痤瘡露Ⅱ號搽劑的質量控制研究

鄧昌國，陳召暉，童麗健，雍美玲，高志超，石玉金，周圣潔

(1.中國人民解放軍蘭州軍區烏魯木齊總醫院，新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆醫科大學藥學院實習生，新疆 烏魯木齊 830000)

痤瘡是11～26歲年輕人的常見病，目前還沒有十分理想的治療藥物。為此，我院自行研制了痤瘡露Ⅱ號搽劑，主要成分為乳糖酸紅霉素，經蘭州軍區聯勤部衛生部批準[批準文號為蘭制字(2006)F02004號]，用于治療尋常型痤瘡，取得了較好療效。現將其制備與質量控制方法報道如下。

1 儀器與試藥

Lambda 14型紫外－可見分光光度計(德國Perkin Elmer公司);AE240S型分析天平、302型pH計(梅特勒－托利多儀器＜上海＞有限公司)。乳糖酸紅霉素(岳陽中湘康神藥業集團有限公司，批號為040317);乳糖酸紅霉素標準品(中國藥品生物制品檢定所，批號為130307－200215);95%乙醇(烏魯木齊碘伏消毒液有限責任公司，批號為100328);蒸餾水(自制);痤瘡露Ⅱ號搽劑(蘭州軍區烏魯木齊總醫院自制，批號為090819，090922，091106);其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

2.1.1 處方

紅霉素20 g，60%乙醇，加至1000 mL。

2.1.2 制備

取乳糖酸紅霉素原料粉，加入適量的60%乙醇，攪拌使之溶解，過濾，自濾器上添加60%的乙醇至1000 mL，攪勻，分裝即得。

2.2 性狀和鑒別

2.2.1 性狀

本品為白色透明液體。

2.2.2 乳糖酸紅霉素鑒別

取本品適量(約相當于紅霉素3 mg)，加1%硫酸溶液5 mL，置水浴上加熱，使其溶解，冷卻，取水層加硫酸2 mL，緩緩搖勻，即顯棕色。

2.3 微生物限度檢查

按照《中國人民解放軍醫療機構制劑規范》檢測[1]，細菌數每1 mL不得多于100個，霉菌、酵母菌數每1 mL不得多于100個，不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。

2.4 含量測定

2.4.1 溶液制備

精密稱取乳糖酸紅霉素標準品20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇1 mL使溶解，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液定容至刻度，搖勻;精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，作為標準品溶液。精密量取痤瘡露Ⅱ號搽劑1 mL(相當乳糖酸紅霉素20 mg)，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液定容到100 mL至刻度，搖勻;精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。加1 mL乙醇于100 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液定容至刻度，搖勻;精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，作為空白輔料溶液。

2.4.2 測定波長選擇

分別精密量取2.4.1項下3種溶液各5mL，分別加入硫酸5mL，放置30 min后，在200～600 nm波長范圍內掃描。結果標準品溶液和供試品溶液均在482 nm波長處有最大吸收[2]，而空白輔料溶液無吸收，說明空白輔料溶液不干擾藥物的測定。因此，選定482 nm波長作為測定波長。

2.4.3 方法學考察

標準曲線制備:精密稱取乳糖酸紅霉素標準品40 mg，置10 mL量瓶中，加乙醇溶解，分別量取 1，1.5，2，2.5，3 mL，置 25 mL 量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液定容至刻度，搖勻。精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述5種標準品溶液各5.0 mL，分別加入硫酸5.0 mL放置30 min后，在482 nm的波長處測定樣品的吸光度 A，以質量濃度(C)對吸光度(A)進行線性回歸，得回歸方程A=0.0205 C －0.2102，r=0.9998(n=5)。結果表明，乳糖酸紅霉素質量濃度在16～48 μg/mL范圍內與吸光度線性關系良好。

精密度試驗:精密量取標準曲線制備項下第1份標準品溶液5.0 mL，加入硫酸5.0 mL放置30 min后，在482 nm波長處測定吸光度3次。結果的 RSD=0.11%，表明儀器精密度良好。

穩定性試驗:取同一供試品溶液，分別于 0，1，2，3，4 h 時測定吸光度。結果平均吸光度為 0.6122，RSD=0.33%(n=5)，表明供試品溶液在4 h內穩定。

加樣回收試驗:精密量取已知含量的樣品0.5 mL(批號為110418)共6份，分別加入乳糖酸紅霉素標準品10，20，30 mg各2份，置100 mL量瓶中，并計算回收率。結果見表1。

表1 乳糖酸紅霉素加樣回收試驗結果(n=6)

2.4.4 樣品含量測定

精密量取 3份樣品各 1 mL，置100 mL量瓶中，用 pH=6.86的磷酸鹽緩沖液定容至刻度，搖勻。精密量取此溶液10 mL，置50 mL量瓶中，用pH=6.86的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述3份供試品溶液各5.0 mL，分別加入硫酸5 mL，放置30 min后，在482 nm波長處測定樣品的吸收度，并計算含量。結果批號為090819，090922，091106的3批樣品含量分別為標示量的96.05%，98.40%，100.13%。

2.5 留樣觀察試驗

取樣品3批，按照已定的包裝，室溫留樣(溫度為5～30℃，相對濕度為40% ～85%)，分別于0，1，2，6月時取樣，按照自定的質量標準草案(含量為標示量90% ～110%為合格)和衛生部藥品衛生檢驗方法進行全面檢查。結果3批樣品均為無色、澄清液體，衛生學檢查均符合規定，考察結論為合格，主藥含量見表2。結果表明，樣品處方工藝設計合理，制劑穩定性好，可在陰涼干燥處放置6個月。

表2 痤瘡露Ⅱ號穩定性考察結果(主藥含量，%)

3 討論

參照2005年版《中國藥典(二部)》，采用硫酸顯色紫外分光光度法測定乳糖酸紅霉素含量。乳糖酸紅霉素經硫酸顯色后在482 nm波長處有最大吸收，空白輔料在482 nm波長處無吸收，無干擾，因此可采用此法測定乳糖酸紅霉素的含量。硫酸顯色反應過程中，為使溶液充分反應得以顯色，需先放置30 min后再進行吸光度測定，否則顯色不完全，含量測定不準確。

痤瘡是皮膚科最常見的病種之一，又名青春痘、粉刺、面皰、痘痘或毛囊炎。痤瘡露Ⅱ號搽劑中的乳糖酸紅霉素是主藥[3]，為抑菌藥物，給藥應按一定的時間間隔進行，以保持藥物濃度，有利于藥物發揮作用。該搽劑的pH應保持在6左右，以維持乳糖酸紅霉素的穩定。該搽劑中的乙醇既是溶劑，又有消毒作用。

[1]中國人民解放軍總后勤部衛生部.中國人民解放軍醫療機構制劑規范[M].北京:人民軍醫出版社，2002:附錄67.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社，2005:352－353.

[3]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2003:88.