靶向微泡超聲空化助溶法治療下肢靜脈血栓患者血栓斑塊的療效

李雅杰 谷 成 (吉林市中心醫院電診科,吉林 吉林 132011)

血栓斑塊形成和栓塞是許多急性疾病的關鍵因素,及時恰當的溶栓治療常常能挽救患者生命,但由于大劑量纖溶劑會引起出血等并發癥,靜脈溶栓治療的應用存在局限性。近年來超聲造影技術在治療領域不斷地發展,將溶栓藥物與微泡結合可實現靶向結合血栓。若再于體表加以超聲作用,利用空化效應破壞微泡,可加速血栓斑塊軟化、溶解〔1〕。本研究擬探討靶向微泡超聲空化助溶法治療血栓的療效,為臨床提供一種無創、簡單、可反復使用的治療血栓的方法。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院下肢靜脈血栓患者30例,男16例,女14例,年齡30～72(平均52.5)歲,隨機分3組,單純尿激酶組行單純尿激酶法溶解血栓,男6例,女4例,年齡 31～71(平均53.2)歲;超聲+微泡造影劑 +尿激酶組行靶向微泡超聲空化助溶法溶解血栓,男5例,女5例,年齡30～72(平均51.7)歲;陽性對照組,男5例,女5例,年齡 31～70(平均52.3)歲。各組年齡及性別構成比無顯著差異,具有可比性。

1.2 檢查方法 超聲造影檢查用Gelog 9超聲診斷儀,7 L探頭,頻率為5～6 MHz,增益、時間增益補償等參數均在實驗中保持不變。深度調至2～3 cm,彩色增益調至50～70 d B,流速標尺調至7～9.5。造影劑使用SonoVUE粉劑(含六氟化硫氣體),造影前用5.0 ml生理鹽水與SonoVUE粉劑混合后劇烈振蕩,得到白色乳狀的微泡懸液。將微泡懸液2 ml經團注法注入股總靜脈,然后推注生理鹽水,觀察斑塊內造影劑的變化。①單純尿激酶組經足背靜脈按500 U·kg-1·min-1劑量持續輸注尿激酶。②超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組將微泡造影劑按0.1 ml/kg經足背靜脈每10 min團注1次注入體內,經足背靜脈按500 U·kg-1·min-1劑量持續輸注尿激酶,每10 min團注1次;超聲探頭與皮膚間置1～2 cm厚的水囊,超聲持續照射血栓部位。③陽性對照組血栓不予處理。

1.3 結果判定 血流再通評價參考徐亞麗〔2〕等所采用的血流再通。評分標準:0級,無血流通過;I級,僅見細窄血流通過;Ⅱ級,I級 ＜再通血流 ＜血管面積1/3;Ⅲ級,管腔面積1/3≤再通血流 ＜血管面積2/3;Ⅳ級,再通血流≥血管面積2/3;V級,完全融通。對各組治療后15、30、60 min時血流再通情況進行分級,評價溶栓治療后的血管再通率。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件包進行Fisher確切概率檢驗。

2 結 果

各組患者治療前股靜脈完全梗阻,無彩色血流顯示。單純尿激酶組治療15、30 min后,股靜脈可見線形狹窄血流束貼近血管邊緣走行;60 min后股靜脈內出現較粗的中心分布的條狀血流束。超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組治療15 min后見一細小血流于管壁邊緣通過,治療后30 min股靜脈血流大部分血流通過管腔;治療60 min時管腔內血栓大部分溶解。溶栓療效評分及血管再通率(表1)顯示單純尿激酶組與超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組及陽性對照組比較差異顯著(P＜0.05)。超聲 +微泡造影劑 +尿激酶組血管再通評分要明顯優于單純尿激酶組(P＜0.05)。

表1 治療不同時間點各組患者血流再通評分分級(n)

3 討 論

1976年Trubestein首次使用血管內高頻超聲溶解血栓獲得成功后,利用超聲進行溶栓治療受到廣泛關注〔3〕。溶栓治療已成為超聲微泡攜藥物治療的一個有前景的研究及應用課題。超聲空化過程可以將聲場能量高度集中于極小空化泡內,并在空化泡破裂瞬間產生高溫、高熱、高壓等物理和化學效應,將其周圍組織細胞嚴重破壞。微泡造影劑可以增加體內空化核數量,在超聲同樣的空化過程下,發生爆破破裂,其形成的沖擊波可增強超聲空化效應對其周圍組織的破壞。由于血栓結構本身缺乏正常膠原纖維和彈力纖維,質地堅硬易碎,彈性極限小,容易被分裂和崩解,所以微泡造影劑與超聲聯合作用,微泡在超聲空化作用下可以破壞血凝塊結構,增強溶栓療效〔4〕。

本研究結果顯示超聲+微泡造影劑 +尿激酶組血管再通評分要明顯優于單純尿激酶組。尿激酶結合在微泡的外殼上,當微泡與血栓結合后,用超聲波照射引起微泡破裂,釋放出藥物,從而使血栓軟化、溶解。超聲造影劑助栓、溶栓作用是利用空化效應使血栓表面產生機械損傷,從而增加溶栓藥物與血栓的結合位點,達到加速血栓溶解的目的。超聲造影首先采用熱效應使纖溶酶等溶栓酶的活性提高,易啟動纖溶系統,使纖維蛋白降解血栓溶解;同時尿激酶在超聲熱效應的作用下活性提高,促進溶栓。其次,超聲頻的彈性縱波能在血栓與周圍液體環境間產生聲流,促進血栓與周圍環境間進行物質交換,促使液體成分向血栓內部滲透。最后液體中的微氣泡在一定頻率的聲場中會產生共振,直至微泡膨脹破碎產生的強大剪切力破壞血栓結構,更容易使尿激酶等溶栓藥物進入血栓,加速其對纖維蛋白的降解,從而顯著提高溶栓療效〔5〕。在本實驗中由于每10 min追加微泡劑量及尿激酶的勻速注入保證足夠的微泡及尿激酶進入已部分融通的血管腔中及血栓內部,微泡充分發揮破壞力,尿激酶可較完全地進入血栓內部,進一步增強溶栓效應,故血管再通率隨著時間的延長而明顯增加。綜上,靶向微泡超聲空化助溶法是一種非創傷性物理助溶治療血栓的辦法,無痛苦,設備方法簡單,可反復使用;影像實時監視空化發生的情況,治療前后中超聲造影可以診斷性判斷血栓的大小,溶解情況;減少可能的出血并發癥發生。

1 張亞興,王志剛,許川山.超聲微泡造影劑與血管新生〔J〕.臨床超聲醫學雜志,2007;9(12):742-4.

2 徐亞麗,高云華,劉 政,等.微泡增強超聲助溶兔股動脈血栓的實驗研究〔J〕.中國超聲醫學雜志,2006;22(6):404-6.

3 陳 冉,任衛東,吳 瑕,等.診斷超聲介導自制微泡造影劑的溶栓效應及參數優化體外實驗研究〔J〕.中國醫學影像技術,2008;24(1):9-11.

4 魏立亞,何 文,項東英,等.超聲造影在血管疾病中的應用〔J〕.中國醫學影像技術,2008;24(10):1586-9.

5 凌 濤,鄭海榮.超聲造影微泡非線性聲學特性與成像研究進展〔J〕.中國介入影像與治療學,2009;6(4):392-6.