一鍋法制備三降達瑪烷型三萜*

張 瀅，趙聲定，鄒 澄△，趙 慶，苑家鑫，解宇環，唐麗萍，朱華結

(1.昆明醫學院藥學院，云南昆明 650500;2.云南中醫學院中藥學院，云南昆明 650500;3.中國科學院昆明植物研究所，云南昆明 650204)

豐產易得天然產物結構改造可以高效率地制備衍生物庫供活性篩選［1］。三七位居云南名藥之首，資源豐富，活性成分皂苷含量高［2］，藥農愿栽，制藥企業積極生產，但三七的研發以皂苷提取分離為主，對皂苷元的結構改造研究與開發很有限，且主要集中在 C30型碳骨架的達瑪烷三萜上［3，4］。三七皂苷抗腫瘤活性有苷元＞單糖苷＞雙糖苷＞三糖苷＞四糖苷的特點［5］，故研究三七皂苷元結構改造具有重要意義。

圖1 產物化合物1

三七皂苷元的結構修飾一般采用皂苷水解后分離苷元再衍生化的方法，操作比較復雜，且只得到C30型苷元衍生物。我們用原人參二醇型總皂苷為原料“一鍋法”制備了C27型和 C24型苷元衍生物［6］。本文報道對三七原人參三醇型總皂苷直接用瓊斯氧化，即將水解反應與氧化反應合并為“一鍋”，簡明得到一個三降達瑪烷型三萜 (C27型)衍生物。

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

三氧化鉻 (AR);硫酸 (AR);丙酮 (AR);氯仿 (AR);石油醚 (AR);乙酸乙酯 (AR);層析硅膠 (青島海洋化工廠);高效硅膠G板 (青島海洋化工廠);顯色劑 (V(硫酸)∶V(乙醇)=100∶5);原人參三醇型總皂苷購自云南昆明圣火制藥廠。

瑞士AM－400型核磁共振波譜儀 (中國科學院昆明植物研究所儀器測定中心)。

1.2 Jones試劑的制備

稱取三氧化鉻固體26.72g，加入適量蒸餾水使其溶解，再分批加入23mL濃硫酸，并不斷攪拌，最后加入適量水稀釋至100mL。

1.3 原人參三醇型總皂苷的瓊斯氧化

取原人參三醇型總皂苷6g，加入約50mL水和約50mL的丙酮充分溶解，再加入56mL瓊斯試劑，置室溫下攪拌反應1h后，加入0.5倍液體體積的水后，用氯仿萃取3次，合并回收得3.5g反應物。反應物經硅膠H柱層析分離，用石油醚:乙酸乙酯 (2:3)洗脫，經濃縮、重結晶得到化合物1，無色結晶，重480mg(見圖1)。

1.4 光譜數據

1 C27H38O5為無色結晶。=+52.5(c=7.65mg/mL，CD3CI);

MS:442+， 442(30)， 385(12)， 343(17)，181(38)，163(20)，124(25)，109(27)，99(100);

IR(KBr): νmax3435，2980，1771，1706，1455， 1385， 1257， 1209， 1163， 1088， 916，621cm－1;

13C － NMR(400MHz，CD3OD)，δ:40.5(t，C －1);33.5(t，C －2);209.3(s，C －3);55.2(s，C －4);64.6(s，C －5);208.6(s，C－6);42.7(s，C －7);45.9(s，C －8);39.5(d，C －9);42.7(s，C －10);51.6(t，C －11);213.4(s，C － 12);56.3(s，C － 13);46.9(s，C － 14);32.2(t，C － 15);24.0(d，C－16);53.3(d，C－17);16.6(q，C－18);15.9(q，C －19);88.2(s，C －20);21.5(q，C －21);31.5(t，C －22);28.8(t，C －23);176.7(s，C －24);24.0(q，C －25);25.0(q，C－26);16.3(q，C－27)。

2 結果與討論

譜圖分析:紅外光譜表明，3000cm－1以上無峰，說明不含雙鍵。1771cm－1，1706cm－1，為兩個羰基峰。質譜 (EIMS)給出分子量為442。13CDEPT譜顯示共有27個碳，包括6個 CH3，8個CH2，4個CH，8個季碳，累計為C27H38。其中還有4個羰基信號，其中176.7單峰應該為新生成的季碳上的羰基。

化合物的生成機理為:

6、20位糖鏈在反應條件下脫去，6位羥基與3、12位羥基被氧化成酮;24、25位雙鍵先被氧化成鄰二羥基，再繼續氧化斷鏈脫去25、26、27三個碳原子 (碳架因而改變)，24位碳氧化成羧酸，與20位羥基脫水生成γ－內酯 (見圖2)。

圖2 生成機理

由于該化合物簡明易得，除值得研究其本身的生物活性外，更可以方便地用作進一步結構改造的原料，新碳架的生成意味著可以制備大量新衍生物供活性研究。

［1］鄒澄，趙慶，郝小江，等.豐產易得天然產物結構改造值得重視 ［J］.中國民族民間醫藥雜志，2004，68:135－137.

［2］浦湘渝，張榮平，鄒澄.不同產地三七總皂甙的含量研究 ［J］.云南中醫中藥雜志，2001，22(4):36.

［3］Wei J X，Chen W S，BreitmaierE，Two new dammaran sapogenins from leaves of Panax notoginseng［J］.Planta Medica，1982，45(3):167 －171.

［4］Wei J X，Chen W S，Breitmaier E，et al，An oxepane derivative of panaxadiol from the leaves of Panax notoginseng ［J］.Planta Medica，1984，48(1):47－52.

［5］陳英杰，王紅燕，徐綏緒，等.人參化學成分及其抗癌抗心律失常構效關系的研究 ［J］.中國科學基金，1995，(4):46－48.

［6］邵曰鳳，趙慶，鄒澄，等.三七原人參二醇型總皂苷的瓊斯氧化 ［J］.中國民族民間醫藥，2009，18(17):33－34.