阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察

杜京麗，郭慶森，吳德柱，高 遠(yuǎn)，支波波

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科，福建莆田 351100

乙型肝炎病毒（HBV）感染已經(jīng)成為危害全球的疾病，全球60多億人口中有20億左右感染，其中25%～40%的患者最終死于肝硬化或肝細(xì)胞癌[1]。肝纖維化是患者發(fā)生肝硬化早期的病理學(xué)基礎(chǔ)。研究證實(shí)，若能及早有效地治療，慢性肝炎肝纖維化有逆轉(zhuǎn)的可能[2]。目前在臨床上常用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療，筆者2009年6月～2010年12月采用阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療該病，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院門診及住院治療的慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者70例，分為治療組和對(duì)照組。治療組35例中，男20例，女15例；年齡25～68歲，平均38.3歲；病程6～32年，平均10.5年。對(duì)照組35例中，男22例，女13例；年齡28～65歲，平均36.6歲；病程5～29年，平均11.5年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》及2006年《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》，中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛證，兼血瘀表現(xiàn)[3]。②最近6個(gè)月內(nèi)未使用抗病毒或抗肝纖維化的藥物，未合并HAV、HCV、HDV、HEV及HIV等感染，同時(shí)無自身免疫性疾病和其他嚴(yán)重疾病。在治療前均征得患者知情同意，并簽署知情同意書。兩組患者在一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者常規(guī)均予以維生素、能量合劑等綜合保肝、對(duì)癥和支持治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯（商品名：阿甘定，福建廣生堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，10 mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，6 g/次，2次/d。兩組療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前以及治療48周后分別檢查肝纖維化相關(guān)指標(biāo)，包括血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ），檢驗(yàn)方法采用放射免疫法；觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原水平比較

兩組患者治療前后血清的HA、LN、PCⅢ水平比較見表1。結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過治療后，血清的HA、LN、PCⅢ水平較治療前都有明顯的降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。其中治療組的血清HA、LN、PCⅢ水平比對(duì)照組下降更加顯著（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組3例并發(fā)腹瀉及胃腸脹氣癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。治療組有5例并發(fā)惡心頭暈癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。所有患者均完成治療，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組患者的血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原水平比較（，μg/L）

表1 兩組患者的血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原水平比較（，μg/L）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎患者各臨床時(shí)期的基本病理過程，發(fā)展的最終結(jié)局就是肝硬化。治療的關(guān)鍵就是早期干預(yù)，阻止肝纖維化的進(jìn)展[4]?？共《局委熀涂估w維化治療的聯(lián)合應(yīng)用是目前的主要治療方法。

抗病毒治療是防止肝纖維化進(jìn)展的重要手段。阿德福韋酯是目前廣泛應(yīng)用于乙型肝炎治療的新一代核苷酸類似物，在體內(nèi)被磷酸化后成為具有活性的二磷酸阿德福韋，其通過競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物來終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，最終達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用[5-6]。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，阿德福韋酯能改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者的肝功能，延緩病情的進(jìn)展，從而提高患者的生存率[7-8]。從本實(shí)驗(yàn)中可以看出，對(duì)照組僅使用阿德福韋酯治療，患者的相關(guān)生化指標(biāo)也得到了顯著改善。

但是阿德福韋酯的主要治療作用是抗病毒，不能有效逆轉(zhuǎn)肝纖維化的病理改變，因此在用阿德福韋酯抗病毒治療的同時(shí)，聯(lián)合使用抗纖維化的藥物來促進(jìn)纖維結(jié)締組織的降解和吸收，將更有利于肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。安絡(luò)化纖丸是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的用于治療早期肝硬化的中成藥，組成主要為三七、地黃、水蛭、僵蠶、牛黃等。三七能活血化瘀、消腫止痛；地黃能清熱解毒、養(yǎng)陰生津；水蛭能逐血祛瘀、破癥消積；僵蠶能祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié)；牛黃能開竅涼肝、息風(fēng)解毒。故安絡(luò)化纖丸能起到軟堅(jiān)散結(jié)、涼血活血、防止出血和纖維降解吸收等作用[9-10]。從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以看出，治療組由于加用了安絡(luò)化纖丸，患者的相關(guān)生化指標(biāo)較對(duì)照組改善更加明顯，阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果顯著。

[1]黃何清,楊益大.復(fù)方甘草甜素聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者血清纖維化指標(biāo)的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2008,30(5):638-639.

[2]徐燕,杜文軍,秦來英,等.白細(xì)胞介素17在乙肝肝纖維化中的表達(dá)及意義[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2009,25(2):133-135.

[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].藥品評(píng)價(jià),2007,4(4):260-264.

[4]范英麗,袁勇,馮志成.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(9):11-18.

[5]Baker DE.Adefovir dipivoxil focus on it's use in the treatment of chronic hepatitis[J].Rev Gastroenterology Disord,2005,5(2):89-100.

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[8]Funng SK,Andreone P,Han SH,et al.Adefovir-resistant hepatitis B can be associated with viral rebounde and hepatic decomposition [J].J Heppatol,2005,43(6):937-943.

[9]凡一丁,樊秀麗.安絡(luò)化纖丸治療肝纖維化療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2009,6(27):74-75.

[10]范錫偉,張學(xué)鋒,王克杰.安絡(luò)化纖丸的抗纖維化作用[J].臨床醫(yī)學(xué),2005,25(9):75-77.