白花蛇舌草化學成分及其藥理作用研究進展＊

劉盼盼，姚曉東，李 潔

(1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250355; 2.山東中醫藥大學第一附屬醫院，山東 濟南 250014)

白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草 Oldenlandia diffusa Willd.的帶根全草，其葉形似蛇舌，開白花，故名[1]。白花蛇舌草喜溫暖潮濕，不耐干旱，喜濕怕澇，適宜生長的溫度為22～28℃，不耐嚴寒，夏秋季采集，洗凈，鮮用或曬干、切段[2]。白花蛇舌草性寒，味苦、甘，歸胃、大腸、小腸經[3]，具有清熱解毒、消腫止痛、收斂止血、利濕通淋，燥濕祛痰的功用，內服多用于治療惡性腫瘤、闌尾炎、肝炎、泌尿系統感染、支氣管炎等疾病，外用可治療毒蛇咬傷、癰腫疔瘡等。現代藥理研究表明，白花蛇舌草具有抗腫瘤、抗菌消炎、增加免疫功能等作用[4]。現就其化學成分及藥理作用研究進展綜述如下。

1 化學成分

1.1 蒽醌類化合物

周應軍等[5]采用聚酰胺等色譜方法分離得到了2－羥基－1－甲氧基－3－甲基蒽醌和2－羥基－3－甲基蒽醌，并首次分離得到2，6－二羥基－1－甲氧基－3－甲基蒽醌。20世紀80年代，國外學者最早從白花蛇舌草中分離得到4中蒽醌類化合物，即2－甲基－3－羥基蒽醌、2－甲基－3－甲氧基蒽醌、2，3－二甲氧基－6－甲基蒽醌、2－甲基－3－羥基－4－甲氧基蒽醌。吳孔松等[6]首次分離得到了2－羥基－1－甲氧基蒽醌、2－羥基－1，3－二甲氧基蒽醌。康興東等[7－8]提取分離出的醌類化合物有2－羥基－3－甲基－1－甲氧基蒽醌、2－羥基 －7－甲基－3－甲氧基蒽醌、2，6－二羥基－3－甲基－4－甲氧基蒽醌等醌類化合物。

1.2 甾醇及其苷類化合物

傅豐永等[9]從白花蛇舌草中分離得到3個甾醇類化合物，即豆甾醇(stigmasterol)、β－谷甾醇(β－sitosterol)、β－谷甾醇－β－D－葡萄糖苷(β －sitosterol－β －D－glucoside，胡蘿卜苷)。另外，譚寧華等[10]發現白花蛇舌草的CH3OH∶H2O(9∶1)部位有一定的細胞毒活性，并從該部位分離得到了豆甾醇－5，22－二烯－3β－7α－二醇、豆甾醇－5，22－二烯－3β－7β－二醇，且系首次從該植物中分離得到。

1.3 含酸的化合物

白花蛇舌草主要含有對香豆酸、車葉苷酸、乙酰車葉苷酸、土當歸酸、京尼平苷酸、都槲子酸、4，4＇－二甲氧基－古柯間二酸、4，4＇－二羥基2－古柯間二酸、咖啡酸、3，4－二羥基苯甲酸，其中咖啡酸、3，4－二羥基苯甲酸為首次從該植物中分離得到[11]。另外，白花蛇舌草還含有P－香豆酸、阿魏酸[12－13]等。

1.4 萜類化合物

目前，從白花蛇舌草中分離得到的萜類化合物包括三萜化合物和環烯醚萜化合物兩大類。呂華沖等[14]從白花蛇舌草的水提物中分離得到熊果酸、齊墩果酸，屬三萜類。環烯醚萜類的主要有車葉草糖苷、6－O－對甲氧基桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、6－O－香豆酰桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、6－O－阿魏酰雞屎藤次苷甲酯等。張永勇等[15]采用色譜技術首次分離得到了去乙酰基車葉草苷酸甲酯和10－去氫京尼平苷2個環烯醚萜類化合物。

1.5 黃酮和黃酮醇苷類化合物

白花蛇舌草主要含有槲皮素、山柰酚、蘆丁、穗花衫雙黃酮、槲皮素－3－O－槐糖苷等10多種黃酮類化合物。張海娟等[16]從白花蛇舌草中分離得到5種黃酮類化合物，并發現其具有DNA裂解作用，經光譜數據分析鑒定，其結構分別為山柰酚、山柰酚－3－O－β－D－吡喃葡糖苷、山柰酚－3－O－(6″－O－α－1－鼠李糖基)－β－D－吡喃葡糖苷、槲皮素－3－O－(2″－O－葡糖基)－β－D－吡喃葡糖苷、槲皮素－3－O－β－D－吡喃葡糖苷。前4種化合物首次從該植物中分離得到。

1.6 其他

白花蛇舌草還含有一些多糖類、微量元素、揮發性成分等。白花蛇舌草多糖的含量為22.34%，包括葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖等[17]。周建波等[18]經研究發現，白花蛇舌草中還含有Se，Mn，Ti，Zn，Mo，Mg，A1等微量元素。揮發油成分以脂肪酸及脂肪酸酯類為主。劉志剛等[19]共鑒定出21個主要揮發性成分，其中肉豆蔻酸、十五酸、十六酸、十八酸、亞油酸為主要成分。白花蛇舌草還含有少量的生物堿、強心苷、三十一烷、白花蛇舌草素(香豆精類化合物)、二甲醚衍生物、東莨菪內酯、5－羥色胺等[20]。

2 藥理活性

2.1 抗菌作用

白花蛇舌草的體外抗菌作用不顯著，只對金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌有微弱作用。邊才苗[21]研究了白花蛇舌草不同提取物(沸水、70%乙醇和60%丙酮)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌的抑殺作用，結果顯示白花蛇舌草不同提取物對4種菌均有明顯的抑殺作用，其中對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和大腸桿菌的抑殺效果以乙醇提取為最好、丙酮次之、水提取最差，而對白色念珠菌的抑殺效果則以水提取為最好。蔣丹等[22]采用瓊脂板擴散法對白花蛇舌草的醇提物進行了大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的敏感性試驗，結果對3種細菌表現出較強的抑菌活性。采用白花蛇舌草注射液治療感染性疾病并以青霉素鈉對照，證實了白花蛇舌草的清熱、解毒、利濕功效。嚴桂蘭[23]據此將白花蛇舌草注射液，用于各種感染性疾病。

2.2 抗氧化作用

于新等[24]研究了白花蛇舌草的水、乙醇、丙酮、氯仿、乙醚、石油醚提取物的抗氧化活性及其有效成分，結果這6種溶劑的提取物均有抗氧化作用，以丙酮提取物作用最強，其最適使用質量分數為0.12%，但其抗氧化活性低于質量分數為0.02%的茶多酚，高于質量分數為0.02%的2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、維生素C、維生素E。王桂英等[25]研究了白花蛇舌草對吲哚美辛所致大鼠胃黏膜損傷的保護作用，結果各用藥劑量組的胃黏膜損傷指數均較對照組(生理鹽水組)明顯減輕，并呈現出一定的量效關系，3倍量組較等效量組的損傷指數顯著降低，其損傷指數減少的百分率即抑制率達94.2%。白花蛇舌草可明顯提高消炎痛所致胃潰瘍大鼠血清和胃組織超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，提示其作用機制還與抗氧化作用有關。

2.3 增強免疫功能

從白花蛇舌草中提取的多糖具有明顯增強免疫活性的作用。王宇翎等[26]發現，白花蛇舌草可刺激小鼠抗體的產生，使抗體分泌量增加，對淋巴細胞增殖有明顯促進作用，可明顯促進抗體形成細胞的作用。吳厚銘等[17]發現，白花蛇舌草多糖具有顯著的增強免疫活性，可升高羊紅細胞玫瑰花斑結合率和淋巴母細胞轉換率。單保恩等[27]研究發現，白花蛇舌草提取物對小鼠脾細胞的增殖活性有很強的促進作用，可加強小鼠和人殺傷細胞對腫瘤細胞的吞噬能力;白花蛇舌草提取物在體內、體外都有免疫調節作用和抗腫瘤作用，在體內作用于免疫系統，使T細胞、B細胞和單核細胞發揮協同作用，更增加了其免疫效應。

2.4 抗腫瘤作用

白花蛇舌草中的多種成分具的抗腫瘤活性。趙浩如等[28]研究顯示，白花蛇舌草中脫脂水提醇沉多糖可顯著抑制S180實體瘤的生長(P＜0.05)，且抑瘤率均超過40%。孟延發等[29]對小白鼠進行了體內試驗，結果表明該植物中多糖對S180肉瘤細胞抑制率高達40%。于春艷等[30]研究發現，白花蛇舌草提取物在體外對人肝癌多藥耐藥細胞Bel 7402有抑制作用，且呈劑量依賴關系，可能通過直接影響腫瘤細胞能量代謝而對Bel 7402細胞生長發揮抑制作用。

2.5 抗衰老作用

王轉子等[31]測定了白花蛇舌草多糖對昆明種小白鼠的抗衰老作用、抗脂質過氧化作用，對負氧自由基的清除作用以及對超氧化物歧化酶活力的影響。結果表明，白花蛇舌草多糖能提高超氧化物歧化酶活力和對負氧自由基的清除作用以及抗脂質過氧化作用，從而抵抗衰老而延長壽命。白花蛇舌草作為抗衰老保健藥物，應注意其劑量，以較低劑量為宜。

2.6 神經系統保護作用

Kim Y等[32]的研究表明，從白花蛇舌草分離出的5個具有黃酮醇苷類化合物與4個環烯醚萜苷類化合物均可減弱谷氨酸鹽誘導的神經毒性，具有神經保護活性。

2.7 其他

另外，白花蛇舌草還具有抑制精子生長、異常功能狀態下調解胃腸功能的作用，其成分β－谷甾醇有鎮咳祛痰作用并能降低膽固醇[33]。林圣云等[34]證實，白花蛇舌草醇提取物有抗白血病的作用，同時觀察到有細胞凋亡現象出現。據報道[35]，白花蛇舌草能顯著抑制四氯化碳引起的丙氨酸氨基轉移酶升高，加速肝細胞損傷的恢復，能使膽汁流量增加。饒和平[36]在臨床實踐中發現，具有一定的止血、利尿、排石作用。白花蛇舌草溶液亦有一定的鎮靜、催眠、鎮痛作用，其提取物成分熊果酸有安定、降溫作用[37]。

3 問題與展望

白花蛇舌草資源豐富、應用廣泛，是民間常用藥。目前其藥理活性的研究已經對臨床應用具有顯著的指導意義，很有發展前途。但其相關的藥理機制尚不清楚，今后需要逐步明確目標成分的作用機理，從而使其更好地為人類健康服務。

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