雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌輔助治療嬰兒變應特異性皮炎的臨床觀察

葉彩霞，孟雅杰，趙 青，陳 燕

(武警海南總隊醫院兒科1、醫學工程科2、耳鼻喉科3、檢驗科4，海南 海口 570203)

近年來，有研究顯示嬰兒變應特異性皮炎與腸道菌群有密切相關性，當腸道菌群結構因各種原因發生偏斜時，嬰兒易發生變態反應性疾病，Kirjavinen報道[1-2]濕疹嬰兒糞便中類桿菌數量多，雙歧桿菌數量少，益生菌主要菌種是雙歧桿菌和乳桿菌，通過糾正腸道菌群可有效防治過敏性疾病，如特應性皮炎和食物過敏。嬰兒健康與益生菌的關系日趨受到兒科醫師關注，我們于2009年3月至2010年9月進行了莫匹羅星軟膏外涂配合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片劑治療嬰兒變應特異性皮炎（AD）的臨床觀察，現將結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 101例患兒均為兒科門診患者，均為母乳及牛奶奶粉混合喂養，未添加任何輔食，根據典型的臨床表現及病史確診，均符合康克非等制定的診斷標準[3]，其中男59例，女42例，年齡0～6個月，平均2.8個月，病程最短1周，最長3個月，平均1.8個月，隨機分為兩組，對照組43例，治療組58例，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面均具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：給予莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司生產）外涂患處，每日早晚各1次，如患處有滲出者先用3%硼酸溶液濕敷至無滲出后再外涂莫匹羅星軟膏，同時給予母乳及一階段多美滋普通嬰兒配方牛奶奶粉喂養（組成：60%乳清蛋白、40%酪蛋白、益生元、100%乳糖DHA、ARA、多種微量元素及維生素）；治療組：在以上治療的基礎上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片劑，每日3次，每次兩片，療程1周。瘙癢劇烈者、夜間睡眠不安者，睡前給予非那根1次口服（0.5～1.0 mg/kg），分別在就診第1天和第7天療程結束時評估臨床癥狀、體征及療效。

1.3 隨訪 兩組相同，1、3、6個月各隨訪一次。

1.4 統計學處理 采用χ2檢驗進行數據分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效判定標準 癥狀和體征包括：瘙癢、紅斑、丘疹、糜爛、滲出、脫屑、苔癬樣化等。痊愈：皮損完全消退，皮膚恢復正常，隨訪半年內未見復發。顯效：治療后皮損95%消退，隨訪3個月內無復發。有效：治療后皮損70%消退，隨訪3個月內無復發。無效：治療后皮損無好轉或略有好轉，1個月內復發加重，而采用其他方法治療。總有效率以痊愈、顯效及有效相加。

2.2 兩組療效比較 見表1，治療組有效率91.4%，對照組有效率53.5%，差異有統計學意義(χ2=12.96，P＜0.01)。

表1 兩組療效比較【例（%）】

3 討論

嬰兒變應特異性皮炎又稱嬰兒濕疹，本病在過去30年來發病率有增高的趨勢，影響著20%～30%的兒童[4]，常初發于1～6嬰兒，是多種因素共同作用的結果。由于兒童早期缺乏細菌或其他抗原刺激，Th1/Th2失衡，Th2對抗原過度表達，導致血清總免疫球蛋白（IgE）大量產生，后者是過敏性疾病的介導物質，導致以后變態反應性疾病的發生，如基因、環境以及占主導地位的失衡的免疫系統。由于生活條件的改善、疫苗、抗生素等的應用、家庭規模的縮小，使得微生物和細菌產物早期暴露減少，促進了對環境過敏原的過敏反應，而嬰兒期最早的微生物刺激和暴露是腸道微生物菌群，后者參與宿主營養物質的吸收，促進腸道黏膜屏障的免疫功能成熟。腸道微生物菌群是腸道和免疫系統發育的重要刺激物，它們通過模式識別受體如Toll樣受體（TLR）提供局部和全身免疫反應所需要的持續的微生物刺激，從而刺激人體腸道相關淋巴樣組織的發育，當缺乏正常的健康腸道共生菌時，嬰兒正常的保護性黏膜屏障就會受到破壞，導致促炎因子分泌，引起異常的免疫反應和早期過敏反應。有研究表明[5-6]，微生物暴露和腸道微生物包括益生菌在誘導免疫耐受、抑制過敏性疾病的發生和改善過敏性癥狀方面起著重要的作用。

益生菌（雙歧桿菌和乳桿菌）是能夠選擇性定植于腸道，生長、繁殖，對人體完全無害的活菌制劑，它的特點是抑制腸道中有害菌的繁殖，維持腸道菌群的平衡，調整菌群失調，改善人體腸道內生態環境，恢復腸道正常的通透性和微環境，促進腸道黏膜免疫屏障功能，降低局部和全身過敏炎癥反應特征性的促炎因子的產生。

根據腸道菌群結構與患過敏性疾病風險密切相關這一特點，本研究對益生菌治療嬰兒變應特異性皮炎進行臨床評估，采用的雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片是長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌制成的三聯活菌制劑，所含三種菌皆為健康人腸道正常菌群中完全對人無害的益生菌，口服后三種菌能分別定植在腸道上、中、下部位，三者組成在不同條件下都可生長、作用快、持久的聯合菌群，維持腸道微生態平衡，有助于Th1應答，增強輔助型T細胞的平衡應答，刺激人類白細胞介素10（IL-10）表達。觀察結果表明應用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療嬰兒變應特異性皮炎7 d的總有效率為91.4%，明顯高于對照組(53.5%)，P＜0.01，過敏癥狀明顯改善，未見不良反應發生。提示益生菌制劑的應用能有效降低嬰兒變應特異性皮炎的發生率，并有很好的治療作用，從而有助于患兒的病情恢復，證實益生菌可作為防治的有效手段之一，其治療機制可能與恢復腸道菌群平衡、促進腸道屏障功能、調節免疫功能有關。通過主動誘導抗原耐受和安全有效的治療途徑防治嬰兒特應性皮炎將有著重要臨床意義。Boyle等[7-8]研究也顯示益生菌如GG乳酸菌可以提高牛奶過敏伴有特應性皮炎的兒童外周血中重組人干抗素（IFN-r）的產生，提供有益的Th1免疫信號，抑制過敏性Th2反應的發生和IgE抗體產生。

此外，由于我們局部使用了莫匹羅星軟膏，有效的解決了敏感細菌感染的問題。可抑制局部皮膚炎癥反應，降低毛細血管的通透性，對嬰兒變應特異性皮炎，確有增加療效的作用，可明顯減少復發，治療組與對照組療效差異有統計學意義，P＜0.01。且未發現有明顯的毒副作用，因此有一定的推廣應用價值。

但是，此次研究的不足之處是入選例數較少，尚需大樣本進一步證實益生菌防治兒童過敏性疾病的作用。

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