表阿霉素化療前后血清腦鈉肽濃度變化及與心功能的相關性

李偉章 ，鄭若龍 ，陸 葉 ，沈偉生 ，張 華

1.江蘇省江陰市人民醫院心內科，江蘇江陰 214400；2.江蘇省江陰市人民醫院腫瘤科，江蘇江陰 214400

表阿霉素（EPI）與阿霉素（ADM）都屬于蒽環類抗腫瘤抗生素[1]。阿霉素因其對心肌收縮及舒張功能損害等的毒性作用明顯，近年來被一系列新型的蒽環類藥物所替代，如表阿霉素、吡喃阿霉素等，雖然提高了臨床療效，但其仍有心功能不全等不良反應。血清腦鈉肽（BNP）是反映心功能的敏感指標。目前國內評估表阿霉素化療后早期心功能不全尚無明確的診斷標準，因此，尋找能迅速客觀反映表阿霉素化療后早期心功能不全的實驗室指標將起到積極作用。本研究檢測表阿霉素化療后血清BNP水平的變化，分析表阿霉素化療患者心功能狀態與血清BNP水平的相關性，探討BNP在早期監測表阿霉素對心臟功能影響方面的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察2008年1月～2010年11月單獨應用表阿霉素治療后1個月內出現不適癥狀到門診就診的乳腺癌患者45例（化療組），平均年齡（52±11）歲；用藥前均無高血壓、冠心病、糖尿病、甲狀腺功能亢進等病史；心電圖及超聲心動圖均未發現異常；應用 EPI平均劑量（356±11）mg/m2。 選擇 45例健康志愿者作為對照組，平均年齡（49±10）歲，心電圖及超聲心動圖均未發現異常。

1.2 方法

1.2.1 EPI化療前后血清BNP及cTnI的變化①BNP濃度的測定，入選對象于早晨空腹安靜狀態下抽取肘靜脈血，加入乙二胺四乙酸抗凝試管中，離心15 min，取血清，采用ELISA方法測定BNP濃度，BNP正常值為0～12.0 ng/L。②肌鈣蛋白I（cTnI）的測定，采用免疫透射比濁法，cTnI分級標準依據國際聯合化學與世界化學委員會建議之臨界值：cTnI正常值＜0.15 mg/L；0.15～0.50 mg/L表示輕度心肌損傷；≥0.50 mg/L為重度損傷。試劑盒均由美國Diagnostic System Laboratory公司生產。

1.2.2 超聲心動圖檢測心功能指標 采用Philips iE33型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率1～5 MHz，同步記錄心電圖，患者左側臥位，取胸骨旁左室長軸切面，用M型超聲測量左室舒張末內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）。于心尖四腔切面，用脈沖多普勒測量二尖瓣口舒張期血流頻譜，舒張早期流速峰值（E峰）、舒張晚期流速峰值（A峰）和E/A。組織多普勒成像技術于二尖瓣瓣環-側壁交界處分別測量舒張早期、舒張晚期的速度峰值（Em、Am）[2]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 10.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；相關性采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療組患者化療前與對照組血清BNP、cTnI及心功能指標的比較

乳腺癌患者化療前的血清BNP、cTnI及超聲心動圖指標與對照組比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 化療組患者化療前與對照組BNP、cTnI及超聲心動圖指標比較（±s，n=45）

表1 化療組患者化療前與對照組BNP、cTnI及超聲心動圖指標比較（±s，n=45）

組別 BNP（ng/L） cTnI（mg/L）9±210±2對照組化療組化療前0.11±0.040.12±0.02 LVEF（%）63±460±3 Em/Am 1.62±0.231.57±0.17 E/A 1.47±0.111.65±0.12

2.2 化療組患者化療前后血清BNP、cTnI及心功能指標的比較

EPI化療后血清BNP及cTnI較化療前顯著增高（均P＜0.01）；化療后LVEF水平與化療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后 Em/Am、E/A 水平較化療前顯著增高（均P＜0.01）。乳腺癌患者化療后血清BNP水平與心臟受累情況的關系乳腺癌患者化療后血清BNP水平與E/A間均有正相關性（r=0.679，P＜0.05；r=0.641，P＜0.05），而與 LVEF 之間則無顯著相關性（r=0.172，P＞0.05）。 見表2。

表2 化療組患者化療前后BNP、cTnI及超聲心動圖指標比較（±s，n=45）

表2 化療組患者化療前后BNP、cTnI及超聲心動圖指標比較（±s，n=45）

化療前化療后t值P值時間 BNP（ng/L） cTnI（mg/L）10±2256±1314.863＜0.010.12±0.020.48±0.0611.336＜0.01 LVEF（%）60±357±41.564＞0.05 Em/Am 1.57±0.170.65±0.240.672＜0.01 E/A 1.65±0.120.76±0.069.987＜0.01

3 討論

EPI是乳腺癌患者最常用的化療藥物，其對機體的主要不良反應是心臟毒性。EPI引起的心臟毒性有急性、亞急性毒性反應和慢性、遲發性心臟毒性反應，其中臨床上對患者影響較大的主要為慢性和遲發性心臟毒性反應，極易導致充血性心力衰竭[3]。但其所致的早期心臟改變多不明顯，常規左室收縮功能參數LVEF和血心肌壞死標志物檢測均無法發現，常在整個療程完全結束后數年至數十年方可出現心臟改變，一旦發生則不可逆轉[4]。因此，早期監測EPI對心臟功能的影響具有重要意義。

BNP為一種心臟內分泌激素，主要由心室合成及分泌。目前國內外的多項研究發現，心力衰竭時，由于心室擴張，容量負荷過重可導致心室壁應力增加，可刺激心室肌細胞合成和分泌BNP，且BNP的升高水平與心力衰竭的程度，特別是舒張功能不全呈高度相關[5-7]。心力衰竭時，患者血清中利鈉肽類循環水平升高，可作為輔助診斷心力衰竭的客觀生化標志物。

本研究發現，在乳腺癌患者化療前血清BNP水平與對照組比較，差異無統計學意義，但化療后血清BNP水平與化療前比較顯著升高，提示BNP早期評價EPI對心臟功能影響的作用。同時本研究還發現，乳腺癌患者血清BNP水平的增高均發生在化療后，在化療前其血清水平與對照組比較，差異無統計學意義，提示乳腺癌患者血清BNP水平的改變主要與乳腺癌患者化療有關。乳腺癌患者化療后血清BNP水平增高的機制目前并不清楚，但根據既往的研究，心室壁應力增加是刺激心室肌細胞合成和分泌BNP最常見的原因。本研究發現，乳腺癌患者化療后血清BNP升高與E/A、Em/Am密切相關，而與LVEF無明顯相關，提示乳腺癌患者化療后血清BNP水平增高可能與其左室舒張末壓力升高導致心室壁應力增加，可顯著增加BNP合成和分泌，而在表阿霉素正常劑量范圍內左室收縮功能雖有所下降但差異尚無統計學意義；在乳腺癌患者化療后可能正是存在這種心臟血液動力學改變刺激了心室肌BNP合成和分泌，從而導致乳腺癌患者化療后血清BNP的增高。因此，BNP可在LVEF未出現異常前早期診斷表阿霉素對心肌功能的損傷。

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