠心病患者血管內皮損傷及炎癥反應的關系尚不太清楚,本研究對亞臨床甲減合并冠心病患者血TG、TC、NO及 CRP等檢測,結果發現,與冠心病無亞臨床甲減患者相比,冠心病合并亞臨床甲減患者TG、TC、CRP均升高,NO降低,差異有統計學意義,說明亞臨床甲減不但影響冠心病患者血脂代謝,而且會增加冠心病患者血管內皮損傷及炎癥反應,從而可能增加冠心病患者心血管風險。
雖然亞臨床甲減與高膽固醇血癥、高血壓、吸煙和糖尿病一樣,可能是動脈粥樣硬化和心肌梗死的獨立危險因素,但目前對左旋甲狀腺素片治療改善血脂紊亂等降低心血管疾病發生的研究結果報道不一致[8-9],對 TSH <10.0 mU/L 的亞臨床甲減是否需要治療也未形成統一的觀點。因此,亞臨床甲減是否會增加冠心病及其風險,是否需要干預治療還需要更多的研究及依據。
[1]國際心臟學會與世界衛生組織命名標準化聯合主題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準[J].中華內科雜志,1981,20(4):254.
[2]Surks MI,Ortiz E,Daniels GH,et al.Subclinical thyroid disease:scientific review and guidelines for diagnosis and management[J].JAMA,2004,291(2):228-238.
[3]Canaris GJ,Manowitz NH,Mayor GM,et al.The Colorado thyroid disease prevalence study [J].Arch Intern Med,2000,160(4):526-534.
[4]Nakova VV,Krstevska B,Bosevski M,et al.Dyslipidemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism[J].Prilozi,2009,30(2):93-102.
[5]Turhan S,Sezer S,Erden G,et al.Plasma homocysteine concentrations and serum lipid profile as atherosclerotic risk factors in subclinical hypothyroidism[J].Ann Soudi Med,2008,28(2):96-101.
[6]Rodondi N,den Elzen WP,Bauer DC,et al.Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality[J].JAMA,2010,304(12):1365-1374.
[7]Razvi S,Weaver JU,Vanderpump MP,et al.The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism:Reanalysis of the Whickham Survey Cohort[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(4):1734-1740.
[8]Razvi S,Ingoe L,Keeka G,et al.The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors,endothelial function,and quality of life in subclinical hypothyroidism:Randomized,crossover trial[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(5):1715-1723.
[9]Gharib H.Review:available evidence does not support a benefit for thyroid hormone replacement in adults with subclinical hypothyroidism[J].Evid Based Med,2008,13(1):22.