不同類型腦腫瘤患者血清胰島素樣生長因子-Ⅰ檢測的臨床意義

李旭，姚智

胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是胚胎期中樞神經系統重要的生長調控因子，有類似生長激素和胰島素的刺激組織生長發育、細胞有絲分裂等作用。有研究表明，多種惡性腫瘤的發生及其惡性程度與血清中IGF-Ⅰ水平相關［1］，為此，本研究檢測了幾種腦腫瘤患者的血清IGF-1水平，并分析其與各種類型腦腫瘤的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月—2010年3月在我院手術的腦腫瘤患者193例為病例組，其中男90例，女103例，年齡16～68歲，平均 (47.65±15.78)歲。經病理檢測，顱咽管瘤43例，非侵襲性垂體瘤41例，膠質瘤36例，腦膜瘤33例，侵襲型垂體瘤22例，肺癌腦轉移18例。另取同期健康體檢者25例作為正常對照組，其中男12例，女13例，年齡35～58歲，平均 (51.52±12.10)歲;均排除相關疾病，病例組與對照組的年齡、性別構成間差異均無統計學意義(F年齡=1.03，P ＞0.05，χ2性別=8.98，P＞0.05，見表1)。

1.2 試劑及儀器 儀器為西門子公司的IMMULIFE1000化學發光分析儀。試劑采用儀器原裝配套的IGF-1試劑盒。操作嚴格按照儀器操作規程及試劑使用說明進行。病例組患者于術前空腹抽取肘靜脈血，正常對照組于體檢當日空腹抽取肘靜脈血，血液標本經3 000r/min離心20 min，留取血清檢測IGF-Ⅰ水平。IGF-Ⅰ試驗要求提取血清按1:10的比例經預處理液處理后上機檢測。

2 結果

不同類型腦腫瘤患者及對照者的血清IGF-Ⅰ水平比較差異有統計學意義 (P＜0.05)，其中膠質瘤組、侵襲型垂體瘤組、肺癌腦轉移組3組間兩兩比較差異均無統計學意義 (P＞0.05);膠質瘤組、侵襲型垂體瘤組、肺癌腦轉移組分別與非侵襲性垂體瘤組、顱咽管瘤組、腦膜瘤組、正常對照組兩兩比較差異均有統計學意義 (P＜0.01);非侵襲性垂體瘤組與顱咽管瘤組、腦膜瘤組比較差異均無統計學意義 (P＞0.05);非侵襲性垂體瘤組與對照組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);顱咽管瘤組、腦膜瘤組、對照組3組間兩兩比較差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

表1 病例組與正常對照組患者的性別和年齡Table 1 Sex and ages of case and control groups

表2 病例組和正常對照組患者血清IGF-Ⅰ水平比較(±s，ng/ml)Table 2 Comparison of serum IGF-Ⅰcase and control groups

表2 病例組和正常對照組患者血清IGF-Ⅰ水平比較(±s，ng/ml)Table 2 Comparison of serum IGF-Ⅰcase and control groups

注:與非侵襲性垂體瘤組比較，△P＜0.05

組別 例數 IGF-Ⅰ病例組顱咽管瘤組 43 150.4±31.9非侵襲性垂體瘤組 41 194.3±43.1膠質瘤組 36 367.2± 79.2△腦膜瘤組 33 125.2±54.6侵襲性垂體瘤組 22 387.6±109.8△肺癌腦轉移組 18 412.6±108.7△正常對照組 25 93.5± 21.0△F 值＜0.05 11.66 P值

3 討論

IGF主要包括 IGF-Ⅰ和 IGF-Ⅱ，是一類廣譜性的促生長因子，IGF-Ⅰ分子中有45%～50%的氨基酸序列與胰島素原相同。IGF系統在正常生理活動中起著極為重要的作用，與胚胎分化、個體發育密切相關，參與糖、脂肪和蛋白質代謝。該系統異常是糖尿病、胰島素抵抗、內分泌紊亂、癌癥、營養不良、骨骼發育不良、骨密度低和多囊卵巢綜合征等多種疾病的病因之一。

IGF系統與腫瘤的關系是近年研究的熱點。許多流行病學研究表明，循環中IGF-Ⅰ水平升高與前列腺癌、乳腺癌、結腸癌及肺癌等惡性腫瘤的發病率呈明顯正相關［2］。IGF-Ⅰ既能促進腫瘤的發生，也能促進腫瘤的轉移，可以通過提高植物凝血素對端粒酶活性的刺激作用，導致細胞永生化，最終成為真正的腫瘤細胞;可以明顯提高腫瘤細胞中血管內皮生長因子的表達，促進腫瘤血管的形成;可以上調尿激酶型纖溶酶原活化因子的表達水平而增加惡性腫瘤的侵襲力［3］;可以促進腫瘤細胞內鈣黏蛋白、纖黏連蛋白、層黏連蛋白等黏附分子的合成，增加其對內皮、基底膜的黏附性，從而促進腫瘤細胞的轉移［4］。

IGF-Ⅰ是胚胎期中樞神經系統重要的生長調控因子，具有類似生長激素和胰島素的刺激組織生長發育、細胞有絲分裂等作用。IGF-Ⅰ是神經膠質細胞的有絲分裂原，不僅對正常組織細胞有增殖效應，對腫瘤的發生、發展和轉移也均有顯著的促進作用［5-6］。此外，ICF-Ⅰ是由70個氨基酸組成的堿性多肽，分子量約為7 500 kD，易通過血-腦脊液屏障，腦腫瘤周圍血-腦脊液屏障遭到不同程度的破壞，因此腦組織中的IGF-Ⅰ水平變化能從血循環中反映出來［7］。有研究表明，腦膠質細胞瘤患者血清IGF-Ⅰ水平與膠質瘤的惡性程度呈正相關［8］。IGF-Ⅰ水平與垂體瘤、顱咽管瘤等其他腦腫瘤的發生是否具有關聯，國內文獻未見報道。

本研究結果表明，非侵襲性垂體瘤組患者的血清IGF-Ⅰ水平高于對照組，而顱咽管瘤組、腦膜瘤組患者的血清IGF-Ⅰ水平與對照組無明顯差異;侵襲性垂體瘤組、膠質瘤組患者的血清IGF-Ⅰ水平明顯高于對照組。非侵襲性垂體瘤組與侵襲性垂體瘤組、膠質瘤組兩兩比較均有明顯差異，而與顱咽管瘤組和腦膜瘤組比較無明顯差異。由此可見，血清中IGF-1水平在不同類型腦腫瘤患者的血清中存在明顯差異，惡性度高的腦腫瘤患者血清IGF-1水平明顯升高，這與楊福兵等［8］的研究結果相一致。這為臨床上對各種類型的腦瘤鑒別診斷提供了一個輔助的參考依據，為確定治療方案提供了有價值的依據和參考意見。

1 Sawyer EJ，Hanby AM，Poulsom R，et al.Beta-catenin abnormality and associated insulin-like factor overexpression are important in phyllodes tumors and fibroadenomas of breast［J］.Pathol，2003，200(5):627-632.

2 Dupont J，Dunn SE，Barrett JC，et al.Microarray analysis and identification of novel molecules involved in insulin-like growth factor-1 receptor signaling and gene expression［J］.Recent Prog Horm Res，2003，58:325-342.

3 Bermont I，Lamielle F，Fauconnet S，et al.Regulation of vascular endothelial growth factor expression by insulin-like growth factor-I in endometriat adenocarcinoma cells［J］.Int J Cancer，2000，85(1):117-123.

4 Dunn SE，Torres JV，Oh JS，et al.Upregulation of uro-kinase-type plasm inogen activator by insulin-like growth factor-I depends upon phosphatidylinositol-3 kinase and mitogen-activated protein kinase kinase［J］.Cancer Res，2001，61(4):1367-1374.

5 Lichtor T，Kurpakus MA，Gurney ME，et al.Expression of insulin-like growth factors and their receptors in hu-man meningiomas ［J］.Journal of Neurooncology，1993，17(3):183.

6 Digiovanni J，Blo DK，Wilker E，et al.Constitutive expression of insulin-like growth factor-1 in epidermal basal cells of transgenic mice leads to spontaneous tumor promotion［J］.Cancer Res，2000，60(6):1561.

7 陸海燕，吳翼偉，季小忠.腦腫瘤患者血漿IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平的測定 ［J］.放射免疫學雜志，2006，19(2):128-129.

8 楊福兵，劉劍波，陳禮剛，等.腦膠質細胞瘤患者血清IGF-Ⅰ表達的生物學意義［J］.第三軍醫大學學報，2008，30(1):22-26.