白細胞介素8、白細胞介素10、C反應蛋白與糖尿病腎病的相關性研究

劉莉紅，楊建新，范艷霞

(保定市第二醫院核醫學科，河北保定071051)

隨著人民生活水平的提高，生活方式的改變，糖尿病患病率呈逐年上升趨勢，目前已成為危害人類健康的一個重要疾病。而糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴重的微血管并發癥之一。因此，探討糖尿病發生糖尿病腎病的發病機制及相關危險因素已經成為研究熱點。炎癥學說越來越受到重視，而白細胞介素(interleukin，IL)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是體內產生最廣泛的炎性標志物，在免疫調節和多種疾病發病過程中發揮著作用。目前，關于IL-8、IL-10及CRP在糖尿病腎病發生發展機制中的研究較少。因此，本研究主要探討炎性因子IL-8、IL-10和CRP在糖尿病微血管病變和糖尿病腎病中的變化。

1 資料和方法

1.1 一般資料 病例取自2008年1月至2010年12月間保定市第二醫院內分泌腎病科的住院患者171例，其中男82例，女89例，平均年齡54歲。根據1999年WHO的糖尿病診斷標準及糖尿病腎病的診斷標準將所有病例分為兩組:糖尿病無糖尿病腎病組86例，男42例，女44例，平均年齡52歲，糖尿病病程2～12年;糖尿病并發糖尿病腎病組85例，男40例，女45例，平均年齡55歲，糖尿病病程3～15年。所有病例均符合1999年世界衛生組織的診斷標準:空腹血糖＞7.0 mmol/L，隨 機 血 糖≥11.1 mmol/L。糖尿病腎病的診斷標準符合尿白蛋白排泄率 ＞20 μg/min。病例排除標準:排除其他可能引起尿白蛋白排泄率增加的因素。健康對照組選擇健康查體的志愿者90例，男45例，女45例，平均年齡50歲，血尿便常規正常，肝腎功能血糖血脂均正常。所有研究對象入組前均排除糖尿病急性代謝并發癥，近3個月無感染、腫瘤、風濕、類風濕、結核、心腦血管疾病。

1.2 檢測方法 所有受檢者血清IL-8、IL-10采用放射免疫分析法檢測，患者空腹取靜脈血4 mL，水浴箱放置30 min后使用低速離心機3600 r/min的速度分離血清，將血清樣本密封后，置于-20℃儲存(不超過2個月)。取圓底聚苯乙烯試管若干，用記號筆編號標準線和待測樣本管，用微量加樣器加樣，混勻，4℃溫育18 h以上，加分離劑后混勻，室溫放置15 min，3500 r/min離心15 min，吸棄上清液，測定各沉淀管的放射性計數。聯機處理，使用logit-log數據處理模式由電腦自動處理得出結果。儀器為中佳科技有限公司的GC-2010γ免疫計數器;試劑由北京北方生物技術研究所生產的IL-8和IL-10放射免疫分析試劑。

CRP采用金標法，同樣空腹取靜脈血2 mL，水浴箱放置半小時后使用低速離心機3600 r/min的速度分離血清，用挪威 Axis-shield Poc AS生產的 Nyco Card ReaderⅡ多功能全定量金標檢測儀及Ⅱ型高敏感CRP檢測試劑盒直接檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組血清CRP、IL-8、IL-10比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩兩比較結果顯示，糖尿病腎病組患者血清IL-8、CRP明顯高于糖尿病無腎病組，IL-10水平低于糖尿病無腎病組，差異有統計學意義(q=-4.93、-4.82、3.97，P ＜0.05);糖尿病腎病組患者血清IL-8、CRP與健康對照組比較差異有統計學意義(q=-4.25、-5.02，P ＜0.05)，IL-10 與健康對照組水平接近(P＞0.05)，說明隨著疾病進展到糖尿病腎病階段時，也就是病情加重時，IL-10的水平反而會下降。

糖尿病無腎病組血清CRP、IL-8、IL-10與健康對照組比較差異有統計學意義(q=-4.75、-3.82、-3.98，P ＜0.05)。CRP 在兩兩對比中的差異更加顯著，說明CRP隨著疾病的進展發生變化更明顯(表1)。

表1 三組患者IL-8、IL-10和CRP水平的比較

3 討論

關于糖尿病腎病，近年來炎癥學說備受關注，2型糖尿病被認為是一種先天性免疫低度慢性炎癥性疾病［1］，2型糖尿病及并發癥可能是細胞因子介導的炎性反應，通過引起胰島素抵抗和胰島B細胞凋亡導致2型糖尿病的發生、發展。

3.1 IL-8與糖尿病腎病 IL-8主要是由單核-巨噬細胞產生的一種細胞因子，是近端腎小管上皮細胞分泌的主要趨化因子。Tashiro等［2］證實尿IL-8水平與糖尿病腎病呈正相關，在糖尿病腎病早期階段，尿IL-8水平開始增加，在糖尿病腎病的后期，患者尿IL-8水平已明顯增高。

本研究結果顯示，IL-8在糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組與健康對照組的對比中有顯著性差異(P＜0.05)，并且是逐漸增高的，充分說明炎性因子IL-8在糖尿病腎病的發生中起到一定作用。同時從統計結果可知，IL-8的水平逐漸升高，與另一炎性因子CRP的變化是一致的。

3.2 IL-10與糖尿病腎病 IL-10作為抗炎因子具有抑制白細胞、內皮細胞間的作用，抑制致炎因子釋放，誘導T淋巴細胞由Th1向Th2轉化。IL-10能夠抑制炎癥基因，如一氧化氮合成酶和環氧酶，斑塊中富含IL-10的區域可以看到細胞凋亡減少及一氧化氮合成酶減少，IL-10有強大的抗感染能力并能減少血管壁的炎癥［3，4］。在全身炎性反應綜合征的研究中發現，IL-10水平降低，與預后不良相關，提示過度和不足的抗炎反應會使患者預后不佳，這可能與IL-10過度表達阻止了細菌清除和免疫抑制相關［5，6］。

本研究結果顯示，IL-10在健康對照組、糖尿病無腎病組中有明顯差異，其中糖尿病無腎病組比健康對照組中數值高，說明糖尿病的發生與炎性反應相關，IL-10在糖尿病早期未發生血管并發癥時，促進炎性反應發生，而在糖尿病腎病組中，數值是降低的，和健康對照組水平接近，說明在糖尿病發展的過程中，隨著并發癥的發生和糖尿病的進展，IL-10的升高起到了保護作用。糖尿病早期無腎病等并發癥時，IL-10在炎性因素的刺激下水平升高，而隨著糖尿病并發癥的出現，IL-10水平下降，說明IL-10在并發癥糖尿病腎病發展過程中的保護性作用，IL-10水平越高，糖尿病發生糖尿病腎病的可能性越低。

3.3 CRP與糖尿病腎病 長期以來，CRP被看作急性時相反應的標志物，臨床上常用于急性炎癥疾病的輔助診斷。有研究表明，CRP是2型糖尿病發病最強的預測因子［7］。一方面，反映了廣泛血管內皮功能紊亂和血管的損傷;另一方面，CRP本身可直接作用于腎小球的小動脈，加重腎小球高濾過和高灌注狀態，引起腎臟損傷。

本研究結果顯示，CRP在糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組中均有不同程度升高，與健康對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，充分說明糖尿病的微血管病變與炎性反應密切相關，且病變程度越重，CRP水平越高，CRP水平的高低直接反映糖尿病及其并發癥的病變程度，在一定程度上可作為判斷患者病情，預測預后的指標。

綜上可知炎性因子CRP、IL-8、IL-10在糖尿病無腎病和糖尿病腎病中的變化，以及在糖尿病腎病不同階段中水平高低的改變，充分說明炎性反應在糖尿病腎病的發生、發展過程中起著重要作用。研究炎性因子與糖尿病腎病的關系，分析各種炎性因子間的相互作用，深化人們對糖尿病腎病炎性反應的認識尤為重要，積極消除或控制上述促炎因素，改善早期糖尿病腎病患者的免疫功能，達到對糖尿病腎病的早期診斷和預防，并積極采取有效措施，為糖尿病腎病的預防和治療提供更多的線索。

［1］李秀鈞，鄔云紅.糖尿病是一種炎癥性疾病［J］.中華內分泌代謝雜志，2003，19(4):251.

［2］Tashiro K，Koyanagi I，Saitoh A，et al.Urinary levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and interleukin-8(IL-8)，and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy［J］.J Clin Lab Anal，2002，16(1):1-4.

［3］李枚娟，王焱，鞏燕.白介素-10在粥樣斑塊形成機制中的研究進展［J］.心血管病學進展，2009，30(zl):11-14.

［4］孫永波.糖尿病腎病發生與發展相關危險因素的研究進展［J］.醫學綜述，2011，17(10):1531-1534.

［5］孫國英.動態監測重癥肺炎患兒血清中白介素-6和白介素-10的臨床研究［J］.河北醫藥，2009，31(7):835-836.

［6］韓偉.糖尿病105側臨床療效觀察［J］.中國醫藥導報，2010，30(36):144.

［7］L?bner K，Knopff A，Baumgarten A，et al.Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus［J］.Diabetes，2006，55(3):792-797.