硫普羅寧序貫療法治療慢性乙型肝炎的成本－效果分析

冀建明，楊常成

(1.武警湖南總隊醫院，湖南 長沙 410006; 2.中國人民解放軍第163中心醫院，湖南 長沙 410003)

硫普羅寧為含游離巰基的甘氨酸衍生物，能降低肝細胞線粒體酶活性，升高細胞內三磷酸腺苷含量，改善肝細胞功能，同時可參與肝細胞物質(蛋白質、糖)代謝，維持肝胞內谷胱甘肽濃度，抑制肝細胞線粒體過氧化脂質體形成，對降低慢性肝炎的轉氨酶有較好的近期療效。筆者以硫普羅寧序貫療法與單純應用注射用硫普羅寧對照，運用藥物經濟學方法進行分析，以尋找更安全、有效、經濟、合理的治療方案，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇兩家醫院2009年6月至2010年6月的門診慢性乙型病毒性肝炎患者共90例，診斷均符合2000年9月西安中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]中有關標準。采用數字化隨機法分組。治療組45例，其中男23例，女22例;平均年齡(37±19)歲。對照組45例，其中男24例，女21例;平均年齡(39±14)歲。兩組患者在治療前均未應用激素或免疫調節劑，均排除甲、丙、戊型病毒性肝炎及其他慢性肝炎重疊感染，且年齡、性別和病程差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

在使用維生素C、維生素B6、肌苷、門冬氨酸鉀鎂等普通護肝治療的基礎上，治療組給予注射用硫普羅寧0.2 g(河南省新誼藥業股份有限公司，0.1 g/支)加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，15 d后口服硫普羅寧片(河南省新誼藥業股份有限公司，0.2 g/片)0.4 g，每日 3 次，療程共 30 d;對照組給予注射用硫普羅寧0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程為30 d。

1.3 療效判斷標準[2]

依據全國第五次病毒性肝炎防治會議的療效標準判斷療效。顯效:臨床癥狀和體征消失，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)降至基本正常(40 IU/L)，總膽紅素(TB)基本恢復正常(小于20 mmol/L);有效:臨床癥狀和體征有所改善，ALT降至正常的1.2～1.5倍，TB下降到治療前的50%以下;無效:臨床癥狀和體征無改善，ALT和TB均降至治療前的50%以上。

1.4 成本確定

成本是指人們所關注的某一特定治療方案或藥物治療所消耗的資源總價值，用貨幣單位表示，包括直接成本、間接成本和隱性成本。直接成本包括藥費、給藥費、檢查費等;間接成本包括因疾病導致患者及其家庭的經濟損失;隱性成本是指因疾病而遭受的痛苦、悲傷、精神創傷等成本。本研究中患者均在門診治療，且檢查成本相同，治療成本只需計算所用藥費和注射費即可。藥品價格按2010年1月的價格計算，注射用硫普羅寧 (0.1 g)為28元/支，硫普羅寧片(0.1 g)最高零售價為2.05元/粒，5%葡萄糖注射液為4.6元/瓶，注射費按6元/次計算，則總費用人均 C治=(28×2+4.6+6.0)×15+2.05×2×3×15=1183.50(元)，C對=(28 ×2+4.60+6.0)× 30=1998.00(元)。

1.5 統計學方法

計量資料采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 肝功能指標水平

治療組與對照組治療前后自身對照血清TB、ALT和天門冬酸氨基轉移酶(AST)的改善有統計學意義(P＜0.05);兩組間治療前后比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較

2.2 臨床療效

兩組總有效率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 不良反應

治療組和對照組各有2例出現輕度惡心等不適，均能耐受。檢測肝、腎功能，血清電解質鉀、鈉均在正常范圍，未作特殊處理，1 d后自行緩解，均未影響繼續治療及療效觀察。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 成本－效果分析

成本－效果分析是較完備的經濟評價形式之一，其目的在于尋找達到某一治療效果成本最低的治療方案。它是采用單位效果所花費的成本，或每貨幣單位所產生的效果來表示的。成本－效果比(C/E)則把兩者有機聯系起來，采用成本與效果的比值表示1個單位效果所需要的凈成本，比值越小越好。兩組成本－效果分析結果詳見表3。

表3 兩組成本－效果分析

2.5 敏感度分析

藥物經濟學中所用的變量通常較難準確測量出來，經濟研究中應用的數據具有不確定性和潛在偏差，而且每個方案在不同的人群或不同醫療單位中的成本和效果可能不同，這些難以控制的因素對分析結果都會產生一定的影響。因此，必須進行敏感度分析。本文假設所有藥物費用下降10%，由此進行敏感度分析，結果見表4。

表4 敏感度分析

3 討論

序貫療法是指抗菌藥物治療嚴重感染性疾病時，初期采用胃腸外給藥(一般為靜脈給藥)，當患者的病情緩解(通常用藥3～5 d)后，迅速轉換為口服抗菌藥物的一種給藥方法。一般是同一種藥不同劑型間的轉換，也可從高一級抗菌藥物轉為低一級抗菌藥物，或同一級抗菌藥物間的轉換[3]。從藥物經濟學角度考慮，在選擇藥物治療時，應本著安全、有效、經濟、合理的原則，以較低的成本收到較好的治療效果，使有限的藥物資源得到更合理的利用。本研究將這種方法應用到硫普羅寧治療慢性乙型病毒性肝炎方面，通過成本－效果分析，可見兩種治療方案的臨床療效無顯著性差異，而序貫療法的成本更低。因此，使用硫普羅寧序貫療法，可以節約衛生資源，減輕患者的經濟負擔，是治療慢性乙型病毒性肝炎的較佳方案。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1):56 －62.

[2]聶 燕，楊龍濤.復方甘草酸苷治療妊娠合并慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 中國藥房，2007，18(29):2290 －2291.

[3]蘇 萍.序貫療法優化抗菌素治療的探討[J].中國現代藥物應用，2009，3(1):181 －182.