血清胱抑素C及尿微量白蛋白對妊娠期糖尿病患者腎功能評價的臨床意義

(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林 541001)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期首次發現和發生的不同程度糖耐量異常，是一種嚴重危害母嬰健康的妊娠并發癥，也是導致妊娠期腎損害的首位病因，目前缺乏有效的預防和治療手段，及早發現有利于預防GDM的早期腎損害發生，減少母兒并發癥。目前常規檢測的尿蛋白定性、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)對GDM的腎損害難以實現早期腎損傷的診治。因此，我們比較正常健康的中期孕婦與GDM的中期孕婦血清胱抑素C(Cys C)含量及尿微量蛋白(mALB)、BUN、Scr等腎功能指標的變化情況，擬通過聯合檢測尋找靈敏的、能早期診斷GDM腎受損的實驗指標，為GDM早期腎損傷的診治提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月～2010年10月建卡的單胎孕婦，年齡23～38歲。排除既往有高血壓、高血脂、糖尿病史及肝、腎、心臟、甲狀腺疾病患者和多胎妊娠孕婦。所有受試對象于孕24～28周(中孕)進行葡萄糖篩查試驗(GCT)。GCT:禁食10 h后查空腹血糖，然后口服50 g葡萄糖(將50 g葡萄糖粉溶于200 ml水中，1次服下)，服糖后1 h取靜脈血查血糖。血糖值＜7.8 mmol/L作為正常孕婦對照組(50例);血糖值≥7.8 mmol/L為糖篩查異常，行葡萄糖耐量試驗(OGTT)。OGTT:空腹12 h后查空腹血糖，然后服75 g葡萄糖(將75 g葡萄糖粉溶于300～400 ml水中，5 min內服完)，自開始服糖水計時，第1、2、3小時分別抽取靜脈血，查血漿葡萄糖值。OGTT試驗標準:空腹血糖＜5.6 mmol/L，1 h 血糖 ＜10.3 mmol/L，2 h 血糖 ＜8.6 mmol/L，3 h血糖 ＜6.7 mmol/L。診斷標準:空腹血糖≥5.8 mmol/L，GCT 空腹血糖≥5.8 mmol/L，1 h 血糖≥7.8 mmol/L。OGTT中有兩項或兩項以上達到或超過正常值為GDM組(37例)。

1.2 檢測方法 每位受檢者在孕24～28周(中孕)留取24 h尿用于檢測mALB，同時空腹采靜脈血3 ml，用于檢測 Cys C、BUN、Scr等指標。血糖采用葡萄氧化酶法，BUN采用脲酶法，Scr采用酶法，Cys C、24 h尿mALB采用免疫比濁法;以上試劑采用Roche配套試劑，儀器使有日本日立公司生產的Roche Modular P800全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料采用±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 BUN、Scr、Cys C 及 24 h尿 mALB 檢測結果見表1。

表1 血清BUN、Scr、Cys C及尿mALB測定結果(±s)

表1 血清BUN、Scr、Cys C及尿mALB測定結果(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) Cys C(mg/L) 尿mALB(mg/24 h)對照組50 2.73 ±0.57 57.46 ±8.28 0.67 ±0.13 7.42 ±4.37 GDM 組 37 2.84 ±0.81 61.35 ±9.74* 0.94 ±0.17△ 28.31 ±14.36△

2.2 Cys C與尿mALB聯合檢測陽性率 以血清Cys C值＞1.03 mg/L為陽性，尿mALB值＞30 mg/24 h為陽性，37例GDM血清中Cys C高于正常者6例，陽性率為16.22%，尿mALB高于正常者10例，陽性率為24.30%，兩者聯合檢測高于正常者11例，陽性率為29.73%。

3 討論

Cys C是一種低分子量蛋白質，所有有核細胞都能穩定產生Cys C，沒有明顯的24 h晝夜節律變化，循環中Cys C可經腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環中Cys C的惟一器官，所以血清Cys C濃度主要由腎小球濾過率(GFR)決定［1］。由于其血中濃度不受炎癥、發熱、腫瘤等病理因素的影響，也不受肌肉量、性別等個體因素的影響，由此可見血清Cys C是一種理想的反應GFR變化的內源性標志物［2，3］。近年國外研究認為，血清Cys C與血清Scr比較，血清Cys C更能早期檢測糖尿病腎病的腎損害［4，5］。目前正致力于利用血清Cys C檢測作為一個“指定終點”，對糖尿病腎病進行流行病研究。特別是在剛患糖尿病且沒有腎病證據的患者中，定期開展血清Cys C的檢測可以觀察與病情進展的關系。同樣國內也有學者研究認為，Cys C評估腎臟功能的可靠性和敏感性應予以重視［6，7］。尿 mALB 指尿中白蛋白明顯高于正常，但用常規生化檢測方法難以測出病理現象。妊娠期由于血容量增加和血液稀釋，導致腎臟血流量及GFR增加以及增大的子宮壓迫腎血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加［8］。糖尿病孕婦由于妊娠及高血糖使腎血流量明顯增加，導致GFR顯著增高，腎小球長期處于高濾過、高灌流狀態，腎小球毛細血管壁濾過壓和通透性增加，負荷加重，最終引起器質性損害，從而影響腎功能。本文研究結果顯示，DGM組Cys C、mALB、Scr顯著高于正常孕婦組，Cys C、尿mALB的檢測較血清BUN、Scr檢測更敏感。DGM組Cys C、mALB較正常孕婦組高，提示與DGM腎損傷有關。

綜上所述，Cys C、mALB可作為GDM腎損害早期診斷的敏感且可靠的指標，聯合檢測 Cys C、mALB對更好的早期診斷GDM腎病具有重要意義。

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