2型糖尿病患者輕度認知功能障礙的特點及其危險因素

于海燕 王群松 李 萍 楊碧秀 (無錫市精神衛生中心內分泌科,江蘇 無錫 4000)

輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)是正常衰老與癡呆之間的一種認知損傷狀態,主要表現為記憶障礙,尤其情節記憶缺陷,也可有命名障礙,但總體認知功能正常,日常生活能力正常。MCI可增加幾年后發生癡呆的危險〔1〕。近年來對糖尿病患者認知功能的研究逐漸增多〔2,3〕,但國內外對糖尿病以及伴有并發癥者MCI的篩查與研究尚未見報道。本文主要探討糖尿病患者認知功能損害的特點以及危險因素。

1 對象與方法

1.1 對象 從無錫地區癡呆的流行病學調查對象中選取病情穩定的2型糖尿病(T2DM)患者84例,男41例,女43例,年齡50～70〔平均(61 ±6)〕歲;T2DM 合并高血壓患者76例,男33例,女43例,年齡 50 ～70〔平均(62 ±5)〕歲;高血壓患者 82例,男40例,女42例,年齡50 ～70〔平均(62±6)〕歲。正常對照80例,男40例,女 40例,年齡50 ～70〔平均(59 ±6)〕歲。納入標準:①符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準;②符合1998年世界衛生組織高血壓診斷標準。排除標準:①糖尿病酮癥酸中毒,腦血管疾病,低血糖昏迷;②精神發育遲滯,阿爾茨海默病,腦外傷,精神分裂癥,抑郁癥;③甲狀腺功能減退及可能影響認知功能的其他嚴重軀體疾病;④服用影響認知功能的藥物。不同組間在性別、年齡、受教育年限,婚姻,職業等方面無統計差異(均P＞0.05)。見表1。

1.2 方法

1.2.1 抽樣方法 采用整群抽樣的方法,對50～70歲的老年人進行體格檢查與問卷調查結合,篩選出有高血壓、糖尿病患者與正常同年齡組對照,以及組間對照。

表1 不同組別一般資料比較

1.2.2 一般情況 包括教育,職業,經濟收入,發病情況,病程,既往病史,家族史,服用藥物。由專業人員進行晤談、檢查,調查時間為2007年2月至2007年4月。

1.2.3 問卷調查 采用程灶火編制的認知功能篩查問卷(Dementia Screening Inventory for Elderly,簡稱 DSI-E)〔4〕,評估的領域(項目數)有時間定向(6條)、空間定向(5條)、個人經歷(5條)、近事記憶(5條)、事件記憶(5條)、語言問題(9條)、抽象思維(5條)、判斷力(5條)、做事質量(4條)、精神癥狀(5條)和人格改變(5條)。每個條目采用等級記分,問卷最高分為182分,分數越低腦損害癥狀越明顯。該問卷為他評問卷,由經過訓練的專業人員操作,通過與被試和知情人訪談或直接測試和檢查獲取資料。各組均用(DSI-E)進行評價。患者在完成各項檢查前知情同意。

1.2.4 體格檢查 對入組對象由臨床醫生進行常規體檢,并測量血壓兩次,取兩次測量的平均值作為觀察指標。

1.2.5 標本采集 四組對象于調查的次日晨空腹采血檢查肝腎功能,血脂,血糖;糖尿病組增加糖化血紅蛋白(HbA1c),空腹胰島素(FINS)的測定。血液標本靜置1 h后離心分離血清,-20℃保存,待同批檢測。

1.2.6 標本檢測 血脂、血糖用羅氏P800酶免法測定。胰島素采用羅氏Cobas 6000化學發光法檢測。試劑盒為羅氏公司提供。HbA1c采用德國拜爾公司DCA-2000型Hb A1c檢測儀測定。

1.3 統計學處理 按穩態模型評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。使用 SPSS13.0統計軟件,計量數據采用±s表達,組間比較采用t檢驗,兩兩比較應用LSD法。采用Pearson相關分析及多因素逐步回歸分析。

2 結 果

2.1 不同組間認知功能的差異 在時間定向、個人經歷、近事記憶上糖尿病合并高血壓組較正常組和高血壓組均有統計學差異(P＜0.05),較糖尿病組有顯著性差異(P＜0.01);在語言問題上糖尿病合并高血壓組較正常組有統計學差異(P＜0.05);在人格變化上糖尿病合并高血壓組較糖尿病組有顯著性差異(P＜0.01),較正常組和高血壓組有統計學差異(P＜0.05);在空間定向、事件記憶、抽象思維上各組間無統計學差異(P＞0.05)。見表2。

2.2 糖尿病與認知功能相關因素分析 HbA1c,HOMA-IR與認知篩查的因子分呈負相關關系(P＜0.05)。進一步以認知篩查量表的總分為應變量,以年齡、性別、血壓、HOMA-IR、HbA1c、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為自變量進行多元逐步回歸分析顯示,HOMA-IR、HbA1c為認知功能的獨立影響因素。見表3。

表2 不同組間認知功能篩查問卷結果比較(±s)

表2 不同組間認知功能篩查問卷結果比較(±s)

與高血壓組和正常組比較:1)P＜0.05;與糖尿病組比較:2)P＜0.01

組別 n 時間定向 空間定向 個人經歷 事件記憶 近事記憶正常對照組 80 8.83±0.71 6.88±0.72 12.89 ±3.20 7.40±2.01 15.8 ±3.85高血壓組 82 8.89±0.38 6.92±0.38 13.24 ±2.83 7.26±2.25 14.71 ±4.01糖尿病組 84 8.60±0.95 1) 6.87±0.76 13.93±2.60 1) 7.67±2.08 15.63±3.78 1)糖尿病合并高血壓組 76 8.66±0.70 1) 6.95±0.23 12.24±2.901)2) 7.26±1.78 14.33±2.721)2)組別 語言問題 做事質量 判斷力 抽象思維 人格變化 精神癥狀正常對照組 18.5 ±2.11 52.62 ±1.51 9.24±1.03 11.06±1.94 9.8 ±0.54 9.9 ±0.23高血壓組 18.07 ±2.55 52.31 ±2.04 9.54±0.87 10.53±2.73 9.75±0.72 9.85 ±0.50糖尿病組 18.41±2.41 1) 51.27±6.761) 9.58 ±0.981) 11.27±2.29 9.72 ±0.741) 9.70±1.211)糖尿病合并高血壓組 17.76±1.97 1) 51.75±4.02 9.34±0.90 10.96±2.34 9.43±1.101)2) 9.83±0.53

表3 糖尿病組與認知功能相關性分析(r值,n=160)

3 討 論

T2DM的認知功能損害具體表現為記憶力、注意力及額葉執行功能受損。糖尿病患者認知功能減退與患者的性別、年齡、受教育程度、病程、治療藥物有關,還與是否合并高血壓、IR、HbA1c水平、血脂水平等密切相關。但是糖尿病的認知功能損害很難做到早期發現,原因是沒有很好的檢測指標和診斷標準。如何將臨床指標與量表的檢測結果結合,找到早期診斷T2DM合并認知功能損害的標準,是目前國內外研究的目標。對糖尿病的認知功能損害早期診斷并及時干預進而降低癡呆的發生率有著積極意義〔5〕。

量表是目前常用的神經心理學檢測手段,本研究采用的DSI-E是借鑒簡易智能評價量表(MMSE)和日常生活功能量表(ADL)的評定范式,內容更全面的癡呆篩查問卷,以評估認知能力缺陷為核心,兼顧日常生活能力、精神癥狀和人格改變等內容〔4〕。盡管老年癡呆的病程是不可逆的,但早期診斷和早期治療對阻止或延緩病情發展具有積極的意義。本研究通過大樣本的人群篩查,將相同年齡段的不同人群進行分類研究,發現糖尿病患者認知功能損害早期表現在時間定向、個人經歷、近事記憶上,同時做事質量、人格變化、精神癥狀也出現不同程度的異常。尤其是糖尿病合并高血壓患者的損害程度更嚴重,這與國外的研究結果是一致的〔6〕。而高血壓患者較正常同齡老年人的認知功能無差異,各組在性別、年齡、教育、婚姻、職業上無統計學差異,所以本研究提示糖尿病是老年癡呆的主要影響因素。進一步對糖尿病組的研究發現糖尿病患者的認知功能損害與血糖水平、Hb A1c和IR程度密切相關。老年人T2DM高血糖時往往存在IR,腦內胰島素介導的葡萄糖利用障礙,腦能量代謝異常,導致認知功能損害,而慢性高血糖是損害認知功能的獨立危險因素〔7〕。胰島素增敏劑可能對糖尿病人的認知功能損害有保護作用。有研究認為TC水平增高是癡呆的危險因素〔8〕,本研究數據中TC與認知功能未發現有相關性。

糖尿病對腦部的影響是多方面的,除記憶損害以外還會有人格、精神癥狀、判斷能力等方面的異常〔9〕。在被研究的糖尿病患者中還存在不同程度的人格障礙和精神癥狀,排除可能引起認知功能損害的精神疾病后,仍發現在記憶力受損的同時,判斷力和抽象思維能力也較非糖尿病患者下降,比較全面客觀地反映糖尿病人存在的多項社會功能的異常情況。但究竟誰是疾病的根本原因還有待進一步的研究。T2DM的認知功能損害是一個慢性的過程,影響認知功能的因素很多,本研究中涉及的糖尿病人認知功能的影響因素指標還較少,還需繼續跟蹤隨訪與檢測。

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3 郭雅如,顧愛明,付偉達,等 .2型糖尿病伴認知功能損害的早期檢測〔J〕.中華內分泌代謝雜志,2010;26(2):118-21.

4 程灶火,蔡德亮,李 達,等 .老年人癡呆篩查問卷的編制和信效度研究〔J〕.中國臨床心理學雜志,2008;16(2):113-5.

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