苦參堿注射液治療慢性乙型肝炎36例

馮四林，江 霞，徐文軍，高厚明

(廣東省深圳市中醫院藥學部，廣東 深圳 518033)

慢性乙型肝炎(CHB)是我國常見的慢性傳染病之一，是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝臟慢性炎癥和壞死病變為主的傳染病。抗病毒治療是其治療的主要方法，其目的是清除HBV或持續抑制HBV復制，從而阻斷或減輕肝臟的炎癥發展。臨床療效已肯定的抗病毒藥物有α－干擾素、賀普丁和拉米夫定等，其中以α－干擾素為首選[1]，但由于藥價昂貴、大多數患者無能力接受。筆者選用中藥制劑苦參堿注射液與常規保肝法聯合治療CHB 36例，獲得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2006年1月至2008年8月我院住院的72例CHB患者，隨機均分為治療組與對照組，全部病例均符合2000年中華醫學會《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準[1]。2組患者基本情況見表1。可見，2組患者在性別、年齡、分型方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

表1 2組患者基本情況比較(例)

1.2 治療方法

對照組給予常規護肝藥，即采用門冬氨酸鉀鎂液30 mL、維生素C 2 g、能量合劑1支分別加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，治療組在對照組治療基礎上加用苦參堿注射液(廣州明興制藥廠，國藥準字H10950071)300 mg，加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，均1次/d，16周為1個療程。治療結束后隨訪24周。

1.3 觀察項目

在治療前、后分別觀察以下項目變化:1)臨床癥狀，包括乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、肝區不適及皮膚、鞏膜黃染;2)肝功能，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(TB);3)肝纖維化指標，包括Ⅲ型前膠原(PCⅢ)，層粘蛋白(LN)、透明質酸(HA)等。

1.4 療效評定標準[1]

顯效:臨床癥狀消失，ALT，AST，TB正常，PCⅢ，HA及 LN正常;有效:臨床癥狀改善，ALT，AST，TB 和 PC Ⅲ，HA，LN 降至治療前50%以下;無效:臨床癥狀及肝功能、肝纖維化指標無明顯改善或惡化。以前兩者合計為總有效。

1.5 統計學方法

采用STAT軟件，組間比較用 t檢驗，率比較用 χ2檢驗。

2 結果

2組治療前后肝功能和肝纖維化指標比較見表2。可見，治療組肝功能和肝纖維化各項指標在治療后均明顯下降，與對照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。2組治療后臨床癥狀比較見表3。可見，治療組臨床癥狀與治療前比較有明顯改善，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。從表2、表3可看出，苦參堿退黃速度快、肝功能恢復快，對CHB臨床療效和延緩肝纖維化作用優于常規護肝治療。治療組顯效16例，有效13例，無效7例，臨床總有效率為80.56%;對照組顯效8例，有效15例，無效13例，臨床總有效率為 63.89%。兩組總有效率比較，P ＜0.05。

表2 兩組治療前后肝功能及肝纖維化指標比較()

表2 兩組治療前后肝功能及肝纖維化指標比較()

治療組(n=36) 對照組(n=36)指標ALT(U/L)AST(U/L)TB(μmol/L)PC Ⅲ(μg/L)HA(μg/L)LN(μg/L)治療前283.6 ± 68.8182.3 ± 46.6112.9 ± 51.8213.60 ± 86.33256.48 ± 68.36156.88 ± 87.33治療后56.5 ± 35.854.3 ± 32.932.8 ± 90.6132.38 ± 46.11126.66 ± 36.72108.72 ± 28.28治療前261 ± 88.7181.6 ± 37.3113.2 ± 86.9203.38 ± 86.23252.6 ± 61.32156.66 ± 76.22治療后79.5 ± 44.687.8 ± 38.356.8 ± 38.6179.44 ± 52.33241.96 ± 50.23138.31 ± 23.66

表3 兩組治療前后臨床癥狀比較

治療過程中，治療組出現2例輕度皮疹、皮膚瘙癢，1例輕度靜脈炎，未作任何處理，停藥自然消失。對照組未出現嚴重不良反應。

3 討論

苦參堿是從豆科植物苦豆子、苦參及廣豆根中提取的主要生物堿，具有退黃、抑制HBV復制、降酶、抑制蛋白激酶的活性，下調腫瘤壞死因子的表達，清除自由基，調控免疫、升高白細胞等作用[2－3]。苦參素(堿)已寫入我國首部《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，其具有非甾體類激素樣抗炎，抗過敏作用，以及免疫功能調節、保肝、護肝、抗寄生蟲、抗乙型肝炎病毒、抑制膠原活動和防治肝硬化(肝纖維化)等作用。其對大鼠實驗性肝纖維化研究表明，苦參素(堿)組的肝臟膠原表達量及肝內組織金屬蛋白酶抑制因子－1(T1MP－1)的表達明顯低于四氯化碳組，認為T1MP－1的表達量與肝纖維化的形成有著密切關系，提示苦參素(堿)可能通過抑制T1MP－1來干預肝纖維化發展[4]。在小鼠實驗中，苦參堿有降低血清ALT和AST作用，而使肝細胞病變減輕[5]。

本觀察也顯示，苦參堿能顯著提高CHB肝功能復常率，降低或延緩肝纖維化發展。苦參堿確有保護肝細胞、減少肝細胞壞死、抗肝纖維化作用，近期療效良好，遠期療效有待進一步研究。本觀察與陳強的療效觀察結果相近[6]。這表明本制劑注射液與膠囊具有生物等效性[2]。

苦參堿對CHV基因表達有直接抑制作用，同時還有穩定肝細胞膜、通過T細胞調控免疫等作用[7]。另外有文獻報道[8]，苦參堿具有調節炎性因子的產生來控制炎癥的作用，且作用強于葉酸。董燕等證實[9]，苦參堿對模型大鼠胃癌前病變細胞有促凋亡作用，從而抑制了癌前病變化，是臨床上值得推廣應用的治療CHB藥物。

建議專家學者能借鑒“洋中藥”的研究模式，進一步深化研究，選擇適當方式方法在國外(中藥熱友好國家)開辦中醫院或中藥店鋪開設坐堂中藥門診，促進引導中藥企業做強做大，把中藥良藥打入國際市場[10]。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8(6):324 －329.

[2]張紅梅，陳曉明.苦參素的藥學研究進展[J].中國藥業，2007，16(16):63－64.

[3]中華醫學會肝病學分會、感染病學會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，13(12):881.

[4]施光輝，李 謙，翁心華，等.苦參素對大鼠纖維化肝臟金屬蛋白酶－1和α－平滑肌肌動蛋白表達的影響[J].中華肝臟病雜志，2004，12(1):56.

[5]姚光弼.臨床肝臟病學[M].上海:上海科學技術出版社，2004:897.

[6]陳 強.苦參素膠囊聯合胸腺肽α－1治療慢性乙型肝療效觀察[J].中國藥房，2007，18(24):1893－1894.

[7]Alatrakchi N，Koziel MJ.Antiviral T－cell responses and therapy in chronic hepatitis B[J].J Hepatol，2003，39(4):631－634.

[8]Liu JY，Hu JH，Zhu QG，et al.Effect of matrine on the expression of substance P receptor and inflammatory cytokines production in human skin keratinocytes and fibroblasts[J].Int Immunopharmacol，2007，7(6):816.

[9]董 燕，李銀霞，嚴 祥，等.苦參堿對模型大鼠胃癌前病變的保護作用研究[J].中國藥房，2010，21(15):1357 －1359.

[10]吳振華，周本宏 .由“洋中藥”引發的思考[J].中國藥房，2006，17(14):1052－1053.