健脾益腎中藥對接受灌注化療肺腫瘤患者近期療效影響*

苑靜波，蘇春芝，李光榮，劉兆勛

（1.河北省中醫院放射科，石家莊 050011；2河北省中醫院消化內科，石家莊 050011；3河北省優撫醫院，石家莊 050011）

隨著介入醫學的不斷發展，經支氣管動脈插管的介入療法已成為肺腫瘤的重要治療手段[1]。自2006年1月—2008年12月筆者將這一技術與中醫學相結合，用于肺癌患者的治療，報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集肺腫瘤患者71例，均為不適合手術或患者不愿手術而接受局部灌注化療者，全部病例按住院先后順序編號，采用隨機數字表法隨機分為2組。除根據病史、X線及計算機斷層掃描（CT）檢查等獲得臨床診斷外，全部患者均經纖維支氣管鏡、痰細胞或病變組織穿刺活檢確診。兩組患者的發病年齡、性別、影像學分型、臨床分期（TNM分期）及病理類型見表1。兩組病例臨床資料經均衡性檢驗差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 1）對照組：采用Seldinger氏技術經一側股動脈穿刺插管，以4～5F標準造影導管選擇至支氣管動脈并行數字減影血管造影（DSA）檢查，觀察確認腫瘤供血動脈后，經導管于靶動脈內注入化療藥物。選用的化療藥物有：氟脲嘧啶750～1250 mg，表阿霉素 30～60 mg，順鉑 60～100 mg，絲裂霉素10～20 mg，異環磷酰胺400～600 mg。具體用藥根據腫瘤病理類型、患者體質量、機體耐受力及肝腎功能等而定，每次選用其中3種，每種藥物均以生理鹽水或5%～10%葡萄糖溶解稀釋至50～100 mL，緩慢推注，推注時間不低于30 min，間隔6～8周治療1次，2～3次為1個療程，完成1個療程以后根據患者臨床癥狀、影像學檢查等決定下個療程的治療時間。本組共行灌注化療109例次，每例平均2.95次。2）治療組：灌注化療過程與對照組完全相同，每次完成灌注化療后3 d開始應用中藥，方劑組成：當歸、白芍、川芎、生地、五靈脂、龍葵、白術、茯苓、枸杞子、黃芪、香附、牡丹皮等，每日1劑，水煎分次溫服，4～6周為1個療程，連續服用3～5個療程，并根據灌注化療情況、藥物的毒副作用及患者一般狀態等隨證加減。病情穩定時可改為每2日1劑。惡心、嘔吐、食欲下降表現明顯時加服陳皮、竹茹，有出血征象者加用三七粉，本組共行灌注化療134例次，每例平均3.94次。

表1 兩組患者臨床資料對照Tab.1 Comparison of clinical data of two groups

1.3 觀察指標 全部患者均于治療前進行系統檢查，包括肝腎功能、外周血白細胞及影像學檢查等，并對患者的癥狀、體征、一般情況、遠處轉移的發生及毒副作用等詳細記錄。患者的一般狀況采用卡氏評分法（Karnofsky法）進行評價，根據抗腫瘤藥物毒性分級標準對治療后的毒性反應進行觀察分析[2]，遠處轉移的發生則根據影像學檢查結果進行評價。

1.4 統計學方法 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗進行分析，計數資料采用χ2檢驗進行分析。

2 結果

2.1 近期療效觀察 療效判定標準根據世界衛生組織（WHO）制定的實體腫瘤國際分級評定標準[2]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（NC）及進展（PD），有效為CR+PR。其中治療組34例，CR10例，PR15例，NC8例，PD1例，有效率為73.53%（25/34），有效病例中包括Ⅱ期5例，Ⅲa期16例，Ⅲb期4例；對照組37例，CR 6例，PR 10例，NC 15例，PD 6例，有效率為43.24%（16/37），有效病例中包括Ⅱ期4例，Ⅲa期10例，Ⅲb期2例。兩組有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.49，P<0.05）。見表 2。

表2 兩組患者近期療效比較Tab.2 Cmparison of short-term curative effect of two groups 例

2.2 生活質量評價 對兩組患者治療前后的一般功能狀態進行卡氏評分，兩組患者治療后卡氏評分均有不同程度下降，其中治療組治療前平均（75±12）分，治療后平均（72±11）分，下降不明顯（P>0.05）。對照組治療前平均（74±10）分，治療后平均（61±11）分，較治療前明顯減低（P<0.05）。另外，治療后兩組之間的卡氏評分對比差異有統計學意義（P<0.05），治療組高于對照組。見表3。

2.3 治療后毒性反應 主要為外周血白細胞下降、發熱、脫發及消化道反應等，其中Ⅱ度以上者治療組5例（14.71%），對照組13例（35.14%），兩組比較差異有統計學意義（χ2=3.926，P<0.05）。見表3。

2.4 遠處轉移情況 自接受第1次治療半年內發生遠處轉移者，治療組2例，均為骨轉移；對照組7例，3例為腦轉移，2例為骨轉移，另2例骨轉移和肝轉移同時發生。經統計學分析兩組遠處轉移發生率差異無統計學意義（χ2=2.297，P>0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療后一般情況及毒副反應比較Tab.3 Comparison of general status and side-effect of two groups after the treatment

3 討論

通過選擇性支氣管動脈插管將化療藥物直接注入腫瘤組織，可大大提高病變區域藥物濃度，提高腫瘤治療效果，快速有效地殺滅腫瘤細胞，控制腫瘤生長，這是肺腫瘤局部灌注化療的主要理論依據，目前已成為肺腫瘤的治療方法之一，技術也趨于成熟[3-4]。該方法的優點是見效快，對原發病灶的控制作用明顯，可迅速殺滅腫瘤細胞，使原發灶迅速縮小或消失，但也存有不足之處，例如，對遠處播散及轉移的控制能力較差，遠期療效尚不十分理想；另外，灌注化療所使用的藥物大都有一定的毒副作用，常導致患者免疫力下降及其他不良反應，是限制用藥量、中斷治療以至影響預后的重要原因[4]。而中藥與局部灌注化療有機結合，充分發揮中藥的優勢則可有效提高其治療效果。

中醫學認為，肺腫瘤的發生多由于正氣不足,氣血陰陽失衡,臟腑功能紊亂而成，病機可概括為正虛邪實。正虛多由于脾胃氣血生化之源不足，邪實多由于脾胃虛弱脾失健運，致痰濁內生，痰瘀互結[5-6]。故治療上應以扶正固本，調理脾胃為主。本研究所用方劑從“養正則積自消”的觀點出發，根據《內經》“結者散之”的理論，在扶正的基礎上達到邪祛則正自安的目的。局部灌注化療雖然在短期內達到了消除或控制腫瘤的目的，但未能從根本上解除患者臟腑、陰陽及氣血功能失調，正虛邪實、余毒未清為肺腫瘤患者局部化療后的病機特點，還常伴有氣血虧虛、肝郁脾虛、胃失和降等虛實夾雜之證，本研究所用中藥以扶正固本、提高免疫力、增強自身抗腫瘤能力為重點，扶正與祛邪相結合，針對灌注化療后常出現的一些毒副作用及免疫力低下進行組方。本方劑中黃芪、白術、茯苓、枸杞子具有益氣健脾、養陰扶正的功效，并重用補氣健脾之要藥黃芪?，F代藥理學研究證實，黃芪具有提高機體免疫力，升高白細胞水平等作用[7]。當歸、白芍、川芎、生地具有活血化瘀的功效，活血而不傷正，藥性平緩。五靈脂、龍葵消癥散結，消腫止痛，其中尤以具有抗腫瘤作用的龍葵表現突出[8]。香附、佛手疏肝解郁理氣，使氣機通暢，邪有所出。另外，隨證加減的陳皮、竹茹具有和胃止嘔的功效，可進一步減輕灌注化療所致的消化道不良反應。

筆者體會，在肺腫瘤的治療上，中藥與局部灌注化療相結合，從患者整體出發，標本兼治，有攻伐腫瘤有扶助正氣，充分發揮現代醫學和中醫學的各自優勢，使患者癥狀改善顯著、全身毒副作用減輕，生活質量提高，自身免疫力及耐受性增強，同時也為患者接受規律的灌注化療創造了條件。本研究治療組由于患者耐受力普遍提高，因而有更多的機會接受規律治療，人均灌注化療次數為4.3次，高于對照組的2.9次，療效亦明顯好于對照組。

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