低分子肝素治療進(jìn)展型腦梗死22例

朱亞蘭

(四川省廣漢市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 廣漢 618300)

進(jìn)展型腦梗死是臨床常見的急危重癥，約占腦梗死的20%～40%。筆者于2004年3月以來應(yīng)用低分子肝素治療進(jìn)展型腦梗死，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月至2010年8月進(jìn)展型腦梗死住院患者47例，均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病后6～48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺失逐漸加重;頭顱CT排除腦出血，并在24 h后復(fù)查CT證實(shí)為腦梗死;非心源性腦梗死;無出血傾向及活動性潰瘍;無全身嚴(yán)重疾病;血小板大于80×109/L;意識清醒或輕度嗜睡;血壓小于210/120 mm Hg。將其隨機(jī)分為兩組。治療組22例，其中男13例，女9例;年齡48～72歲，平均(57±3.1)歲;前循環(huán)梗塞19例，后循環(huán)梗塞3例。對照組25例，其中男14例，女11例;年齡50～78歲，平均(62±2.9)歲;前循環(huán)梗塞21例，后循環(huán)梗塞4例。兩組患者在年齡、性別、疾病程度上無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組給予低分子肝素(海南通用同盟藥業(yè)有限公司)5000 U，每12 h皮下注射1次，持續(xù)應(yīng)用7 d;同時服用拜阿司匹林100 mg，每天1次。對照組給予拜阿司匹林口服，100 mg，每天1次。兩組均同時應(yīng)用丹參、胞二磷膽堿等藥物常規(guī)治療，有腦水腫者給予甘露醇，7 d后均行理療治療2周，并治療高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。治療12 h后判斷神經(jīng)功能缺失癥狀是否停止;按中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺失程度評分量表(1995)和《臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》于治療前和治療后7 d，14 d評分，并判定療效。觀察凝血功能指標(biāo)，包括血小板計數(shù)(Plt、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fg)、活化部分凝血酶原時間(APTT)。

1.3 療效判定

基本痊愈:神經(jīng)功能缺損程度評分減少91% ～100%，病殘程度0級;顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損程度評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損程度評分減少18% ～45%;無變化:神經(jīng)功能缺損程度評分減少17%左右;惡化:神經(jīng)功能缺損程度評分減少17%以下或增多[1]。以前兩者合計為顯效，前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

治療后12 h內(nèi)神經(jīng)功能缺失癥狀停止情況，治療組進(jìn)展19例(86.36%)，對照組進(jìn)展14例(56.00%)，兩組比較差異有顯著性(P＜0.01)。兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較情況見表1，療效分析結(jié)果見表2。治療過程中兩組患者部分出現(xiàn)注射部位皮下瘀斑，均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用，實(shí)驗(yàn)室檢查凝血功能指標(biāo)在治療前后無顯著變化。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較(，分)

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較(，分)

注:與對照組比較，#P ＜0.01;與同組治療前比較，▲P ＜0.01。

組別治療組(n=22)對照組(n=25)治療前21.81 ± 7.3220.92 ± 8.13治療后7 d 10.25 ± 3.27#▲15.72 ± 5.39治療后14 d 5.79 ± 3.52#▲11.78 ± 6.74

表2 兩組治療14 d后臨床療效比較[例(%)]

3 討論

進(jìn)展型腦梗死發(fā)病后，局灶性腦缺血癥狀逐漸進(jìn)展，呈階梯式加重，在1～3 d甚至1周才達(dá)到高峰[2]。其發(fā)病機(jī)制是腦動脈硬化基礎(chǔ)上由于血流淤滯、高凝狀態(tài)、血管損傷三大因素啟動了凝血過程，導(dǎo)致血栓的形成并不斷發(fā)展、再生，致使缺血缺氧范圍擴(kuò)大，從而發(fā)展為進(jìn)展性梗死。其治療關(guān)鍵是阻斷凝血過程，抑制血栓擴(kuò)大，盡早改善缺血半暗帶的供血，挽救半暗帶，以恢復(fù)半暗帶腦組織功能。低分子肝素具有抗凝活性，抗凝機(jī)制是選擇性抑制凝血因子Ⅹa的活性[3]，較肝素具有以下特點(diǎn):明顯而持久的抗血栓作用，半衰期長;生物利用度高，達(dá)98%;對凝血酶及其他凝血因子影響較小，出血危險性減小[4]。低分子肝素還具有促纖溶作用，通過內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)作用導(dǎo)致血管內(nèi)皮和組織中的纖溶酶原激活，轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而促進(jìn)纖溶作用[5]。因此，應(yīng)用低分子肝素能有效抑制血栓的形成與再生發(fā)展。

目前，國際上多個大型臨床試驗(yàn)結(jié)論認(rèn)為，低分子肝素對完全性卒中治療效果不肯定，且增加出血危險，但對于進(jìn)展型卒中還需進(jìn)一步研究。本臨床觀察顯示，治療組顯效率明顯優(yōu)于對照組，且兩組患者均未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重副作用，無需監(jiān)測出凝血時間。因而筆者認(rèn)為，低分子肝素能有效阻止血栓形成發(fā)展，改善臨床癥狀，治療進(jìn)展型腦梗死安全、有效。

[1]陳海棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能損傷程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381－382.

[2]侯熙德.神經(jīng)病學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:115.

[3]陳汝筑，黃守堅.藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:218－220.

[4]Henrry JM，Barnett JP，Mohr Bennett M，等.卒中病理、診斷及其治療[M].高旭光譯.第3版.沈陽:遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001:815－820.

[5]凌 敏.低分子肝素及臨床應(yīng)用進(jìn)展 [J].嶺南心血管雜志，1997，7(3):48.