加味麻杏石甘湯防治放射性肺損傷的臨床研究

王 玨 ，李永強，張衛平 ，張 霆 ，周 翔

（1浙江中醫藥大學附屬第三醫院，杭州 310005；2浙江省武警總院杭州醫院，杭州 310051）

放射性肺損傷是臨床上胸部腫瘤放療后的一種常見并發癥。一般早期表現為急性放射性肺炎，通常發生在照射后1～3個月；后期表現為肺組織纖維化，多發生在照射后6個月，是胸部腫瘤放療劑量的主要限制因素之一，目前國內外尚無理想的預防和治療的方法，臨床多采用糖皮質激素結合抗生素治療，但不良反應較多。本研究采用加味麻杏石甘湯對防治放射性肺損傷取得了較好的療效，且無明顯不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共選取2008年7月—2009年7月接受放療的肺腫瘤患者75例，均經過細胞學或病理學確診，其中鱗腫瘤39例，腺腫瘤27例，小細胞腫瘤9例，卡氏評分60分以上，按隨機數字表法隨機分為兩組。以治療組38例，其中男27例，女11例，平均年齡（58.24±9.26）歲；對照組 37例，其中男28例，女9例，平均年齡（59.95±8.76）歲。兩組性別、年齡、腫瘤部位、病理分型、卡氏評分、放療劑量比較差別無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均采用6MV-X線照射，每次2 Gy，每周5次，至40 Gy后予以縮野三維適形放療，脊髓劑量不超過45 Gy，腫瘤的累積劑量為DT 60～68 Gy。治療組于放療同時口服加味麻杏石甘湯直至放療結束，藥物組成為：麻黃9 g，杏仁9 g，甘草6 g，石膏18 g，金銀花9 g，隨證加減：咳甚者加紫菀、枇杷葉；痰黃稠者，加桑白皮、知母、黃芩、栝樓皮；咽痛者，加射干、牛蒡子；氣喘不能平臥或動則喘甚者，加地龍、炙黃芪、五味子等藥物。水煎服，每次200 mL，每日2次。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者癥狀、體征變化。評價放療前、放射2周、放療結束及放療后6個月時胸部計算機斷層掃描（CT）和卡氏評分，并檢測各時間點血漿轉化生長因子-β1（TGF-β1）濃度變化，采用北京中杉金橋生物技術有限公司生產的TGF-β1酶聯免疫吸附試劑盒。

1.4 評價指標 放射性肺損傷的評價：急性放射性肺損傷根據北美放射腫瘤協作組（RTOG）分級標準[1]分0～5級，臨床癥狀≥1級者診斷為急性放射性肺損傷，≥2級者診斷為嚴重放射性肺損傷。胸部CT示在放射野內或附近彌漫模糊片狀影、不透明毛玻璃樣改變或實變者，病變范圍沿照射野走行或超出照射野，為放射性肺損傷改變。

1.5 統計學方法 應用SPSS 10.0統計軟件,采用χ2檢驗、方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 放射治療前后血漿TGF-β1濃度變化 見表1。

表1 兩組放療前后血漿TGF-β1濃度比較（±s）Tab.1 Comparison of TGF-β1concentration of two groups before and after radio-therapy（±s） μg/L

表1 兩組放療前后血漿TGF-β1濃度比較（±s）Tab.1 Comparison of TGF-β1concentration of two groups before and after radio-therapy（±s） μg/L

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別治療組對照組例數3837放療前 放療2周 放療結束 放療結束后6周5.24±1.286.57±2.37* 8.75±2.20* 5.75±1.98*5.29±0.987.29±2.25*11.00±5.12* 9.67±3.02*

2.2 卡氏評分 見表2。治療組放療2周、放療結束時，放療結束后6周卡氏評分對照組比較：均無統計學意義，P>0.05。

表2 兩組放療前后卡氏評分變化（±s）Tab.2 Change of Karnofsky performance scale of two groups before and after radio-therapy（Fraction）（±s）分

表2 兩組放療前后卡氏評分變化（±s）Tab.2 Change of Karnofsky performance scale of two groups before and after radio-therapy（Fraction）（±s）分

組別治療組對照組例數3837放療前 放療2周 放療結束 放療結束后6周75.69±6.2274.89±6.7373.75±4.98 77.82±5.2776.21±6.5972.29±5.6568.79±5.27 72.64±8.25

2.3 急性放射性肺損傷的發生情況 對照組0～5級的急性放射性肺損傷分別為 31、5、2、0、0、0 例，對照組的發生率分別為 22、10、3、2、0、0 例。急性放射肺損傷的發生率分別為18.42%和40.54%，比較差異有統計學意義（P<0.05）；嚴重放射性肺損傷的發生率分別為5.26%和13.51%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 隨訪 隨訪1 a，治療組有3例因疾病進展死亡，對照組有5例因疾病進展死亡，但兩組均未發生放射性纖維化，均無病例因放射性肺損傷而死亡。

3 討論

放射性肺損傷是胸部腫瘤放療中的常見并發癥，影響患者的生存質量，其發生率在7%～58%之間，大多數報道在20%～35%之間[2]。目前，普遍認為[3]放射后的急性細胞損傷是由細胞因子介導的多細胞反應，并進展成組織纖維化反應。局部組織直接或間接產生細胞因子，引起炎性細胞的趨化和激活，使信息放大增強而產生自發性免疫反應。多個實驗表明，TGF-β在放射性肺損傷中起重要作用。

麻杏石甘湯首見于《傷寒論》，方中麻黃辛溫宣肺定喘、石膏甘寒直清里熱，兩者相伍，清宣肺中郁熱而定喘逆，而石膏用量為麻黃2倍，故借石膏辛涼之性以制麻黃辛溫發散之力，并使其轉為辛涼清熱之用；杏仁宣肺氣而治咳喘，協同麻黃更增平喘之效，甘草和中緩急，瀉熱解毒。全方有清熱、宣肺、平喘之功。近年來，已有數篇臨床報道[4-5]采用麻杏石甘湯為主的方劑治療早期放射性肺炎，均取得較好的療效。

本研究發現，加味麻杏石甘湯能抑制放療中及放療后血漿TGF-β1的過度表達，降低急性放射性肺損傷的發生。雖然治療組的嚴重放射性肺損傷發生例數低于對照組，但無統計學意義，有待進一步的大樣本研究加以證實。故通過本臨床研究，發現加味麻杏石甘湯對急性放射性肺炎有良好的防治作用，可推廣運用于臨床，利于放射治療在胸部腫瘤患者中的運用，提高療效，改善生存。

[1] 殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學[M].第3版.北京：中國協和醫科大學出版社，2002：1108.

[2] 陳志霄，周道安，趙國旗.放射性肺損傷的研究進展[J].中國腫瘤，2010，19（1）：54－57.

[3] Rube CE，Uthe D，Wilfert F，et al.The bronchiolar epithelium as a prominent source of pro-inflammatory cytokines after lung irradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005，61(5):1482.

[4] 施 航.麻杏石甘湯加味治療放射性肺炎39例[J].江西中醫藥，2003，34（7）：15.

[5] 李慶玲.中西醫結合治療放射性肺炎30例分析[J].實用中醫內科雜志，2004，18（2）：67.