長(zhǎng)春西汀聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

趙 嬌，譚章華

湖北省丹江口市第一醫(yī)院藥學(xué)部，湖北丹江口 442700

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病（DN）的并發(fā)癥之一，與糖尿病代謝異常、血管損害、氧化應(yīng)激及神經(jīng)-體液生長(zhǎng)因子缺乏有關(guān)。DN的發(fā)病率較高，臨床以感覺減退，對(duì)稱性肢體疼痛，麻木為主要特征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。單純用甲鈷胺膠囊治療DPN效果不佳。近年來，長(zhǎng)春西汀在腦梗死、腦出血的治療方面療效滿意，其具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用。我院2008年1月～2010年12月采用甲鈷胺膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀聯(lián)合治療DNP 60例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例病例為我院確診為DNP的住院患者，均符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為兩組，每組各60例。對(duì)照組中，男32 例，女 28 例；年齡 37～76 歲，平均（59.9±4.5）歲；病程 2～15年。治療組中，男34例，女26例；年齡 38～75歲，平均（60.8±5.2）歲；病程 2～18 年。兩組在性別、年齡、病程、肌電圖方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)給予降糖藥物、糖尿病飲食等治療，將空腹血糖控制在 6.5～9.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖 8.0～11.9 mmol/L。 治療組用甲鈷胺膠囊0.5 mg/次，3次/d，長(zhǎng)春西汀20 mg加入 250 ml生理鹽水靜滴，1次/d；對(duì)照組用甲鈷胺膠囊0.5 mg/次，3次/d。療程均為8周。

1.3 觀察項(xiàng)目

比較患者治療前后的癥狀、體征改變及正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度 （MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。檢測(cè)肝腎功能血糖，MNCV、SNCV用肌電圖儀選擇右側(cè)正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 療效判定

①顯效：腱反射恢復(fù)正常或好轉(zhuǎn)，癥狀、體征消失，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5 m/s；②有效：腱反射好轉(zhuǎn)，癥狀、體征顯著改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＜5m/s；③無效：腱反射無明顯改變，癥狀、體征無改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯改變。總有效率=（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療組總有效率為83.33%，顯著高于對(duì)照組（58.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組SNCV及MNCV變化

兩組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV均較治療前提高（均P＜0.05）；治療后，治療組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV均較對(duì)照組提高（均P＜0.05），見表2。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種與糖尿病癥狀有關(guān)的神經(jīng)病變，與高血糖存在、持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）和美國1型糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn)（DDCT）等試驗(yàn)均證明糖尿病神經(jīng)病變的主要原因是慢性高血糖，另一個(gè)重要原因就是微血管病變導(dǎo)致機(jī)體缺血缺氧，其病理改變主要為神經(jīng)纖維軸突和脫髓鞘變性；因此，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制及病理改變可以采取有針對(duì)性的治療，在糾正高血糖的基礎(chǔ)上，可采用藥物增加神經(jīng)血流，改善神經(jīng)營養(yǎng)[2]。

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（，m/s）

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（，m/s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

甲鈷胺是維生素B12在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，臨床上主要用于糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變，其中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基集團(tuán)，可參與甲基轉(zhuǎn)化反應(yīng)及核酸、蛋白質(zhì)和脂類代謝；它在由高半胱氨酸合成為蛋氨酸過程中起輔酶作用，使軸索結(jié)構(gòu)蛋白的輸送正常化，能促進(jìn)蛋氨酸合成酶的活性提高，加快脂質(zhì)卵磷質(zhì)（髓鞘的主要結(jié)構(gòu)）的合成，促進(jìn)修復(fù)損傷的髓鞘和軸突受損區(qū)域再生；此外，還可促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善[3]。長(zhǎng)春西汀是從夾竹桃科小曼長(zhǎng)春花提取的生物堿，有直接血管擴(kuò)張的作用，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，增加缺血組織的供血供氧，改善血流動(dòng)力學(xué)，改善微循環(huán)；長(zhǎng)春西汀還能夠減少過氧化脂質(zhì)的生成，清除氧自由基，防止缺氧缺血狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)遞質(zhì)興奮中毒性損害，阻止導(dǎo)致神經(jīng)元不可逆性損傷的細(xì)胞內(nèi)分子級(jí)聯(lián)，阻滯Na+和Ca2+通道，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載損傷，明顯減少神經(jīng)壞死，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[4-7]，直接緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變。

本研究結(jié)果顯示長(zhǎng)春西汀聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的總有效率58.33%（P＜0.05）。且其治療后的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV的改善效果亦顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)及心、肝、腎損害，應(yīng)用較為安全、可靠，值得臨床推廣。

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