兩種伊曲康唑膠囊溶出度的比較

李興德 ，田 靜，周國勇

(1.昆明醫(yī)學院附屬甘美醫(yī)院·昆明市第一人民醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650011;2.昆明醫(yī)學院藥學院，云南 昆明 650011)

伊曲康唑是人工合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，對深部真菌感染療效好[1]。由于具有較高的選擇性、良好的抗真菌活性以及在皮膚、黏膜的高蓄積性，其臨床應用廣泛。伊曲康唑的溶出度與吸收和療效密切相關[2]。目前市售伊曲康唑品種較多，筆者對具有代表性的兩種伊曲康唑膠囊進行溶出度測定與評價，旨在為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

D－800L型智能溶出儀(天津大學無線電廠);紫外分光光度計(Varian Cary 50 Probe);分析天平(湘儀天平儀器廠);電熱恒溫水浴鍋(江蘇省醫(yī)療器械廠);101－A型電熱鼓風干燥箱(上海實驗儀器廠)。伊曲康唑膠囊A(西安某廠，批號為090523712)，伊曲康唑膠囊B(天津某廠，批號為1008062)，規(guī)格均為100 mg×14粒;伊曲康唑對照品(天津力生制藥股份有限公司，批號為1070－09－08－18－18);甲醇(分析純，重慶川東化工集團有限公司);鹽酸(優(yōu)級純，汕頭市西隴化工有限公司)，溶出介質為鹽酸溶液(9→1000)[3]275。

2 方法與結果

2.1 測定波長選擇

精密稱取干燥至恒重的伊曲康唑對照品適量，用鹽酸溶液溶解并稀釋成10μg/mL的對照品溶液。以鹽酸溶液為空白對照，于200～400 nm波長范圍內掃描，結果在255nm波長處有最大吸收，故選用255nm為測定波長(見圖1)。

圖1 紫外吸收光譜圖描

2.2 方法學考察

標準曲線制備:取干燥至恒重的伊曲康唑對照品約20 mg，精密稱定，加少量鹽酸溶液，置40℃水浴中加熱振搖使溶解，放冷，置200 mL容量瓶中，用鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，得伊曲康唑對照品溶液。分別精密量取伊曲康唑對照品溶液 0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2，1.4 mL，置 10 mL 容量瓶中，用鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，制成質量濃度分別為 1.94，3.88，5.82，7.76，9.70，11.64，13.58μg/mL的溶液，于255 nm波長處測定吸光度 A，得回歸方程 A=0.02735 C－0.01081，r=0.9992(n=7)。結果表明，伊曲康唑質量濃度在1.94～13.58μg/mL范圍內與吸光度呈良好線性關系。

回收率試驗:取上述適量伊曲康唑對照品溶液，用鹽酸溶液配制成質量濃度為 4.85，6.79，8.73，10.67，12.61μg/mL 的溶液，依法測定并計算回收率，結果見表1。

表1 伊曲康唑回收率試驗結果

精密度試驗:精密吸取標準曲線制備項下對照品溶液0.2，0.7，1.2 mL，置 10 mL 容量瓶中，加鹽酸溶液至刻度，搖勻，在 255 nm波長處進行測定，連續(xù)測5 h，每天測3次。結果日內及日間 RSD值均小于0.5%，表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗:取伊曲康唑膠囊，用鹽酸溶液使其完全溶解，制成供試品溶液，分別于 0，0.5，1，2，3，4 h 時測定吸光度。結果的 RSD為1.02%(n=6)，表明供試品溶液在4 h內穩(wěn)定性良好。

重現(xiàn)性試驗:取兩種伊曲康唑膠囊各6粒，用鹽酸溶液使其完全溶解，制成供試品溶液并測定吸光度，計算含量。結果伊曲康唑膠囊平均含量為0.103 g/粒，RSD為1.35%(n=12)，表明方法重現(xiàn)性良好。

2.3 溶出度測定

參照2010版《中國藥典(二部)》附錄ⅩC 槳法操作[3]附錄86，調試使槳葉底部距溶出杯的內底部(25±2)mm，量取鹽酸溶液1000 mL，注入溶出杯中，加熱使溶液溫度保持在(37±0.5)℃，調整轉速為75 r/min，取6粒伊曲康唑膠囊分別投入溶出杯中，同時開始計時，分別于 10，15，30，45，60，75，90 min 時取樣 5 mL(同時補充同溫鹽酸溶液5 mL)，經0.8 μm微孔濾膜濾過，棄去初濾液，精密吸取續(xù)濾液1 mL，置10 mL容量瓶中，用甲醇－鹽酸溶液(5∶95)稀釋至刻度，搖勻，在255 nm波長處測定吸光度，按回歸方程計算伊曲康唑膠囊的累積溶出百分率。結果見表2和圖2。

2.4 溶出參數(shù)計算

根據(jù)威布爾(Weibull)分布模型[4－5]，計算出藥物溶出50%所需的時間(t50)、藥物溶出63.2%所需的時間(td)、形狀參數(shù)(m)等溶出參數(shù)。結果見表3。

表2 伊曲康唑膠囊平均累積溶出百分率(n=6)

圖2 兩種伊曲康唑膠囊累積溶出曲線

表3 兩種伊曲康唑膠囊溶出參數(shù)比較(n=6)

3 討論

由表1及圖1可見，兩個廠家的伊曲康唑膠囊45 min溶出率均高于2010版《中國藥典(二部)》規(guī)定的限度80%，符合規(guī)定。其中B廠家所生產的制劑溶出度高，溶出速率快，30 min時溶出率已超過80%;A廠家制劑45 min時溶出剛超過80%，較B廠家溶出緩慢，原因可能是A制劑為近效期藥品。

溶出參數(shù)經統(tǒng)計分析[6－7]，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，尚不能認為制劑A溶出50%、63.2%所需的時間比制劑B長，提示兩個廠家生產的制劑在臨床使用時療效無明顯差異。

[1]Van Cauteren H，Heykants J，De Coster R，et al.Itraconazole:Pharmacologic studies in animals and humans[J].Rev Infect Dis，1987，9(1):43－46.

[2]李玉秀，樊曉霞，萬里燕.3廠家伊曲康唑膠囊溶出度及含量比較[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2005，25(4).

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[4]方崇波.運用Excel程序快速計算片劑的溶出參數(shù)[J].中國藥業(yè)，2006，15(18):41.

[5]吳 涓，黃蓓琳，王洪泉.EXCEL在溶出度實驗數(shù)據(jù)處理中的應用[J].藥學服務與研究，2002，2(12):311－313.

[6]李 立.利用Excel處理醫(yī)學論文統(tǒng)計數(shù)據(jù)[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2008，10(11):221－222.

[7]羅家洪，徐天和.醫(yī)學統(tǒng)計學[M].北京:科學出版社，2006:75－77.