拉坦前列腺素降低高眼壓的臨床療效及安全性觀察

張季瑾

(天津市大港油田總醫院眼科，天津 300280)

青光眼是一種嚴重威脅人類視力的致盲性眼部疾病，患者眼壓升高，出現進行性視功能損害，視神經萎縮和視野缺損。有調查顯示，我國約有青光眼患者940萬，40歲以上人口中，有1%～4%的人患有青光眼，其中56%的病人出現單眼盲，19%的患者出現雙眼盲，青光眼已經成為主要的致盲性眼病之一[1]。長期以來，藥物治療對于降低青光眼患者眼壓具有重要的作用。拉坦前列腺素滴眼液是一種較新型的青光眼藥物，它可以通過增加葡萄膜鞏膜途徑防水外流來降低眼壓，治療效果更好。為探討拉坦前列腺素(適利達)降低高眼壓的臨床療效及安全性，筆者對高眼壓及開角型青光眼患者進行了對照研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年12月我院收治的開角型青光眼患者46例(92眼)，其中男性20例，女性26例，年齡28～68歲，平均(49.8±5.3)歲。診斷標準[2]：3次不同時間使用Goldmann壓平眼壓計測量眼壓≥21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；患者出現青光眼視神經乳頭改變或出現視網膜神經纖維層缺損和(或)存在青光眼性視野缺損；患者眼壓升高時前房角開放并排除繼發性高眼壓者。排除近期內有眼科手術史，存在嚴重的心、肝、肺及腎功能異常患者，存在急性或慢性眼病患者，藥物過敏患者。46例患者隨機分為觀察組和對照組，每組23例，兩組患者一般資料及治療前眼壓差異無統計學意義。

1.2 治療方法 觀察組給予拉坦前列腺素1次/d，20:00給藥，治療12周。對照組給予噻嗎心安滴眼液治療，8:00和18:00各給藥一次，治療12周。

1.3 觀察方法 使用Goldmann壓平眼壓計測量眼壓，每隔2 h一次，觀察兩組患者治療前白天平均眼壓、夜間平均眼壓、眼壓波動值；治療12周后檢查兩組患者白天平均眼壓、夜間平均眼壓、眼壓波動值，并觀察患者視力、屈光度、眼底、心率、血壓變化，詢問用藥不良反應。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療后兩組患者眼壓波動值明顯降低(P＜0.05)。觀察組患者夜間眼壓及眼壓波動值顯著低于對照組(P＜0.01)；兩組患者白天眼壓差無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者療效比較見表1。

表1 兩組患者療效比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者療效比較（mmHg，±s）

治療前治療后組別觀察組對照組tP觀察組對照組tP白天平均眼壓26.24±2.46 26.33±2.39 0.142＞0.05 16.79±1.43 17.57±2.51 0.123＞0.05夜間平均眼壓27.15±1.82 27.24±2.68 0.136＞0.05 17.78±2.02 20.33±2.51－3.245＜0.01眼壓波動值11.14±1.83 11.08±1.97 0.147＞0.05 2.84±1.12 4.58±1.23－2.894＜0.01

2.2 兩組患者不良反應發生情況 觀察組患者出現眼部輕度刺激癥狀1例，角膜點狀浸潤1例；對照組患者出現眼部輕度刺激癥狀1例，角膜點狀浸潤1例；治療前對照組患者平均心率為(75.34±7.58)次/min，治療后心率為(68.45±8.52)次/min，與治療前比較差異有統計學差異(P＜0.05)。觀察組心率與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

正常情況下，人體的眼內壓穩定依賴于房水的生成量與排出量的動態平衡。如果房水生成過多或排出過少時就會導致眼內壓升高。較高的眼內壓可使視神經發生不可逆損傷，損害患者的視力和視野，發生青光眼[3]。目前臨床上對于急性閉角型青光眼高眼壓狀態，一般采用手術治療[4]；而對于開角型青光眼仍可使用藥物治療降低眼內壓。通過藥物治療可以使開角型青光眼患者眼后部的壓力降低，使血流增加，視神經和視網膜神經層得到充足的營養，達到治療效果，避免了手術治療過程中眼壓驟然減低，病變破裂出血的危險[5]。

噻嗎心安是一種強效的β受體阻斷藥物，通過降低眼房水的形成能力，抑制眼內壓上升[6]。拉坦前列腺素是由法瑪西亞普強公司開發前列腺素F2α的衍生物，是第一個被FDA批準的抗青光眼高眼壓的前列腺素類藥物，它能選擇性激動前列腺素F2α受體，通過增加眼葡萄膜房水的外流來降低眼內壓[7]。由于葡萄膜鞏膜外流朝向眶內壓阻力很小，而小梁網途徑引流和房水生成途徑的房水外流都是朝向壓力約為10 mmHg的表層鞏膜靜脈方向，故拉坦前列腺素對夜間發生的進一步青光眼損害意義重大[8]。該藥物用量小，但促進房水流出量較大，降眼壓效果好。臨床藥理實驗表明，該藥物滴眼后，1%的藥物被水解成為誘惑性的游離酸進入房水，另外部分則被吸收進入血液循環，可以通過結膜或黏膜全身吸收，降眼壓效果好。有臨床報道，使用0.005%的拉坦前列腺素治療開角型青光眼高眼壓患者，1次/d，治療1～12個月，患者眼內壓平均降低22%～35%，效果較噻嗎洛爾更優。

為探討探討拉坦前列腺素降低高眼壓的臨床療效及安全性，筆者對高眼壓及開角型青光眼患者進行了對照研究，結果顯示使用拉坦前列腺素治療的患者和使用噻嗎心安治療的患者眼壓波動值明顯降低。但使用拉坦前列腺素治療患者夜間眼壓及眼壓波動值顯著低于對照組。同時使用拉坦前列腺素治療不良反應較低，對患者心率無影響，而噻嗎心安治療的患者心率明顯降低，因此在臨床治療上對于有β受體阻滯劑有禁忌證的患者可以使用拉坦前列腺素治療。

綜上所述，拉坦前列腺素良好的降眼壓作用，且使用劑量小，不良反應少。

[1] 王英蓉,李詩陽,底 煜.拉坦前列腺素降低高眼壓的臨床療效及安全性觀察[J].實用藥物與臨床,2009,12(5):368-369.

[2] 韓 芳.拉坦前列腺素及噻嗎心胺治療開角型青光眼的對照研究[J].藥物與臨床,2008,46(13):98-99.

[3] 張曉妍,黃孝英,湯金榮.拉坦前列腺素在青光眼治療中的應用[J].中華醫學研究雜志,2005,5(9):933-934.

[4] 陳海波,史怡玉,楊潔等.青光眼高眼壓狀態下小梁切除術的安全性及療效[J].海南醫學,2007,18(3):118-119.

[5] 鄧衍超,裴文萱,鄭延川.高眼壓下原發性急性閉角型青光眼小梁切除術的臨床分析[J].重慶醫學,2007,36(11):1084-1085.

[6] He MG,Foster PJ,Ge J,et a1.Prevalence and clinical characteristics of glaucoma in adult Chinese:a population-based study in liwan district,guang zhou[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2006,47(7):2782-2788.

[7] Konstas AGP,Katsimbris JM,Lallos N,et a1.Latanoprost versus bimatoprost in primary open-angle glaucoma patients[J].Ophthalmology,2005,112(2):262.

[8] 梅麗克木·艾山,具爾提·哈德爾.多佐胺和噻嗎洛爾聯用與拉坦前列腺素比較治療開角型青光眼的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2009,9(3):350-354.