阿卡波糖聯合甘精胰島素治療2型糖尿病80例

李勝海

(浙江省寧海縣岔路中心衛生院，浙江 寧波 315606)

隨著經濟發展、人民生活方式的改變以及人口老齡化，2型糖尿病的發病率在全球范圍內呈逐年上升趨勢，尤其在發展中國家和部分發達國家，其上升速度更快。據世界衛生組織估計，全球目前有超過1.5億糖尿病患者，到2025年這一數字將增加1倍[1]。2型糖尿病占全部糖尿病患者的90%以上，大部分患者均需應用胰島素治療。然而，單獨應用胰島素并不能將糖化血紅蛋白(HbA1C)控制在理想水平，原因主要是顧忌出現低血糖、體重增加和高胰島素血癥。如何安全、有效地控制患者的血糖，避免低血糖的發生，是臨床工作中的常見問題，而阿卡波糖的消峰去谷作用恰恰解決了上述問題。應用阿卡波糖聯合胰島素調控血糖的理念給臨床實踐帶來了巨大的變革。近1年半來，筆者對單純口服降糖藥物治療效果不理想的患者，采用阿卡波糖聯合應用甘精胰島素控制血糖，取得很好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2010年9月我院門診和住院2型糖尿病患者 80例，其中男 44例、女36例;平均年齡(56.5±8.4)歲;均符合世界衛生組織1999年診斷標準;病程1年以上;通過飲食控制、運動治療以及口服降糖藥物治療后血糖控制不佳(空腹血糖大于11.0 mmol/L);均無嚴重心、肺、肝、腎功能損害，無嚴重感染，無妊娠婦女。

1.2 治療方法

所有患者均接受過系統的糖尿病知識宣教，合理控制飲食，配合適量的運動治療，停用以往使用的口服降糖藥物。于每日晨8時皮下注射甘精胰島素(來得時)0.2 ～0.3μg/(kg·d)，三餐中第一口飯嚼服阿卡波糖(拜糖蘋)，起始劑量50～100 mg，根據患者血糖監測結果及不良反應每2～3 d調整劑量。以空腹血糖(FBG)大于7.0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)大于10.0mmol/L為血糖控制目標。

1.3 觀察指標

采集患者治療前及用藥3個月后的靜脈血，測定FBG，2 h PG，HbA1C，治療期間記錄有無低血糖反應(有明顯低血糖癥狀或血糖低于3.9 mmol/L定義為低血糖)。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1C采用離子層析柱法測定。

1.4 統計學方法

所得數據采用統計學軟件SPSS 13.0進行處理，計量資料以，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療前后各項指標變化情況見表1。3個月的治療過程中，共5例次患者發生輕度低血糖，未出現意識障礙等嚴重低血糖反應，治療3個月后FBG，2 h PG，HbA1C達標率分別為93.75%(75例)，80.00%(64 例)，70.00%(56 例)。

表1 2型糖尿病患者治療前后各指標的比較()

表1 2型糖尿病患者治療前后各指標的比較()

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

組別治療前(n=80)治療后(n=80)FBG(mmol/L)13.14 ± 3.066.42 ± 1.65＊2 h PG(mmol/L)15.05 ±4.168.95 ±1.85＊HbA1C(%)9.45 ± 1.566.98 ± 0.89＊

3 討論

2型糖尿病有明顯的遺傳異質性，并受到多種環境因素的影響，其發病與胰島素抵抗和胰島素分泌的相對性缺乏有關，部分患者體內甚至胰島素產生過多[2]，兩者均呈不均一性。2型糖尿病治療包括飲食治療和其他輔助治療，如單純飲食治療無效，應加用口服降糖藥物，必要時可用各種降低血糖的口服藥物(磺脲類、雙胍類、胰島素增敏劑、糖苷酶抑制劑等)聯合治療，如仍無效者，應果斷改用胰島素治療。雖然有多種治療方法，但治療效果仍然不理想。約有66.7%的糖尿病患者的治療效果不能達到標準，特別是病程長、單獨使用口服降糖藥的患者，很少能達到并維持HbA1C低于7%的血糖控制目標。胰島素補充治療應成為使血糖達標、延緩疾病進展的有效手段。一旦患者空腹血糖超過11.0 mmol/L時，體內存在明顯的高糖毒性和胰島素抵抗，即使采用補充胰島素的方法也很難實現理想的血糖控制[3]。而加大胰島素劑量又常常導致低血糖的發生。因此，應尋求既能快速平穩降糖又能減少低血糖發生率且患者依從性好的治療方法，而阿卡波糖聯合甘精胰島素能夠很好地達到這個目標。

阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑，主要在腸道起作用，可延遲并減低餐后血糖升高，長期應用可降低空腹血糖水平。這種抑制作用是不完全的，而且是可逆的，故向葡萄糖的轉化僅僅是推遲，而不是完全阻斷，因此主要降低餐后高血糖和緩解高胰島素血癥[4]。阿卡波糖可降低餐后高血糖，達到抑制餐后血糖漂移的目的，特別適合于以淀粉類食物為主食的中國糖尿病人群[5]。由于持續抑制餐后高血糖而減少了胰島素的需要量[6]，因此減輕了胰腺β細胞的負荷，胰島的病變(纖維化)的發生得到抑制。應用糖苷酶抑制劑后，由于胰島素早期分泌反應的改善，血糖降低，胰島素的遲發性分泌過剩可得到抑制。阿卡波糖亦可用于治療妊娠合并糖尿病[7]、反應性低血糖和傾倒綜合征。胰島素主要作用是增加葡萄糖的穿膜轉運，促進葡萄糖的攝取，促進葡萄糖在細胞內的氧化或糖原合成，并為合成蛋白質或脂肪提供能量，促進蛋白質及脂肪的合成，減少酮體生成。盡早啟用胰島素治療，可延緩β細胞功能衰竭的進展，但伴隨預混胰島素的使用，低血糖及體重增加的不良反應明顯增加，易發生嚴重不良后果。甘精胰島素是利用基因重組技術合成的一種新型長效人胰島素類似物，能夠模擬人體基礎胰島素分泌[8]。其皮下注射后吸收緩慢，血藥濃度平穩，且無峰值現象，作用可維持24 h以上;能夠有效地控制基礎高血糖狀態;每日注射1次，使用方便。

本試驗結合甘精胰島素和阿卡波糖的優點，以聯合治療2型糖尿病。結果顯示，此方案降糖效果明顯，低血糖發生率低，而且每天只須注射1次，餐時服藥，患者依從性、耐受性好，易于接受，值得臨床推廣。

[1]苗志敏.內科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社，2008:770.

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