藥材不同粉碎度對安神膠囊人工胃液中主要成分溶出量的影響

林大專，張凌瀛，惠 春，孫 瑩，曾憲東

(長春醫學高等專科學校，吉林 長春 130031)

安神膠囊是由五味子、酸棗仁、川芎等8味中藥制成的中藥復方制劑，具有補血滋陰、養心安神之功效[1]。在藥物制備過程中，有些藥材需粉碎成細粉，而中藥有效成分的溶出常常與粉碎程度有關。本試驗采用不同粉碎度的中藥材制備安神膠囊樣品，以五味子醇甲含量為指標測定藥物在人工胃液內的溶出情況，以確定用于生產安神膠囊合理的中藥材粉碎度，現報道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1200型高效液相色譜儀，包括Agilent 1200型可變波長檢測器，Agilent 1200型數據站，P/N－7725i型手動進樣器，G1354A型四元梯度泵及G1316A型柱溫箱;RC－6D型溶出度測試儀(天津市國銘醫藥設備有限公司);TH－160型無塵粉碎機(哈爾濱納譜醫藥化工設備有限公司);WK－14－400型高精度半自動膠囊灌裝板(山東青州市精誠機械有限公司);BS224S型電子天平(賽多利斯科學儀器北京有限公司)。藥材酸棗仁、川芎、知母、麥冬、制何首烏、五味子、丹參、茯苓均購自于宏檢大藥房;五味子醇甲對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為110857－200507);胃蛋白酶(江蘇克勝藥業有限公司，批號為090805);甲醇色譜純(美國Fisher公司)，水(超純水)，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 樣品制備[2]

按法定處方分別將酸棗仁、五味子粉碎成50，100，150，200目細粉，按法定工藝分別制成規格為0.25 g的膠囊A，B，C，D。

2.2 溶液制備

取五味子醇甲對照品適量，精密稱定，用甲醇制成每1 mL含62 μg的溶液，即得對照品溶液。調節溶出儀水浴為(37±0.5)℃恒溫[3]，準確量取經脫氣處理的200 mL人工胃液置溶出杯內，于恒溫水浴中保溫，攪拌槳轉速為100 r/min。依次取膠囊A，B，C，D各20粒投入溶出杯內，自樣品接觸溶出介質起，立即計時，經45 min后，取出溶出介質溶液，0.45 μm微孔濾膜過濾，取續濾液，作為供試品溶液。

2.3 色譜條件

色譜柱:Kromasil5 －C18柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm);流動相:甲醇－水(13∶7);檢測波長:250 nm;流速:1.0 mL/min;柱溫:30℃;進樣量:20.0 μL。

2.4 溶出量測定

分別精密吸取對照品、供試品溶液各50 μL，按擬訂色譜條件，以五味子醇甲為指標，測定樣品的溶出量。結果見表1。

表1 不同粉碎度的安神膠囊溶出量測定結果(mg/粒)

3 討論

從理論上來說，中藥粉碎得愈細，與溶劑的接觸面愈大，擴散面也愈大，擴散速率也越快，有效成分溶出越快[4]。但藥物在足夠長的時間內，不論溶出快慢，有效成分的溶出量無顯著差異，而在制劑生產過程中藥材粉碎得越細，企業的成本越高，藥物的藥效也不一定最好。從藥材試驗結果看，不同藥材粉碎程度的安神膠囊在模擬人體胃內環境條件下的有效成分五味子醇甲溶出量無顯著差異，故在制劑過程中藥材粉碎無需過細，以50～100目為宜。

[1]楊務彬，蘭 鴻，李元宏.高效液相色譜法－蒸發光散射檢測器測定安神膠囊中酸棗仁皂苷A和B的含量[J].中國醫藥指南，2009，7(17):34－35.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學工業出版社，2005:453－454.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社，2005:附錄73－附錄74.

[4]周 昕，謝瑞芳，周 瑞，等.粉碎度對生曬參有效成分含量和溶出度的影響[J].上海中醫藥雜志，2008，42(11):87 －89.