蘭索拉唑三聯療法治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍32例

潘小娟

(浙江省松陽縣人民醫院內科，浙江 麗水 323400)

質子泵抑制劑(proton pump inhibitors)具有強大的抑制胃酸分泌作用，已被公認為治療消化性潰瘍療效最好的藥物[1]。蘭索拉唑是一種新型質子泵抑制劑，在抑酸方面起效更快，作用更強、更持久，臨床上對消化性潰瘍能更有效地愈合潰瘍，根除幽門螺桿菌，止痛效應快，不良反應少[2]。筆者觀察了蘭索拉唑聯合阿莫西林和克林霉素治療幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍患者的效果，并與傳統法莫替丁三聯療法進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2010年5月在我院消化科門診和住院治療，經胃鏡并病理確診為幽門螺桿菌陽性的活動性消化性潰瘍患者64例，治療前2周內未服用任何抗生素、鉍劑、非甾體類抗炎藥物、質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑。將其隨機均分為兩組。治療組中，男 17例，女 15例;年齡 18～79歲，平均(41.2±5.7)歲;胃潰瘍8例，十二指腸潰瘍20例，復合性潰瘍4例。對照組中，男18例，女 14例;年齡 17～84歲，平均(40.8±6.2)歲;胃潰瘍 9例，十二指腸潰瘍18例，復合性潰瘍5例。兩組患者的性別、年齡、病情等方面比較無明顯統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予以蘭索拉唑、阿莫西林和克拉霉素三聯治療，對照組予以法莫替丁、阿莫西林和克拉霉素三聯治療。治療組口服蘭索拉唑(上海信誼制藥廠有限公司，批號為20070609，規格為30 mg×7片)30 mg、每日1次，對照組口服法莫替丁膠囊20 mg、每日2次。兩組均同時口服2周阿莫西林膠囊1.0 g、每日2次和克拉霉素片 0.5 g、每日 2 次。

1.3 觀察指標

治療4周后，觀察兩組患者臨床癥狀改善情況、潰瘍愈合率、幽門螺桿菌清除率以及胃竇部炎癥的變化。臨床癥狀:上腹部疼痛、上腹部不適、噯氣等。胃鏡檢查及幽門螺桿菌檢測:在接受胃鏡檢查時，分別在胃體和胃竇大、小彎側各取活檢組織1塊，使用10%中性甲醛固定，常規石蠟包埋、切片、蘇木精－伊紅染色，行常規病理組織學檢查;另在胃竇部小彎側取1塊活檢組織，采用快速尿素酶檢查有無幽門螺桿菌感染存在。胃竇部炎癥活動度分級:按照胃竇部黏膜組織內單核淋巴細胞浸潤程度分為4級，0級為無中性粒細胞浸潤;Ⅰ級為偶見片狀中性粒細胞浸潤;Ⅱ級為較多中性粒細胞浸潤黏膜小凹或腺管上皮細胞;Ⅲ級為中性粒細胞密集或成堆，可見腺窩膿腫。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.5統計學軟件進行分析，采用 χ2檢驗。

2 結果

結果見表1和表2。可見，治療組治療4周后患者臨床癥狀均得到有效控制(P＜0.01)，而對照組僅上腹部疼痛得到控制(P＜0.01);治療組的潰瘍愈合率和幽門螺桿菌清除率均明顯高于對照組(χ2=15.15 或 15.27，P ＜0.01);胃鏡檢查示治療組胃竇部黏膜炎癥程度明顯低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀比較[例(%)]

表2 兩組潰瘍愈合率、幽門螺桿菌清除率和胃竇黏膜炎癥分級比較[例(%)]

3 討論

胃酸分泌增多與消化性潰瘍的發生有密切的聯系，過去學者主張通過抑制胃酸的分泌來治療和預防消化性潰瘍的發生。但近年來，人們認為幽門螺桿菌的感染可導致胃黏膜內胃泌素的分泌，引起胃酸的異常升高[1]。大量的臨床研究顯示，幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因，與胃癌的發生率也有密切關系;對于合并幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者，根除幽門螺桿菌可顯著降低潰瘍復發率及并發癥發生率，并可促進潰瘍的愈合[3－4]。采用一種質子泵抑制劑加兩種抗生素的三聯藥物療法是目前國內外公認的消化性潰瘍的有效療法[1]。現有的質子泵抑制劑，無論對周圍性或中樞性泌酸刺激均有強烈的抑制作用，還能間接使胃竇部G細胞釋放胃泌素增加而保護胃黏膜屏障功能。此外，質子泵抑制劑對幽門螺桿菌有直接抑制作用，還可選擇性抑制幽門螺桿菌的尿素酶活性，從而阻止其在胃內定植和增殖[5]。阿莫西林、克拉霉素的抗菌活性在酸性環境下降低，需要在胃液pH大于4的基礎上方能有效發輝抑菌和殺菌效用。因此，在聯合方案中質子泵抑制劑的抑酸強度和速度及其作用的穩定性對整個方案的療效起著重要作用[6]。

蘭索拉唑抑制胃壁細胞泌酸的終末環節，可抑制任何刺激引起的胃酸分泌，作用強于法莫替丁。其作用機制是:蘭索拉唑轉移到胃黏膜壁細胞的酸分泌細管后，在酸性條件下轉變為活性體結構，其與質子泵的巰基結合，從而抑制H+－K+－ATP酶的活性，故能明顯抑制胃酸的分泌;且在抑制胃酸后的負反饋作用中引起血清胃泌素水平升高而增加胃黏膜血流，更有利于胃及十二指腸病變黏膜的修復、愈合、止血等[7]。法莫替丁是H2受體拮抗劑，可拮抗胃壁細胞膜上H2受體，抑制基礎胃酸的分泌，也抑制因組胺、食物、胰島素、胃泌素等刺激所致的胃酸分泌，顯著降低胃酸、保護胃黏膜可達到治療潰瘍的作用[8]。薛瑞華等[9]研究發現，蘭索拉唑對幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效優于法莫替丁，對潰瘍愈合和幽門螺桿菌根除有較高的成功率，癥狀緩解快。本研究結果顯示，經過4周治療后，蘭索拉唑三聯療法可有效改善消化性潰瘍患者的臨床癥狀、提高潰瘍愈合率、顯著清除胃竇部幽門螺桿菌感染，并改善胃竇部黏膜炎癥活動情況。

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[8]洪 森.蘭索拉唑、法莫替丁治療Hp陽性消化性潰瘍療效比較[J].福建醫藥雜志，2010，32(3):131－132.

[9]薛瑞華.蘭索拉唑治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍效果觀察[J].中國交通醫學雜志，2005，19(5):454－455.