血清胱抑素C在糖尿病腎病中的應用價值

馬 耘 (新疆醫科大學第五附屬醫院腎病科，新疆 烏魯木齊 830011)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)常見的并發癥之一，尿白蛋白排泄率(UAER)是腎臟早期受損的標志，其值的大小與腎功能受損的程度相關。腎小球濾過率(GFR)由于操作繁瑣、價格昂貴等原因，臨床上不能廣泛推廣〔1〕。目前臨床上普遍采用血清肌酐(SCr)和內生肌酐清除率(Ccr)反映腎小球濾過功能，但因為受年齡、性別、發熱、感染、應激等因素的影響。其準確性和靈敏度不甚理想〔2，3〕。近年來相繼有報道血清胱抑素 C(Cys-C)的水平與GFR有較好的相關性〔4〕，且不受年齡、性別影響。本文通過對Cyst-C與Scr進行測定，探討它們對DN的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 95例患者均選自我院2009年2月至2009年10月住院患者，其中男51例，女44例，年齡28～72〔平均(47.2±16.8)〕歲。均符合1999年WHO DM診斷標準。依據DNMogensen分期中UAER〔5〕的不同將其分三組:正常蛋白尿組29例，UAER ＜20 μg/min;微量蛋白尿組 34例，UAER 20～200 μg/min;大量蛋白尿組 32 例，UAER≥200 μg/min，各組患者年齡、性別無統計學差異。排除標準:①原發性高血壓疾病史患者;②非糖尿病引起的腎功能不全患者;③感染或發熱患者;④心臟或肝臟功能不全患者。

1.2 方法 所有患者素食3 d，第四日晨8:00棄去第1次尿，開始在訓練有素的護理人員嚴格指導下，完成24 h尿液收集(包括第五日晨8:00第一次尿)，并在第五日采集空腹血標本。SCr和尿肌酐(UCr)檢測以堿性苦味酸法，血清Cyst-C檢測采用免疫比濁法，尿白蛋白測定采用溴甲酚紫法用 BECKMANDxC800生化儀測定〔6，7〕;Ccr按體表面積標準化〔換算公式:Ccr=尿肌酐濃度(1.2 g/min)×尿流量(ml/min)×1.73 m2/SCr濃度(1.2 g/min) ×1 440 × 體表面積(m2)〕〔8〕。檢測指標包括 SCr、Cyst-C、Ccr、UAER。

1.3 統計學方法 應用SPSS15.0軟件，數據資料以±s表示，各組數據均滿足正態性、方差齊，采用多元方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗;各指標之間的關系采用Pearson線性相關分析。

2 結果

2.1 各組Cys-C、Scr、Ccr比較 隨著尿白蛋白的增高，Ccr逐漸降低(F=316.36，P=0.000)，提示尿白蛋白的逐漸增多反映腎小球濾過功能逐漸下降(正常蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組比較，正常蛋白尿組與大量蛋白組比較q分為12.84、25.46、41.61，均P ＜0.01)。Scr隨著UAER的增高呈上升的趨勢(F=109.994，P=0.000)，但正常蛋白尿、微量蛋白尿組比較相近，差異無統計學意義(q=0.34，P＞0.05)，只有UAER≥200 μg/min時才高于其他各組(大量蛋白尿組分別于正常蛋白尿組和微量蛋白尿組比較，q分別為19.42、23.87，均P＜0.01)，提示該指標可能在早期腎功能受損時不能及時反映;Cys-C隨著UAER增高呈明顯的線性增高(F=153.13，P=0.000)，組間比較均有統計學差異(正常蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組比較，正常蛋白尿組與大量蛋白尿組比較 q值分別為25.84、26.46、47.61，均P＜0.01)，反映Cys-C增加與UAER的增加具有良好的平行關系，提示與腎功能受損程度平行。見表1。

2.2 相關性分析 Scr、Cys-C、UAER均與Ccr存在負相關性(r分別為 －0.42，－0.81，－0.75，均 P ＜0.05)，并且 Cys-C 與Ccr的相關性較Scr、UAER與Ccr的相關性強，相關系數達到了－0.81，可見Cys-C能更好反映腎臟的受損程度。

表1 各組Ccr、血Scr、Cys-C測定結果(±s)

表1 各組Ccr、血Scr、Cys-C測定結果(±s)

與正常蛋白尿組比較:1)P＜0.01;與微量蛋白尿組比較:2)P＜0.01

組別(n) Ccr(ml/min) Scr(μmol/L) Cys-C(mg/L)正常蛋白尿組(29)105.34±12.91 26.13±6.02 0.89±0.23微量蛋白尿組(34) 82.56±12.321) 58.24±14.67 1.28±0.451)大量蛋白尿組(32) 66.14±6.011)2)206.93±89.311)2)2.58±0.741)2)

3 討論

DN是DM患者的常見并發癥之一，嚴重影響DM患者的生存質量。DM并發腎病的患者死亡率遠比不并發腎病的患者高〔9〕。據文獻報道，約20% ～40%的DM患者最終會發展成DN，是慢性腎功能不全的常見原因之一〔10〕。

DN較早的臨床表現是微量白蛋白尿(UAER 20～200 μg/min)，因此UAER的測定作為DN的早期診斷標準，已在臨床上得到廣泛應用〔11〕。但其晝夜排泄不同，運動、尿路感染、心功不全及高血壓等都可以干擾其結果。Scr及Ccr是臨床常用來評價腎功能的指標。文獻顯示Scr診斷腎功能損害特異性高，但靈敏度不高;Ccr雖然可以較準確地反映腎小球功能，但其檢測方法繁瑣，采集血標本前需嚴格素食3 d，避免劇烈活動或運動〔3〕，同時需采集24 h尿液。素食期間萬一食肉，又需重新素食3 d，給患者生活帶來諸多不便，而且素食時間加上尿液留取時間共4 d，使許多患者不能及時了解腎功能情況，延誤治療〔12〕。其他測定GFR的方法也存在諸多缺陷:如菊粉清除率過于繁瑣;同位素標記物清除率價格昂貴。所以，尋找一個方便、快捷、敏感、準確又經濟的反映早期腎損害程度的指標，對指導慢性腎臟疾病的臨床治療，改善預后、提高DN患者生活質量至關重要。

本研究測定了DN患者血Cys-C、Scr、Ccr，Scr在DN早期增加不明顯，而Cys-C在各組之間都存在差異，說明該指標較敏感，能早期反映腎功能受損，可為臨床早期發現DN提供科學依據，與文獻報道一致。同時，本實驗相關性分析中，Cys-C增加與Ccr降低呈負相關關系，提示Cys-C增加可以較Scr與UAER更準確地反映DN腎功能受損的程度。Cyst-C又名半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，具有很好的穩定性。Cyst-C能在幾乎所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特性，其濃度不受年齡、性別、體重、炎性反應、惡性腫瘤及肌肉變化的影響。血中的Cyst-C在室溫下可保持2 d(0～20℃可穩定7 d)不發生降解;在－80℃可穩定6個月，反復凍融不影響其測定值，也不受抗凝劑的影響〔4〕。它的分子量低，生理條件下帶正電荷，能自由通過腎小球濾過膜，濾過后由近端小管完全重吸收和分解〔5〕，同時腎小管也不分泌Cys-C。因此，其血清濃度主要由GFR決定，可以避免UREA、Ccr的諸多因素對DN早期診斷帶來的影響，準確性好，從理論上說可以作為反映GFR的一個理想的內源性標記物。而且由于檢測簡單、方便快捷、經濟實惠，值得在臨床廣泛推廣。

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