神經節苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病48例

葉 鑫

(浙江省溫嶺市第二人民醫院，浙江 臺州 317502)

新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxic－ischemicen－cephalopathy，HIE)是導致新生兒早期死亡和影響遠期預后的重要疾病，尤其遠期神經系統后遺癥一直是困擾臨床的棘手問題。近年來，國內通常應用胞二磷膽堿(CDPC)、腦活素等腦細胞激活劑治療HIE[1]。神經節苷脂(GM－1)是一種治療神經系統疾病的新型藥物，在缺氧缺血性腦損傷治療中具有保護細胞膜功能、拮抗興奮性氨基酸(EAA)的神經毒性作用，對腦組織具有神經保護作用，同時可作為神經營養因子的增強劑，促進神經功能的恢復[2]。筆者通過觀察神經節苷脂治療新生兒HIE的臨床療效及對血清神經元特異性烯醇酶(NSE)的影響，與胞二磷膽堿進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月至2010年10月我院新生兒科收治的HIE患兒96例，診斷均符合中華醫學會兒科學會新生兒學科組2005年修訂的HIE診斷標準[3]。根據就診的順序分成治療組和對照組，各48例。治療組中，男25例，女23例;足月兒18例，早產兒30例;入院日齡 0～24 h 24例，25～48 h 11例，49～72 h 13例;輕度窒息18例，中度窒息12例，重度窒息18例。對照組中，男24例，女24例;足月兒16例，早產兒32例;入院日齡0～24 h 26例，25～48 h 10例，49～72 h 12例;輕度窒息20例，中度窒息11例，重度窒息17例。兩組患兒的一般資料比較均無明顯統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療與觀察方法

所有患兒均予以常規吸氧、維持心肺功能，抗驚厥，降顱壓，控制腦水腫，調節水、電解質和酸堿平衡等治療。治療組在此基礎上加用神經節苷脂20 mg/次，對照組加用胞二磷膽堿0.125 g/次，靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。觀察兩組患兒的臨床療效，并進行新生兒行為神經(NBNA)評分和血漿NSE的測定。主要觀察兩組患兒意識障礙、驚厥、原始反射、肌張力的改善時間。NBNA測定采用鮑氏NBNA 20項評分法[4]，于出生后2周、4周各評估1次。抽3.0 mL靜脈血，在室溫下以3000 r/min離心10 min，分離血清，－70℃保存，測定血漿NSE水平采用ELISA酶聯免疫法，試劑盒購自上海朗頓生物技術有限公司，按試劑盒使用說明書嚴格進行操作。

1.3 統計學處理

應用SPSS 11.5軟件進行統計分析。計量資料數據用均數±標準差()表示，采用 t檢驗。計數資料采用 χ2檢驗。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后癥狀改善時間比較

治療組患兒在意識障礙恢復正常、驚厥停止、原始反射與肌張力恢復正常的時間上明顯短于對照組(P＜0.05)。結果見表1。

表1 兩組患兒治療后癥狀改善時間比較(，d)

表1 兩組患兒治療后癥狀改善時間比較(，d)

注:括號內為具有該癥狀的患兒例數;與對照組比較，＊P＜0.05。

2.2 治療前后NBNA評分變化

兩組患兒治療前NBNA評分比較無明顯統計學差異(P＞0.05)。出生后第2周、4周兩組患兒NBNA評分均較治療前明顯升高(P＜0.05)，且治療組上升幅度較對照組更明顯(P＜0.05)。結果見表2。

表2 兩組患兒治療前后NBNA評分變化(，分)

表2 兩組患兒治療前后NBNA評分變化(，分)

注:與治療前比較，△P ＜0.05;與對照組比較，＊P ＜0.05。

2.3 治療前后血漿NSE水平變化

兩組患兒治療前血漿NSE水平比較無明顯統計學差異(P＞0.05)，治療2周后兩組患兒血漿NSE水平均較治療前明顯下降(P＜0.05或 P＜0.01)，且治療組下降幅度較對照組更明顯(P＜0.05)。結果見表 3。

表3 兩組患兒治療前后血漿NSE水平變化(，μg/L)

表3 兩組患兒治療前后血漿NSE水平變化(，μg/L)

注:與治療前相比，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;與對照組比較，＊P ＜0.05。

3 討論

胞二磷膽堿是國內治療HIE常用的腦細胞激活劑，效果已得到肯定[5]。神經節苷脂分布在所有哺乳動物細胞膜上，是神經細胞膜的天然組成成分，具有保護細胞膜的功能，并在神經細胞的生長、分化和再生過程中起重要作用。它能促進損傷的神經細胞修復，在維持神經功能及神經修復調節中起重要作用[6]。多肽氨基酸則參與多種物質的合成、轉運、信息物質的生成及傳遞，同時為所有生命活動提供能量，尤其是腦神經細胞。曾林等[7]研究發現，早期神經節苷脂輔助治療新生兒HIE，可以縮短病程，同時可明顯降低患兒的病死率及神經系統后遺癥的發生率。

NSE是神經元及神經內分泌細胞的一個標志酶，當腦組織缺氧、缺血，神經元受損時，由細胞內釋放出來，被認為是神經元損傷的特異性生化標志[8]。臨床研究提示，腦卒中、腦外傷和皮質紋狀體脊髓變性患者發病后腦脊液和血清中NSE水平增高，是中樞神經系統缺血、缺氧和創傷等急性腦損傷的靈敏指標，并與腦損傷程度相關[9－10]。輕度HIE以原發性腦損傷為主，病理改變以腦細胞凋亡為主，腦損傷的程度相對較輕，血清NSE濃度升高不明顯;而中、重度HIE不僅有原發性的腦損傷，且在缺氧、酸性的情況下，體內氧自由基及脂質過氧化物增加，可直接損傷細胞生物膜導致細胞膜結構破壞，形成繼發損傷，又會加重原有的神經元損傷[11]。本研究結果顯示，與對照組相比，治療組患兒血漿NSE水平較治療前下降更明顯，且治療后意識障礙恢復正常、驚厥停止、原始反射與肌張力恢復正常的時間上明顯更短，NBNA評分上升幅度更明顯，表明神經節苷脂治療新生兒HIE的臨床療效較胞二磷膽堿更佳，可明顯減輕神經元損傷，降低血漿NSE含量，并且可逆轉腦缺氧缺血后神經功能障礙，促進受損神經功能恢復，阻斷繼發性腦損傷的發病過程，提高HIE治愈率，減少后遺癥。這與陳霆等[12]報道的相一致。因此，血清NSE不僅間接反映腦神經元損傷的程度，也可作為動態觀察HIE治療效果的一個指標。

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