夫婦體內重金屬含量及環境因素與胎停育的相關性研究

鞏向玲，姜曉靜，丁玉愛，梁 琳

山東省青島市黃島區婦幼保健所，山東青島 266555

青島市黃島區婦幼保健所對2007～2011年黃島區胎停育婦女的統計資料顯示，該區胎停育發生率為2%～3%，遠高于一般文獻報道的0.4%～1.0%[1]。黃島區是匯集電子、石油化工、汽車造修船、新型材料、高新技術、港口物流等產業群的制造業基地核心區，為了探討社會環境暴露以及個人生產、生活環境與該區胚胎停止發育的高發是否有相關性，筆者采用病例對照方法研究胎停育夫婦和同期正常妊娠夫婦體內重金屬含量及生產、生活環境因素的差異性，以期為干預措施的制定提供可靠依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月間，在黃島區婦幼保健所就診，經臨床確診早孕，B超檢查診斷胚胎停止發育，符合自然流產的夫婦196對，經知情同意后確定為觀察組；將同期門診經B超檢查胚胎發育未見異常的早孕夫婦196對，根據知情同意的原則，初步選入對照組進行對照檢測，跟蹤隨訪至新生兒出生，檢查無異常，則正式選入對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 血重金屬元素含量測定 觀察組夫婦在確診后即時采集靜脈血，對照組夫婦門診孕早期常規保健時采集靜脈血，通過原子吸收分光光度計法檢測血清中鉛、鎘、鋅、銅重金屬元素的含量。血鉛、鋅、銅正常參考值范圍參照《全國臨床檢驗操作規程標準》，血鎘正常參考值范圍標準參照《公共場所有害物質檢測方法》。

1.2.2 問卷調查 自行設計編制問卷調查表，采用面對面訪談形式，對觀察組和對照組夫婦進行生活環境、生活習慣、職業、學歷、健康狀況等方面的調查記錄，分析個體工作、生活環境因素與胎停育的關聯性。調查問卷共23個因素列入統計，包括：1年內家庭裝修或購買家具，母孕前半年工作、生活環境嘈雜，母孕前半年化工用品暴露，母孕前半年放射線暴露，母孕前半年高溫、高濕暴露，母孕前半年振動暴露，自然流產史，死胎死產史，早產史，人工流產史，既往疾病史，母孕早期吸煙或被動吸煙史，母孕早期飲酒史，孕早期患病服藥史，母孕前半年心理情感障礙，母孕前半年不良飲食嗜好如腌制、熏、烤食品，父孕前半年化工用品暴露，父孕前半年放射線暴露，父孕前半年高溫、高濕、振動暴露，父孕前半年吸煙或被動吸煙，父孕前半年經常飲酒，父孕前半年不良飲食嗜好如腌制、熏、烤食品，夫婦孕前半年接受醫學檢查和醫學咨詢[2]。

1.3 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，兩組血重金屬元素含量檢測值數據，用中位數（M）表示，組間比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義；將核查合格的調查表原始資料輸入Excel表建立數據庫，采用分類數據統計中的二分類非條件logistic回歸，篩選出與胎停育相關的可能危險因素。

2 結果

2.1 兩組年齡分布情況

觀察組與對照組女方平均年齡分別為（27.29±3.17）歲和（27.44±3.34）歲，男方平均年齡分別為（29.21±3.16）歲和（29.60±4.06）歲，兩組比較，差異均無統計學意義（均 P＞0.05）。

2.2 兩組血重金屬元素含量檢測

兩組血重金屬元素含量檢測值均在正常范圍，觀察組女性和對照組女性血鉛、鎘、鋅、銅檢測值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組男性和對照組男性血鉛、鎘、鋅、銅檢測值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 生產、生活環境相關因素分析

經檢驗1年內家庭裝修或購買家具、孕早期患病服藥史、父孕前半年吸煙或被動吸煙、夫婦孕前半年內接受醫學檢查和醫學咨詢，4個因素與胎停育相關（均P＜0.05），而1年內家庭裝修或購買家具、孕早期患病服藥史、父孕前半年吸煙或被動吸煙為危險因素（OR＞1），夫婦孕前半年接受醫學檢查和醫學咨詢為保護因素（OR＜1）。

排除各個因素的交互作用，1年內家庭裝修或購買家具導致發生胎停育的幾率是1年內家庭沒有裝修或購買家具的15.31倍；有孕早期患病服藥史導致發生胎停育的幾率是沒有孕早期患病服藥史的18.05倍；父孕前半年吸煙或被動吸煙導致發生胎停育的幾率是沒有父孕前半年吸煙或被動吸煙的6.87倍；而夫婦孕前半年接受醫學檢查和醫學咨詢導致發生胎停育的幾率是夫婦孕前半年沒有接受醫學檢查和醫學咨詢的0.037倍。經檢驗各個因素的交互作用對胎停育發生差異無統計學意義（P=0.2901）。

表1 兩組血重金屬含量比較（中位數）

1年內無家庭裝修或購買家具，無孕早期患病服藥史及無父孕前半年經常吸煙或被動吸煙，但有夫婦孕前半年接受醫學檢查和醫學咨詢，發生胎停育的概率與正常的概率之比的自然對數值為0.09（OR=0.09）。見表2。

3 討論

隨著工業進程的發展，重金屬元素對空氣、食品、水源等的污染以及對環境、人群的危害日益引起人類的重視。妊娠婦女體內重金屬含量異常可能影響胚胎發育，有研究表明自然流產女性銅、鋅含量明顯低于正常妊娠組，鉛含量高于正常妊娠組[3]。男性工作生活中重金屬暴露，可能損傷睪丸、附性腺功能，或通過影響下丘腦-垂體-性腺軸，抑制人體的生精功能，從而影響精子數量和質量[4]。重金屬如鉛、鎘可降低精子質量，使精子數量減少，活動率降低，畸形率上升[5]。本研究選擇了公眾關心的黃島區是否在工業化生產、生活中存在環境污染而導致胚胎停止發育作為專項檢測課題，以血中重金屬檢測值作為區內居住環境是否污染的重要參考指標。從檢測數據表明觀察組和對照組血鉛、鎘、鋅、銅含量均在正常范圍內，觀察組女性與對照組女性體內重金屬元素含量差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組男性與對照組男性體內重金屬元素含量差異無統計學意義（P＞0.05）。從筆者研究的大量數據表明，黃島區在工業發展的同時做好了環境保護，實現了可持續發展，居民生產、生活環境沒有受到嚴重工業污染，為黃島區整體環境適合人類居住提供了科學參考。

從精原細胞分裂增殖到精子成熟，細胞處于高增殖、分化階段，受到外界不良因素作用容易導致精子遺傳物質改變，進而影響受精卵分裂以及胚胎發育。在受精后第1～2周如果不良因素破壞了胚胎大部分甚至全部細胞，就會引起胚胎死亡，大約有50%的流產發生在這個時期，此期也被稱為最大毒性敏感期。受精后第3～8周是細胞高度分化及各個器官、系統基本形成期，外界不良因素的影響，最容易引起胚胎發育異常而導致出生缺陷甚至胚胎死亡[5]。

表2 個人生產、生活環境危險因素分析

1年內居室裝修或購買新家具與胎停育的相關性是本次調查發現的關聯性比較強的因素。年輕夫婦進行居室新裝修或購買新家具（包括家庭和工作單位），很可能會有裝修材料不合格、甲醛超標、材料放射性物質多等情況，長期生活在空氣污染的環境中，對形成中的配子及發育中的胚胎都有較大的毒害作用，從而造成胚胎發育停滯。

本研究表明個人不良嗜好吸煙或被動吸煙與胎停育的發生密切相關。現代科學早已證實了吸煙或被動吸煙影響男、女生育功能，煙草中的有毒物質可造成卵巢、睪丸萎縮，生殖細胞發育中斷及形態改變等不良影響，男性吸煙者會產生精子運動姿勢和形態障礙。煙草對發育中的胚胎有明顯的毒害作用，而黃島區育齡青年中大量吸煙或被動吸煙者仍不在少數，已經對當地的優生工程造成了很大的負面影響。

孕早期患病和用藥是與胎停育相關聯的因素，上呼吸道感染是孕早期常見疾病，多為病毒感染所致，而大多數病毒均可通過胎盤感染胚胎，此外患慢性疾病如甲狀腺疾病、乙型肝炎、結核、糖尿病、腎臟疾病等病情尚未緩解或痊愈的孕婦，孕期可能從內分泌、病毒感染、代謝等方面影響胚胎發育，而且妊娠也可造成慢性病復發或加重。孕期患病和既往慢性病均可能造成孕早期服藥幾率增加，大部分種類的藥物都可以通過胎盤進入胚胎。而且很多妊娠是在非計劃的情況下發生，孕早期患病選擇用藥時，可能無意中使用了對胚胎具有潛在毒害作用的藥物。此外，孕早期患病發燒造成孕婦體溫升高，若持續時間長可導致胚胎細胞發育停滯甚至細胞死亡而胎停育[6]。

孕前接受醫學咨詢和指導與胎停育的發生呈明顯負相關關系。專業醫師為準備懷孕的夫婦進行健康教育與咨詢、健康狀況評估、健康指導，可提高妊娠的計劃性。對夫婦健康狀況、治療措施、生活行為、慢性病、遺傳病資料作出的詳細評估，指導適宜妊娠的時機，改變目前正在采用的對胎兒有害的治療方法，能有效降低環境不利因素對胚胎的影響，減少胎停育發生率。

綜上所述，為減少胎停育的發生，應加強對年輕夫婦的健康教育，讓其了解環境因素對胚胎發育的影響，從而在準備懷孕前減少危險因素的暴露，主動接受孕前查體和咨詢指導，選擇妊娠時機，計劃受孕。

[1]邱潔,冀穗文.孕前保健與自然流產病因分析[J].中國婦幼保健雜志,2006,21(1):32-33.

[2]季玉琴,張玉泉.胚胎停止發育病因與機制的研究進展[J].現代婦產科進展,2010,19(2):146-148.

[3]郭曉莉.自然流產孕婦體內微量元素含量的變化[J].廣東微量元素科學,2000,7(8):29.

[4]Jensen TK,Bonde JP,Joffe M.The influence of occupational exposure on male reproductive function[J].Occup Med,2006,56(8):544-553.

[5]許海紅,陳直平,沈毅,等.鉛對男性生殖功能影響的Meta分析[J].中華勞動衛生職業病雜志,2006,24(10):634-636.

[6]郭勇勇,周裕林,霍霞.先天畸形和自然流產與環境危險因素關系研究進展[J].中國優生與遺傳雜志,2009,18(1):107-109.