阿魏酸鈉聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變療效探討

賈亞非

由于DPN 的發病機理復雜，參與因素眾多，彼此間相互影響，故對DPN 的治療應探討作用于多系統、多環節、多靶點的聯合用藥方案［1］。本院自2008年3 月～2010 年12 月對就診的52 例DPN 患者采用阿魏酸鈉和依帕司他聯合治療取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52 例患者入選標準均符合1999 年WHO 制定的2 型糖尿病周圍神經病變診斷標準。①患者四肢有疼痛、麻木及異常感覺，特別是下肢比較明顯;②腱反射減弱或消失;③神經電生理顯示神經傳導速度變慢［2］。其中男32 例，女20 例，年齡(59 ±13)歲，平均62 歲，糖尿病病史3 ～10 年，DPN病史1 ～3 年，將52 例患者隨機分為治療組(26 例)和對照組(26 例)，兩組患者年齡、性別、DPN 病史均無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均在維持基礎治療不變，血糖控制標準:空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖≤7.8 mmol/L 的基礎上，且血糖穩定1 周后開始對比治療，治療組應用注射用阿魏酸鈉(凍干，商品名邁諾康，詹姆斯－安迪制藥有限公司，0.15 g/支)0.3 g 加入250 mL 生理鹽水中靜滴，1 日1 次，聯合口服依帕司他片(商品名唐林，揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，50 mg/片)50 mg，1 日3 次，飯前服用。對照組口服依帕司他片50 mg，1 日3 次，飯前服用。兩組療程均為20 d。觀察治療前后四肢疼痛、麻木、膝腱反射等癥狀、體征變化，感覺神經傳導速度(MCV)、運動神經傳導速度(SCV)變化。

1.3 療效判定 判定標準:①顯效:自覺癥狀明顯好轉，腱反射明顯好轉或恢復，MCV、SCV 較前增加2 m/s 以上或恢復正常;②有效:自覺癥狀改善，腱反射有好轉，MCV、SCV 較前稍有增加;③無效:癥狀無減輕，腱反射無改善，MCV、SCV 無變化［3］。

1.4 統計學處理 本組數據采用SPSS13.0 統計學軟件進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P ＜0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

治療組總有效率(92.31%)明顯高于對照組總有效率(46.15%)，具有顯著差異(P ＜0.05)，見表1，與治療前比較兩組患者治療后神經傳導速度均有改善，但治療組改善更顯著(P ＜0.01)，見表2，兩組在治療期間均未發現明顯不良反應。治療組總有效率(92.31%)明顯高于對照組總有效率(46.15%)，P ＜0.05。對照組治療前后比較P ＜0.05，治療組治療前后比較P ＜0.01，兩組治療后傳導速度比較P ＜0.01。

表1 兩組間臨床療效比較(%)

表2 兩組神經傳導速度比較(±s)

表2 兩組神經傳導速度比較(±s)

組別n 感覺神經傳導速度 運動神經傳導速度正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經治療組 26 治療前 35.12 ±2.38 33.25 ±2.52 32.41 ±1.86 30.42 ±2.65治療后 48.23 ±1.42 49.85 ±1.87 51.31 ±2.12 52.97 ±1.06對照組 26 治療前 32.62 ±2.31 33.56 ±4.51 30.93 ±3.65 34.10 ±4.21治療后 41.25 ±2.43 40.98 ±4.49 39.87 ±3.42 42.24 ±3.57

3 討論

DPN 多見于糖尿病長期未控制者，發病機制較復雜，多認為是多元醇旁路的激活，局部血流微循環障礙，非酶促糖基化產物(AGE)的沉積，脂代謝紊亂以及神經營養因子的缺乏等，是代謝異常和神經血液供應障礙共同參與的結果［4］。糖尿病周圍神經病變發病率高達47% ～91%［5］。目前尚缺乏特效的治療方法，故探討對DPN 的治療意義重大。阿魏酸鈉為非肽類內皮素受體拮抗劑，可拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細胞增殖，減輕血管內皮損傷;增加NO 的合成，松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集，抗凝血、改善血液流變學特征。本品亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂質過氧化損傷;影響補體，增強免疫機能，并具有一定的鎮痛、解痙作用。故阿魏酸鈉可以改善糖尿病氧化應激造成的神經損傷及血液流變學異常，改善微循環障礙。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。能抑制糖尿病性外周神經病變患者紅細胞中山梨醇的積累，能改善患者的自覺癥狀和神經功能障礙，提高運動神經傳導速度和自主神經功能，在神經形態學上，依帕司他可改善軸突流異常，增加坐骨神經中有髓神經纖維密度、腓腸髓鞘神經厚度、軸突面積、軸突圓柱率;另外依帕司他也可改善模型動物坐骨神經的血流并使其肌醇含量回升。針對病因，阿魏酸鈉聯合依帕司他治療DPN，在改善四肢麻木、疼痛、感覺異常等癥狀以及腱反射等的增強方面效果顯著，正中神經、腓腸神經傳導速度明顯提高，治療總有效率明顯高于單用依帕司他，治療期間無明顯不良反應發生。結果表明，兩組治療DPN 均有一定療效，但阿魏酸鈉聯合依帕司他治療療效更佳，而且比較安全，值得臨床進一步探討應用。

［1］劉會貞，張秋君，劉秀云，等.鹽酸丁咯地爾聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變［J］.實用糖尿病雜志，2010，6(2):33－34.

［2］林晨.凱時、依帕司他聯合治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.中國現代醫生，2010，48(6):157－158.

［3］云鵬，孫愛萍，肖虎.依達拉奉治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.中國現代醫生，2010，48(4):156－157.

［4］鄭淑鶯，姚建平，周曉慧. 丹參注射液聯合依帕司他治療DPN 的療效觀察［J］. 中國現代醫生，2010，48(28):155－156.

［5］袁拓萍.銀杏注射液聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變臨床療效觀察［J］. 臨床醫藥實踐，2009，18(6):467－468.